取代的烷基胺或其盐的生产方法技术

＊＊＊ 一种生产通式（３）所代表的取代的烷基胺或其盐的方法，其特征是使一种通式（１）所代表的２－氨基苯硫酚衍生物的金属盐与通式（２）所代表的氨基酸－Ｎ－羧酸酐反应，然后使反应产物在酸性条件下环化。通过此方法，可以以２－氨基苯硫酚衍生物为原料，高产率且同时可保持优秀的操作性能地工业生产取代的烷基胺［典型地为１－（２－苯并噻唑基）烷基胺］或其盐。甚至当所要的取代的烷基胺是旋光活性的化合物时，也可以在不降低旋光活性原料的旋光纯度的情况下生产目的产物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种生产含有稠合杂环的取代的烷基胺或其盐的方法，该烷基胺可用作生产药物和农业化学药品的中间体。
技术介绍
已知具有上述用途的含有稠合杂环的取代的烷基胺有下式所代表的1-(2-苯并噻唑基)烷基胺 已知该化合物的一种合成方法是使2-氨基苯硫酚衍生物与氨基酸-N-羧酸酐进行缩合反应(参见JP-A-8-325235)。然而，例如通过上述常规方法生产(RS)-1-(6-氟-2-苯并噻唑基)乙胺的产率很低(34％)，而且2-氨基苯硫酚衍生物作为原料在空气中不稳定，会发出气味，因此工业上难以操作。因此，还没有提出能高产率地从2-氨基苯硫酚衍生物合成1-(2-苯并噻唑基)烷基胺而且苯硫酚衍生物易于操作的工业用方法。在这种现有技术情况下，完成本专利技术的目的是提供一种高产率地从2-氨基苯硫酚衍生物合成1-(2-苯并噻唑基)烷基胺或其盐而且苯硫酚衍生物易于操作的工业用方法。本专利技术的公开出人意料地发现，通过使用在空气中稳定的不发出气味因而易于工业操作的2-氨基苯硫酚衍生物的金属盐，使它与氨基酸-N-羧酸酐反应，然后在酸性条件下使反应产物环化，可以高产率地得到1-(2-苯并噻唑基)烷基胺或其盐。通过本专利技术人的进一步研究而完成了本专利技术。在本专利技术中，通过提供下列专利技术-而达到了上述目的。一种生产下列通式(3)所代表的取代的烷基胺或其盐的方法 (其中X为H、卤素原子、烷基、烷氧基、氰基或硝基；n为1-4的整数；而R1和R2相互独立地为H或可以被苯基取代的烷基，并且可以一起形成一个5-或6-员环)，该方法包括使一种下列通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物的金属盐 (其中M为二价的金属原子；X如上所定义；而n如上所定义)与下列通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐反应 (其中R1和R2如上所定义)，然后使反应产物在酸性条件下环化。的生产取代的烷基胺或其盐的方法，其中使通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物金属盐与通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐在酰胺型非质子性极性溶剂中进行反应。或的生产取代的烷基胺或其盐的方法，其中通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物的金属盐是Ib或IIb族金属的盐。的生产取代的烷基胺或其盐的方法，其中通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物的金属盐是锌盐。或的生产取代的烷基胺或其盐的方法，其中通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐是DL-丙氨酸-N-羧酸酐、D-丙氨酸-N-羧酸酐或L-丙氨酸-N-羧酸酐。或的生产取代的烷基胺或其盐的方法，其中使通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物金属盐与通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐在-50-60℃范围的温度下进行反应。或的生产取代的烷基胺或其盐的方法，其中使通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物金属盐与通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐在-30-10℃范围的温度下进行反应。下列通式所代表的1-(6-卤代-2-苯并噻唑基)乙胺的(取代的)苯磺酸盐 (其中Y为卤素原子)中所述的(取代的)苯磺酸盐，其中取代的苯磺酸是对甲苯磺酸。或中所述的(取代的)苯磺酸盐，其中Y是氟原子。-中所述的1-(6-卤代-2-苯并噻唑基)乙胺的(取代的)苯磺酸盐包括纯粹是R-构型的旋光异构体、纯粹是S-构型的旋光异构体、外消旋体和任意比例的不同的旋光活性化合物(R-构型和S-构型)的混合物。实现本专利技术的最佳方式下面详细描述本专利技术。在本专利技术的方法中，首先使下列通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物金属盐 与通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐反应。在上述反应中用作原料的2-氨基苯硫酚衍生物金属盐可以是任何通式(1)所代表的化合物，没有任何其它限制。式中，M是二价的金属原子，该金属原子的例子为二价的过渡金属原子或碱土金属原子，例如锌，铜、镍、镁、钙等。优选Ib或IIb族金属，特别优选锌。在式(1)中，X为H原子；卤素原子，包括氯、氟、溴或碘；含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等；烷氧基(-O-烷基)，其中烷基部分是上述的烷基；氰基；或硝基。