一类二苯乙烯氧烷基胺类化合物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一类新型的二苯乙烯氧烷基胺类化合物（I）及其药学上可接受的盐、其制备方法和在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏症、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病。式中：Ar表示如下所示的(A)~(D)中任一个结构单元，n=1,2；。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物化学领域，涉及一类新型的二苯乙烯氧烷基胺类化合物(I)及其药学上可接受的盐、其制备方法和在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途，包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏症、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病。
技术介绍
血管性痴呆(Vascular Dementia，VD)是由各种类型的脑血管疾病(包括缺血性脑血管病、出血性脑血管疾病、急性和慢性缺氧性脑血管疾病等)所致的智能及认知功能障碍的临床综合征，其主要临床表现包括:认知能力、记忆力和社会生活能力的减退以及情感、性格的改变，是一种慢性进行性疾病。在中国、日本等亚洲国家血管性痴呆是老年期痴呆的第一位原因；随着世界人口向老龄化的不断推进，脑血管病日益增多，血管性痴呆发病率有逐渐上升的趋势，严重影响老年人的工作和生活质量，并给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。因此，VD已成为当今老年医学与精神医学领域中一个重要的研究热点。血管性痴呆由于发病机制复杂，尚无能够阻断疾病发展的药物，目前临床治疗以改善脑部血液循环和脑代谢，加强脑部营养为主。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类二苯乙烯氧烷基胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于该类化合物的化学结构通式如（I）所示：式中：Ar表示如下所示的(A)~(D)中任一个结构单元，n=1,?2；；R1表示H、C1~C12烷基；R2表示C1~C12烷基、苄基、取代苄基、1,2,3,4?四氢吖啶?9?基、6?氯?1,2,3,4?四氢吖啶?9?基、8?氯?1,2,3,4?四氢吖啶?9?基、或6,8?二氯?1,2,3,4?四氢吖啶?9?基；R1NR2也表示四氢吡咯基、吗啉基、N?脱甲基加兰他敏基、哌啶基、4?位被C1~C12烷基所取代的哌啶基、4?位被苄基或取代苄基所取代的哌啶基、哌嗪基、4?位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基...

【技术特征摘要】
1.一类二苯乙烯氧烷基胺类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于该类化合物的化学结构通式如(I)所示:2.如权利要求1所述的二苯乙烯氧烷基胺类化合物(I)或其药学上可接受的盐，其特征在于所述的药学上可接受的盐为此类二苯乙烯氧烷基胺类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、Cm脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、C1^6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸所形成的盐。3.如权利要求1-2任一项所述二苯乙烯氧烷基胺类化合物(I)或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述化合物的制备方法根据Ar表示的结构单元和Linker或-O-Linker-NR1R2表示取代基的不同，有以下四种方法: 方法一:当Linker表示(CH2)m, Ar表示结构单元(A)或(B),以及R3不表示H的结构单元(C)和⑶时:4.如权利要求3所述二苯乙烯氧烷基胺类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于方法一的步骤a)中，反应所用碱为:碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、CV8醇的碱金属盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、甲基吗啉、甲基哌啶、三乙烯二胺或四丁基氢氧化铵；反应所用溶剂为:乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C3_8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C5_8烷烃；二苯乙烯酚类化合物(I): 二齒烷基化合物(2):碱的摩尔投料比为1.0:1.0~15.0:1.0~15.0 ;反应温度为室温 150°C ;反应时间为I 72小时； 方法一的步骤b)中，反应所用溶剂为:乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C3_8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、CV8醇或C5_8烷烃；化合物(3):有机胺类化合物⑷摩尔投料比为1.0:1.(Γ15.0 ;反应温度为室温 150°C ;反应时间为广72小时。5.如权利要求3所述二苯乙烯氧烷基胺类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于方法二的步骤a)中，反应所用碱为:碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、或Q_8醇的碱金属盐；反应所用溶剂为:乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C3_8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C5_8烷烃；白藜芦醇(I):氯甲基甲醚:碱的摩尔投料比为1.0:1.0 10.0:1.0 5.0 ;反应温度为室温 150°C ;反应时间为0.5 24小时； 方法二的步骤b)中，反应所用碱为:碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金属碳酸氢盐、C1^8醇的碱金属盐、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、甲基吗啉、於甲基哌啶、三乙烯二胺、或四丁基氢氧化铵；反应所用溶剂为:乙醚、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、(:3_8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C5_8烷烃冲间体(5)或(6): 二卤烷基化合物(2):碱的摩尔投料比为1.0:1.0^10.0:1.0^10.0 ;反应温度为室温 150°C ;反应时间为I 72小时； 方法二的步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓勇，强晓明，谭正怀，桑志培，刘强，白平，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：