胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种特殊的基于酰胺制备胺的两步法，其通过酰胺与卤素或次卤酸盐在碱性水溶液中进行Ｈｏｆｍａｎｎ降解反应。酰胺与卤素或次卤酸盐在碱性水溶液和／或悬浮液中反应，然后将步骤１中得到的反应混合物加入到温度至少４０℃的另一碱性水溶液中。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新的制备胺的方法，即通过相应的羧酸酰胺与次卤酸盐(Hypohalogenite)或卤素在碱性水溶液中进行特殊的反应制备胺。胺，特别是芳族胺，是用于制备植物保护剂、药品和液晶的重要前体。感兴趣的例如是2，6-二卤代苯胺，特别是2，6-二氟苯胺和2，6-二氯苯胺以及2，3，5，6-四氟苯胺。4-三氟甲基苯胺或脂族胺例如环丙胺也是重要的。例如，2，6-二氟苯胺作为制备药品的中间体(EP-A-0 497 564，WO-A-91/15464)和制备显示器中液晶的中间体。2，6-二氯苯胺还可以作为合成高效药品的组成部分(EP-A-0 497 564，US-A-5,130,441)。除其他应用以外，4-三氟甲基苯胺还用于制备驱虫剂(US-A-5,034,410)和消炎剂和免疫调节剂(US-A-5,001,124)。环丙胺目前最重要的应用领域是制备氟化喹诺酮羧酸(DE-A-34 20789、EP-A-0 275 971)，其作为抗菌剂已经获得很大的成功。由相应的羧酸酰胺通过Hofmann降解制备胺原则上是已知的。然而，合成常常仅以中等收率和选择性进行。在苛刻反应条件下有时发生显著规模的副反应，例如酰胺的水解、环氯化和氧化性降解，特别是通过氮的氧化，在高反应温度时发生的次氯酸盐氧化作用或者所形成的N-氯-化合物的氧化作用。在一些情况中，必须加入昂贵的或有毒的助剂，例如相转移催化剂(JP 61 271255)。由于这些负面影响，在许多胺的制备中，通过这种合成路线是不经济的。对于2，6-二取代的芳族酰胺，由于位阻的原因，在Hofmann降解反应中，中间异氰酸酯上氢氧化物的加成是不利的，特别是存在大取代基时(Org.React.3,277-282(1946))。因此，这样的反应几乎没有公开。另外，由于吸电子取代基，在原料中酰胺化合物变为羧酸盐的不希望的水解变得容易，同时重排变慢。在存在给电子取代基例如烷氧基或羟基时，重排反应是有利的，然而，同样促进了无益的环氯化(如Haufer等，J.Am.Chem.Soc.59，121(1937)ibid.60，2308(1937)，ibid.61，618(1939))。此外还已知，相对于不希望的酰胺水解，温度升高尽管有利于Hofmann降解中的重排，然而，试剂的强氧化和卤化性质又带来了问题。但是，这对于氧化反应敏感的胺，特别是芳族胺，很少有好处并且是不希望的。EP-A-0 367 010公开了通过Hofmann降解由环丙羧酸酰胺制备环丙胺的方法。对此关键在于，使用水溶液形式的环丙羧酸代替悬浮液。对于脂族和环脂族酰胺，烷基-酰基-脲的形成是最常见的副反应。EP-A-0 628 536公开了一种通过相应酰胺的Hofmann降解制备胺的特殊方法。其特征在于，在碱性水溶液中和/或悬浮液中的酰胺与卤素或次卤酸盐反应，通过水解、加氢或还原方法将反应产物转化为胺。关键在于，该反应在醇的存在下进行。在单釜反应中，向预先加入的由酰胺和醇组成的碱性水溶液中，计量加入卤素或一种次卤酸盐溶液。在加完后，向反应混合物中导入水蒸汽，蒸馏出希望的胺。各种芳族胺的收率介于51到92％之间，因此不完全令人满意。由于对胺特别是取代的芳族胺的所述高需求，本专利技术的任务在于，提供一种制备胺的新方法，其没有所述缺点，起始于易得物质，可以得到高收率的所希望化合物而且可在没有大量安全技术投入的情况下使其在工业上实现。本专利技术的任务通过一种解决，其特征在于，1、碱性水溶液和/或悬浮液中的酰胺与卤素或次卤酸盐反应，并且2、接着，将步骤1中所得反应混合物加入到另外一种温度至少40℃的碱性水溶液中。用此新方法，可以意外地使多种酰胺以高收率转化为相应的胺。