本发明专利技术公开了一种环烷基硼酸类化合物的合成方法，步骤为将卤代环烷烃类化合物和镁反应合成相应的环烷基格氏试剂，然后将环烷基格氏试剂与硼酸酯类化合物在溶剂中进行反应即可，其特征在于：环烷基格氏试剂与硼酸酯类化合物的摩尔比为１∶０．６～１∶０．９９。本发明专利技术的方法是一种操作简单、收率高、纯度高、成本低的环烷基硼酸类化合物的合成方法，不仅适合实验室小规模制备，也适合工业上大规模制备高纯度的环烷基硼酸类化合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种。
技术介绍
环垸基硼酸类化合物作为药物的重要中间体日益受到人们的关注。此类 化合物的合成思路是卤代环烷烃合成相应格氏试剂，然后和硼酸酯类化合 物反应，经过水解生成相应的环垸基硼酸。到目前为止，主要合成方法为文 献7^ra/2^rawZ^论M， 2002， 43， p6987及专利WO 2004/05788公开的合成方法以过量硼酸酯与环垸基格氏试剂反应的产物经水解得到相应的环烷基 硼酸。该方法由于使用了过量的硼酸酯，后处理时造成产品中混有大量的硼 酸。由于环烷基硼酸和硼酸的物理化学性质相似，两者在有机溶剂和水中的 溶解度都较小，采用常规方法从环烷基硼酸中去除硼酸比较困难，从而造成 产品环垸基硼酸的纯度低，直接使用达不到实验室或生产的要求。同时该方法产率低，例如合成环烷基硼酸的收率分别仅为56%和27%。
技术实现思路
本专利技术的目的是公开一种操作简单、收率高、纯度高、且成本低的合成 环烷基硼酸类化合物的方法。本专利技术的合成方法，其合成步骤为将卤代环烷烃类化合物和镁反应合成相应的环垸基格氏试剂，然后将环烷基格氏试剂与硼酸酯类化合物在溶剂中进行反应即可，其特征在于环烷基格氏试剂与硼酸酯类化合物的摩尔比为1: 0.6 1: 0.99。本专利技术中，所述的环烷基格氏试剂与硼酸酯类化合物的摩尔比为1: 0.85 h 0.99。本专利技术中，所述的卤代环垸烃类化合物较佳的为氯代环丙烷、溴代环丙 烷、碘代环丙烷、氯代环丁烷、溴代环丁烷、碘代环丁烷、氯代环戊烷、溴 代环戊烷、碘代环戊烷、氯代环己烷、溴代环己烷或碘代环己烷。其中，更 佳的为溴代环丙烷、溴代环戊垸、碘代环戊烷、氯代环己烷或溴代环己垸， 最佳的为溴代环丙烷或溴代环戊烷。本专利技术中，所述的硼酸酯类化合物较佳的为硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、 硼酸三丙酯、硼酸三异丙酯、硼酸三丁酯、硼酸三戊酯或硼酸三节酯。其中， 更佳的为硼酸三甲酯。本专利技术的优选实例中，最佳的原料组合为所述的卤代环烷烃类化合物 为溴代环丙烷或溴代环戊烷，所述的硼酸酯类化合物为硼酸三甲酯。本专利技术中，所述的卤代环烷烃类化合物和镁反应合成相应的卤代环垸基 格氏试剂采用本领域格氏试剂合成的常规反应条件来进行，例如反应溶剂可 选自无水四氢呋喃(THF)或无水乙醚；所述卤代环烷烃类化合物与镁之间 的摩尔比可为l: 1.0~1: 1.2;反应温度可为40 ~ 60°C 。例如环丙基溴化镁 的制备采用如下步骤完成环丙基溴(46g， 0.38mol)与镁(10.04g， 0.38 mol) 加入到四氢呋喃(500mL)溶剂中，加入少量碘搅拌加热回流，金属镁消耗完 毕即为反应结束。本专利技术中，所述硼酸酯类化合物和环垸基格氏试剂反应，所采用的溶剂 可选自四氢呋喃、1， 4-二氧六环、乙醚、正丙醚、正丁醚、甲基叔丁基醚、苯甲醚或其他醚类化合物。本专利技术的积极进步效果在于本专利技术方法是一种操作简单，收率高、纯 度高、成本低的合成环烷基硼酸类化合物的方法，不仅适合实验室，而且适 合工业上大规模制备高纯度的环烷基硼酸类化合物，具有广泛的应用前景。具体实施例方式下面结合实施例进一步阐明本专利技术的内容，这些实施例并非是对本专利技术 范围或精神的限制。 实施例l制备环丙基硼酸溴代环丙烷(0.15 mol)与镁(0.15mol)加入到四氢呋喃(500mL)中，加 入少量碘搅拌加热回流，至金属镁消耗完毕，蒸发溶剂得环丙基溴化镁。将硼酸三甲酯(9.36 g， 0.09 mol)和四氢呋喃(40mL)，搅拌均匀后冷 却到-78'C，滴加新制备的环丙基溴化镁(0.10 mol)的四氢呋喃(35mL) 溶液，在滴加的过程中控制反应温度在-78 -7(TC，并充分搅拌，滴加完毕 后缓慢升到室温(20 25°C)反应直到GC跟踪硼酸三甲酯反应完全。