【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种喹喔啉类衍生物的制备方法，具体涉及一种4,5-二氢-4-氧代咪唑并[1,2-a]喹喔啉-2-甲酸乙酯的制备方法。
技术介绍
1、toll样受体(toll-like receptors,tlr)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁，而4,5-二氢-4-氧代咪唑并[1,2-a]喹喔啉-2-甲酸乙酯是toll样受体调节剂多种先导化合物的常用的合成砌块。目前该化合物有如下两种合成方法报道。
2、文献1(journal of medicinal chemistry(1988),31(6),1098-1115)中，
3、
4、以2-氨基-3-氯喹喔啉为原料，经取代关环、水解2步反应得到产物4,5-二氢-4-氧代咪唑并[1,2-a]喹喔啉-2-甲酸乙酯，但是专利技术人按照上述操作条件并未能成功重现该反应。专利技术人在重现该反应时，在第一步的反应中主要生成了杂质化合物，2-氨基-3-氯喹喔啉中三个氮原子位置均可发生取代，氯原子的存在也加大了对反应位点的影响，使得取代的位置发生改变，目标产物较难生成。
5、此外，文献中上述合成路线第一步反应需反复回收原料并回锅继续反应，所需时间过长，处理繁琐。
6、
7、文献2(cn108794485a)中以3-氨基-2-喹喔啉醇为原料，经一步关环可得产物4,5-二氢-4-氧代咪唑并[1,2-a]喹喔啉-2-甲酸乙酯，虽然该方法操作简便，但是该原料价格昂贵，不适合工业推广
8、因此，需要开发一种成本较低、效率较高且操作简便的制备方法。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术中喹喔啉类衍生物反应时间长、操作繁琐、成本较高的问题，而提供一种喹喔啉类衍生物的制备方法。本专利技术提供的一种喹喔啉类衍生物的制备方法，具有收率高、产物纯度高、成本较低、操作简便等优点。
2、本专利技术提供了一种喹喔啉类衍生物的制备方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将如式i所示的化合物和3-溴-2-氧代丙酸乙酯反应，得到如式ii所示的化合物，
3、
4、优选地，所述溶剂为有机质子溶剂，优选为醇类溶剂，更优选为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种，更优选为乙醇。
5、优选地，所述反应的反应温度为30℃-90℃，优选为60℃-90℃，更优选为75℃-85℃，更优选为78℃-79℃。
6、优选地，所述如式i所示的化合物和3-溴-2-氧代丙酸乙酯的摩尔比为1:1-1:2，优选为1:1.3-1:1.6，更优选为1:1.4-1:1.5。
7、优选地，所述如式i所示的化合物与所述溶剂的摩尔体积比(mol/l)为1:1-1:6，优选为1:2-1:4，更优选为1:2.5-1:3。
8、优选地，所述反应在保护气体氛围下进行，所述保护气体优选氮气。
9、优选地，所述反应无中间处理步骤(例如无中间体的分离、纯化步骤)直接得到所述如式ii所示的化合物。
10、优选地，所述反应为一锅反应。
11、优选地，所述喹喔啉类衍生物的制备方法还包括后处理步骤，反应结束后，过滤得到所述如式ii所示化合物的粗品。
12、优选地，所述后处理步骤还包括用醇类溶剂洗涤所述如式ii所示的化合物的粗品。
13、优选地，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种，优选为乙醇。
14、优选地，所述洗涤的次数为2次。
15、所述反应可采用本领域常规的监测方法(例如hplc、tlc或gc)进行监测，一般以所述的原料消失或不再反应，或者如式ii所示的化合物不再增加时作为反应终点。
16、在某一方案中，所述的制备方法的原料为所述的式i所示的化合物和3-溴-2-氧代丙酸乙酯，以及所述的溶剂。
17、在某一方案中，所述的制备方法还包括以下后处理步骤：反应结束后，过滤得到所述如式ii所示的化合物的粗品，即可；或者，进一步用醇类溶剂(例如乙醇)洗涤(例如洗涤两次)得到。
18、本专利技术中所述的“一锅反应”是指将需分步反应得以实现合成目标分子的多步反应在同一个反应容器内完成而无中间体产物的分离、纯化步骤的反应。
19、在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本专利技术各较佳实例。
20、本专利技术所用试剂和原料均市售可得。
21、本专利技术的积极进步效果在于：本专利技术提供的一种喹喔啉类衍生物的制备方法具有收率高、产物纯度高、成本较低、操作简便等优点。
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1.一种喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在溶剂中，将如式I所示的化合物和3-溴-2-氧代丙酸乙酯进行如下所示的反应，得到如式II所示的化合物，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其满足以下一种或几种条件，
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其满足以下一种或几种条件，
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其满足以下一种或几种条件，
5.如权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述反应为一锅反应。
6.如权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，其还包括以下后处理步骤，反应结束后，过滤得到所述如式II所示的化合物的粗品。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述后处理步骤还包括用醇类溶剂洗涤所述如式II所示的化合物的粗品。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述后处理步骤满足以下一种或几种条件，
9.如权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的原料为所述的式I所示的化合物和3-溴-2-氧代丙酸
10.如权利要求1-4任一所述的制备方法，其还包括以下后处理步骤：反应结束后，过滤得到所述如式II所示的化合物的粗品，即可；或者，进一步用醇类溶剂洗涤所述如式II所示的化合物的粗品得到。
...【技术特征摘要】
1.一种喹喔啉类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在溶剂中，将如式i所示的化合物和3-溴-2-氧代丙酸乙酯进行如下所示的反应，得到如式ii所示的化合物，
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其满足以下一种或几种条件，
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其满足以下一种或几种条件，
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，其满足以下一种或几种条件，
5.如权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，所述反应为一锅反应。
6.如权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征在于，其还包括以下后处理步骤，反应结束后，过滤得...
【专利技术属性】
技术研发人员：李志杰，田茜，林应成，高海风，白峰，
申请(专利权)人：上海睿智化学研究有限公司，
类型：发明
国别省市：
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