可以很成功地使用(C1-C10)-烷基酰胺，其中烷基部分又可以被一个到四个(C1-C4)-烷基，(C1-C4)-烷氧基，氟-、氯-或溴-原子，NO2-、CN-、CF3-、CHF2-、(C1-C4)-烷氧羰基或苄氧基取代，其中苯基部分又可以携带一个到三个(C1-C4)-烷基，(C1-C4)烷氧基，氟-、氯-或溴-原子，NO2-，CN-，CF3-，CHF2-或(C1-C4)烷氧羰基。已证明，本专利技术的方法可在使用芳族酰胺时用于制备芳族胺，其中芳族部分是苯基、萘基、联苯基或杂芳基，优选吡啶、噻吩或吡咯，并且芳族部分可以被一个或多个氟-、氯-或溴-原子，CF3-、CHF2-、NO2-、CN-、羧基、(C1-C4)-烷氧羰基、(C1-C4)-烷基或(C1-C4)-烷氧基取代。本专利技术的方法特别合适用于制备通式(I)的胺 其中，X可以代表碳或氮，当X代表碳时，n代表0、1、2、3、4或5，或者当X代表氮时，n代表0、1、2、3或4，R1相同或不同，并且代表卤素，优选代表氟、氯、溴或碘、CF3-、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、NO2或CN。在这些情况下，它们起始于通式(II)的化合物 其中X、n和R1具有通式(I)中所述的含义。本专利技术方法中所使用的化合物或者可以是市场上买到的，或者本领域技术人员可以根据现有技术的方法制备得到。2，6-二氟苯胺的起始原料2，6-二氟苯甲酰胺，其通常用文献公开的方法由2，6-二氟苯基氰制得(J.March，Advanced Organic Chemistry(1985)，788)。例如可以使2，6-二氟苯基氰在碱性水性介质中与过氧化氢反应。以类似方法，可以成功地由2，6-二氯苯基氰制备2，6-二氯苯甲酰胺。4-三氟甲基苯甲酰胺可以例如由4-三氟甲基苯基氰(J.X.Wang等，J.Chem.Res.，Synop.，(12)，456-457)或4-三氟甲基苯甲酸(D.E.Walch等，J.Med.Chem.12(1969)，299-303)制得。对于环丙烷甲酰胺的制备存在许多工业可行的路线(EP-A-0 365 970，DE-A 30 26094)。例如，2，3，5，6-四氟苯甲酰胺可以通过将2，3，5，6-四氟苯甲酸反应成为2，3，5，6-四氟苯甲酰氯以及酰胺化而得到。还可以用本身已知的方法由2，3，5，6-四氟苯基氰制备。特别优选由2，3，5，6-四氟苯甲酰胺按本专利技术制备2，3，5，6-四氟苯胺，以及由6-三氟甲基烟酰胺制备3-氨基-6-三氟-甲基吡啶。在本专利技术方法的步骤1中，碱性水溶液和/或悬浮液中的羧酸酰胺首先与卤素或次卤酸盐反应。步骤1通常这样进行，即a)将一种碱性水溶液加到相应酰胺的水溶液和/或悬浮液，和b)向此溶液和/或悬浮液中加入卤素或次卤酸盐水溶液。在a)中可以使用具有碱性的碱金属化合物或碱土金属化合物的水溶液作为碱性水溶液。例如可以是氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、氧化物或类似化合物或者它们的混合物。优选是相应的碱金属化合物，特别是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和/或碳酸钾。基于1mol待降解的酰胺，碱性的碱金属化合物或碱土金属化合物的用量从0.9到6mol，优选从0.95到3mol，更优选从0.98到2mol。碱性水溶液的浓度是不重要的并且可以根据所使用的酰胺进行优化。例如氯或溴可以用作卤素，次氯酸钠或次溴酸钠可以用作次卤酸盐。与以气态导入的氯相反，在使用溴时，于b)步骤中进行液态溴的滴加本文档来自技高网...

【技术保护点】
胺的制备方法，其特征在于，１）酰胺在碱性水溶液和／或悬浮液中与卤素或次卤酸盐反应，和２）接着将步骤１所得的反应混合物加入到另一温度至少４０℃的碱性水溶液中。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：P温茨尔，F迪尔霍尔茨，HV迪尔，
申请(专利权)人：拜尔化学品股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]