反应 完全后反应液中滴加1 N盐酸水溶液水解并中和溶液的pH值到6.0 ~ 7.0， 用甲基叔丁基醚(3x200 mL)提取，合并后的有机层干燥减压浓縮，得到环 丙基硼酸，产率为90%， GC检测纯度为96X。 实施例2制备环丙基硼酸氯代环丙烷(0.15 mol)与镁(0.15mol)加入到四氢呋喃(450mL)中，加入少量碘搅拌加热回流，至金属镁消耗完毕，蒸发溶剂得环丙基氯化镁。将硼酸三乙酯(12.4 g， 0.085 mol)和乙醚(40mL)，搅拌均匀后冷却到-78。C。然后滴加新制备的环丙基氯化镁(0.10 mol)的乙醚(50mL)溶液， 在滴加的过程中控制温度在-70 ~-60°C，滴加完毕搅拌(2小时)后，缓慢 升到室温(25 30°C)反应直到GC跟踪硼酸三乙酯反应完全。反应完全后 在反应液中滴加1 N盐酸水溶液水解并中和溶液的pH值到6.5 ~ 7.2，用甲 基叔丁基醚(3x200 mL)提取，合并后的有机层减压浓縮，得到环丙基硼酸， 产率为85%， GC检测纯度为93X。实施例3 制备环戊基硼酸溴代环戊烷(0.15 mol)与镁(0.15mol)加入到四氢呋喃(500 mL)中，加 入少量碘搅拌加热回流，至金属镁消耗完毕，蒸发溶剂得环戊基溴化镁。将硼酸三甲酯(10.29 g， 0.099 mol)和正丙醚(40mL)，搅拌均匀后冷 却至U-78"C。然后滴加新制备的环戊烷溴化镁(0.10 mol)的正丙醚(35mL) 溶液，在滴加的过程中控制温度在-60 -5(TC，滴加完毕充分搅拌(3小时) 后，缓慢升到室温(30 35°C)反应直到GC跟踪硼酸三甲酯反应完全。反 应完全后在反应液中滴加1 N盐酸水溶液水解并中和溶液的pH值到6.5 ~ 7.2，用甲基叔丁基醚(3x200 mL)萃取，合并后的有机层减压浓縮，得到 环戊基硼酸，产率为93%， GC检测纯度为98X。实施例4制备环丁基硼酸氯代环丁垸(0.15 mol)与镁(0.15mol)加入到四氢呋喃(500 mL)中，加 入少量碘搅拌加热回流，至金属镁消耗完毕，蒸发溶剂得环丁基氯化镁。将加入硼酸三甲酯(7.27 g， 0.07 mol)和正丁醚(40mL)，搅拌均匀后 冷却到-78"C。然后滴加新制备的环丁基氯化镁(0.10 mol)的正丁醚(40 mL) 溶液，在滴加的过程中控制温度在-65 -6(TC，滴加完毕充分搅拌(1小时)后，缓慢升到室温(30~35°C)反应直到GC跟踪硼酸三甲酯反应完全。反 应完全后在反应液中滴加1 N盐酸水溶液水解并中和溶液的pH值到6.5 ~ 7.2，用甲基叔丁基醚(3x200 mL)萃取，合并后的有机层减压浓縮，得到 环丁基硼酸，产率为75%， GC检测纯度为89X。实施例5制备环己基硼酸氯代环己垸(0.15 mol)与镁(0.15 mol)加入到四氢呋喃(500 mL)中，加 入少量碘搅拌加热回流，至金属镁消耗完毕，蒸发溶剂得环己基氯化镁。将硼酸三丁酯(12.19 g， 0.06 mol)和苯甲醚(40mL)，搅拌均匀后冷 却到-78X:。然后滴加新制备的环己烷氯化镁(O.lOmol)的苯甲醚G5mL) 溶液，在滴加的过程中控制温度在-75 ~-70°C，并充分搅拌(2小时)后， 滴加完毕后缓慢升到室温(25 30°C)反应直到GC跟踪硼酸三甲酯反应完 全。反应完全后在反应液中滴加1N盐酸水溶本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种环烷基硼酸类化合物的合成方法，步骤为将卤代环烷烃类化合物和镁反应合成相应的环烷基格氏试剂，然后将环烷基格氏试剂与硼酸酯类化合物在溶剂中进行反应即可，其特征在于：环烷基格氏试剂与硼酸酯类化合物的摩尔比为１∶０．６～１∶０．９９。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘国斌，张福昭，章云海，李原强，
申请(专利权)人：上海睿智化学研究有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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