本发明专利技术涉及用于将生物活性剂递送至目标的特定苯氧基烷基二乙醇胺和二异丙醇胺化合物。这些化合物非常适于与活性剂形成非共价混合物以用于经口、结肠内、肺及其它途径施用给动物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】用于递送活性剂的苯氧基烷基二乙醇胺和二异丙醇胺化合 物 本申请要求2012年8月23日提交的美国临时申请No. 61/692,554的权益，该案 据此通过引用并入。 专利
本专利技术涉及用于将生物活性剂递送至目标的特定苯氧基烷基二乙醇胺和二异丙 醇胺化合物。这些化合物非常适于与活性剂形成非共价混合物以用于经口、结肠内、肺及其 它途径施用给动物。 专利技术背景 用于递送活性剂的常规方式通常受到生物屏障、化学屏障以及物理屏障的严格限 制。典型地，这些屏障是由发生递送的环境、递送目标的环境和/或目标本身强加的。生物 活性剂和化学活性剂特别易受此类屏障的影响。 在向动物递送生物活性和化学活性药理学药剂以及治疗剂时，屏障是由身体强加 的。物理屏障的实例有皮肤、脂质双层以及各种器官膜，它们对于某些活性剂来说相对不能 透过，而必须穿过才能到达目标，如循环系统。化学屏障包括但不限于，胃肠（GI)道中的pH 变化以及降解酶。 这些屏障对于设计口服递送体系特别重要。如果不存在生物屏障、化学屏障及物 理屏障，那么口服递送许多生物活性剂或化学活性剂将是向动物施用的选择途径。在通常 不适合口服施用的众多药剂中有生物活性肽或化学活性肽，如降钙素和胰岛素；多糖，特别 是粘多糖，包括但不限于，肝素；类肝素；抗生素；及其它有机物质。这些药剂在胃肠道中可 能因酸水解、酶等而迅速地失效或破坏。此外，大分子药物的大小和结构也会阻止吸收。 某些修饰的氨基酸已经被用于递送药物。参看例如，美国专利No. 5, 629, 020、 5, 643, 957、5, 766, 633、5, 776, 888 及 5, 866, 536。国际专利公布 No. W0 01/32130 和 TO 01/32596公开了用于递送活性剂的特定苯胺羧酸化合物和苯氧基羧酸化合物。国际公布 No. W000/50386也公开了胺递送剂。美国专利No. 7, 297, 794公开了用于递送活性剂的多种 苯氧基胺化合物和组合物。 然而，仍然需要易于制备并且可通过各种途径递送宽范围的活性剂的简单、廉价 并且安全的递送体系。 专利技术概要 本专利技术人已经发现了具有降低的hERG活性的含胺递送剂化合物。hERG抑制与QT 延长（一种不希望的作用）相关联。本专利技术的递送剂化合物包括以下显示的那些化合物及 其盐（包括其药学上可接受的盐）： 化合物1【主权项】1. 一种化合物，其选自UM (4-(2_氟-5-甲基苯氧基）丁基二乙醇胺）(6-(2_羟基苯氧基）己基二乙醇胺）(6-(4-羟基苯氧基）己基二乙醇胺）(8-(4_羟基苯氧基）辛基二乙醇胺）(4-(2-氟-5-甲基苯氧基）丁基二异丙醇胺）(6-(2-羟基苯氧基）己基二异丙醇胺） (6-(4_羟基苯氧基）己基二异内醇胺）(8-(4-羟基苯氧基）辛基二异丙醇胺） 及其盐。2. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(4-(2_氟-5-甲基苯氧基）丁基二乙醇胺） 或其盐。3. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(6-(2_羟基苯氧基）己基二乙醇胺） 或其盐。4. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(6-(4-羟基苯氧基）己基二乙醇胺） 或其盐。5. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(8-(4_羟基苯氧基）辛基二乙醇胺） 或其盐。6. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(4-(2-氟-5-甲基苯氧基）丁基二异丙醇胺） 或其盐。7. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(6-(2-羟基苯氧基）己基二异丙醇胺） 或其盐。8. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(6-(4-羟基苯氧基）己基二异丙醇胺） 或其盐。9. 