X键合的位点没有限制；而n是1-4的整数，是指与式(1)的芳环键合的X的数目。可以提到的具有上述定义的M，X和n并用作上述反应的原料的通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物金属盐例如为双(2-氨基苯硫酚)锌盐、双(6-氟-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(6-氯-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(5-氟-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(5-氟-2-氨基苯硫酚)铜盐、双(5-氟-2-氨基苯硫酚)镍盐、双(5-氟-2-氨基苯硫酚)镁盐、双(5-氟-2-氨基苯硫酚)钙盐、双(5-溴-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(5-氯-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(5-甲基-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(5-甲氧基-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(4-氟-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(4-氯-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(4-氰基-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(4-硝基-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(4-甲基-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(4，5-二氟-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(3-氟-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(3-溴-2-氨基苯硫酚)锌盐、双(3-氯-2-氨基苯硫酚)锌盐和双(3-甲基-2-氨基苯硫酚)锌盐。工业上最常用的是锌盐，而且就产率来说也优选锌盐。对得到通式(1)所代表的2-氨基苯硫酚衍生物金属盐的方法也没有任何限制。例如，可以容易地按照JP-A-6-145158中所述的方法，通过用氢氧化钾水解相应的2-氨基苯并噻唑衍生物，然后使水解产物与下列反应式中所示的金属盐反应 (其中M，X和n如上所定义)高产率地生产2-氨基苯硫酚衍生物金属盐。反应中所用的另一种原料—下列通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐 可以是通式(2)所代表的任何化合物且没有其它限制。在通式(2)所代表的化合物中，氨基酸部分可以是旋光活性的化合物、任意比例的不同的旋光活性化合物的混合物或外消旋体。本专利技术方法所得到的取代的烷基胺化合物具有与生产通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐时用作原料的氨基酸同样的立体结构和旋光纯度。在式(2)中，R1和R2相互独立地为H原子或烷基。烷基可以是含有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其具体的例子为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基。R1和R2可以一起成为三亚乙基、四亚乙基等，还可以与氨基酸骨架一起形成5-或6-员环。作为具有上述定义的R1和R2的可以用作上述反应的原料的通式(2)所代表的氨基酸-N-羧酸酐，可以提到的例子是甘氨酸-N-羧酸酐、DL-丙氨酸-N-羧酸酐、D-丙氨酸-N-羧酸酐、L-丙氨酸-N-羧酸酐、DL-缬氨酸-N-羧酸酐、D-缬氨酸-N-羧酸酐、L-缬氨酸-N-羧酸酐、DL-苯丙氨酸-N-羧酸酐、D-苯丙氨酸-N-羧酸酐、L-苯丙氨酸-N-羧酸酐、DL-苯甘氨酸-N-羧酸酐、D-苯甘氨酸-N-羧酸酐、L-苯甘氨酸-N-羧酸酐、DL-脯氨酸-N-羧酸酐、D-脯氨酸-N-羧酸酐、L-脯氨酸-N-羧酸酐、DL-丙氨酸-N-甲基-N-羧酸酐、D-丙氨酸-N-甲基-N-羧酸酐和L-丙氨酸-N-甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生产下列通式（３）所代表的取代的烷基胺或其盐的方法：＊＊＊ （３）（其中Ｘ为Ｈ原子、卤素原子、烷基、烷氧基、氰基或硝基；ｎ为１－４的整数；而Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相互独立地为Ｈ原子或可以被苯基取代的烷基，并且可以一起形成一个５－ 或６－员环），该方法包括使一种下列通式（１）所代表的２－氨基苯硫酚衍生物的金属盐：＊＊＊ （１）（其中Ｍ为二价的金属原子；Ｘ如上所定义；而ｎ如上所定义）与下列通式（２）所代表的氨基酸－Ｎ－羧酸酐反应：＊＊＊ （２）（其中Ｒ↑ ［１］和Ｒ↑［２］如上所定义），然后使反应产物在酸性条件下环化。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：梅津一登，谷口周二，小川真人，日吉英孝，
申请(专利权)人：庵原化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]