如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是(8-(4-羟基苯氧基）辛基二异丙醇胺） 或其盐。 10. 4-(2_氟-5-甲基苯氧基）丁基二乙醇胺或其药学上可接受的盐。 11. 6-(2_羟基苯氧基）己基二乙醇胺或其药学上可接受的盐。 12. 6-(4-羟基苯氧基）己基二乙醇胺或其药学上可接受的盐。 13. 8-(4-羟基苯氧基）辛基二乙醇胺或其药学上可接受的盐。 14. 4-(2-氟-5-甲基苯氧基）丁基二异丙醇胺或其药学上可接受的盐。 15. 6-(2-羟基苯氧基）己基二异丙醇胺或其药学上可接受的盐。 16. 6-(4-羟基苯氧基）己基二异丙醇胺或其药学上可接受的盐。 17. 8-(4-羟基苯氧基）辛基二异丙醇胺或其药学上可接受的盐。18. -种药物组合物，其包含： (A) 生物活性剂；及 (B) 前述权利要求中任一项所述的化合物。19. 如权利要求18所述的药物组合物，其中所述生物活性剂包含至少一种蛋白质、多 肽、肽、激素、多糖、粘多糖、碳水化合物或脂质，及其任何组合。20. 如权利要求18所述的药物组合物，其中所述生物活性剂选自：曲普坦、 BIBN-4096BS、生长激素、人生长激素重组人生长激素（rhGH)、牛生长激素、猪生长激素、生 长激素释放激素、生长激素释放因子、干扰素、a-干扰素、0 -干扰素、y-干扰素、白细胞 介素-1、白细胞介素-2、胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素、人胰岛素、人重组胰岛素、胰岛素样 生长因子（IGF)、IGF-1、肝素、未分化肝素、类肝素、皮肤素、软骨素、低分子量肝素、极低分 子量肝素、超低分子量肝素、降钙素、鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙素；促红细胞生成素 (EPO)、心钠素、抗原、单克隆抗体、生长抑素、蛋白酶抑制剂、促肾上腺皮质激素、促性腺激 素释放激素、催产素、促黄体激素释放激素、促卵泡激素、葡糖脑苷酯酶、促血小板生成素、 非格司亭、前列腺素、环孢霉素、加压素、色甘酸钠、色甘酸一钠、色甘酸二钠、万古霉素、去 铁胺OF0)、甲状旁腺激素（PTH)、PTH片段、抗微生物剂、抗真菌剂、维生素；这些化合物的 类似物、片段、模拟物及聚乙二醇（PEG)修饰的衍生物；以及其任何组合。21. 如权利要求18所述的药物组合物，其中所述生物活性剂包括曲普坦、胰岛素、 BIBN-4096BS、降钙素、甲状旁腺激素、促红细胞生成素、生长激素及其任何组合。22. -种剂量单位形式，其包含： (A) 权利要求18-21中任一项所述的药物组合物；及 (B) 以下中的至少一种 (a) 赋形剂， (b) 稀释剂， (c) 崩解剂， (d) 润滑剂， (e) 增塑剂， (f) 着色剂， (g) 给药媒介物，或 (h) 其任何组合。23. -种用于向有需要的动物施用生物活性剂的方法，所述方法包括向所述动物口服 施用权利要求18-21中任一项所述的药物组合物。24. -种用于制备组合物的方法，包括将以下混合： (A) 至少一种生物活性剂； (B) 至少一种如权利要求1-17中任一项所述的化合物；及 (C) 任选地，给药媒介物。【专利摘要】本专利技术涉及用于将生物活性剂递送至目标的特定苯氧基烷基二乙醇胺和二异丙醇胺化合物。这些化合物非常适于与活性剂形成非共价混合物以用于经口、结肠内、肺及其它途径施用给动物。【IPC分类】A61K31-138, C07C217-20【公开号】CN104703962【申请号】CN2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种化合物，其选自(4‑(2‑氟‑5‑甲基苯氧基)丁基二乙醇胺)(6‑(2‑羟基苯氧基)己基二乙醇胺)(6‑(4‑羟基苯氧基)己基二乙醇胺)(8‑(4‑羟基苯氧基)辛基二乙醇胺)(4‑(2‑氟‑5‑甲基苯氧基)丁基二异丙醇胺)(6‑(2‑羟基苯氧基)己基二异丙醇胺)(6‑(4‑羟基苯氧基)己基二异丙醇胺)(8‑(4‑羟基苯氧基)辛基二异丙醇胺)及其盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：加布里埃拉·穆斯塔策，潘达华，大卫·格施奈德，
申请(专利权)人：艾米斯菲尔科技公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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