本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是一类从海洋甲藻（Ａｍｐｈｉｄｉｎｉｕｍ ｓｐ．）中提取、分离获得的新型的具有显著抗肿瘤活性的长链多羟基多烯类化合物，结构如右式经多次体外抗肿瘤活性实验表明，该类化合物具有明显的抑制肿瘤细胞活性，可望在制备抗癌症药物中应用。本发明专利技术可为研制新的治疗各种常见多发癌症药物提供先导化合物，对开发利用中国的海洋生物资源具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体是一类从中国南海甲藻中分离得到的新型长链多羟基多烯类化合物陵水醇A，B，C(lingshuiol A，B，C)和它们的制备方法及用途。该类化合物对多种肿瘤细胞株具有强烈的抑制作用，可作为一类研制新的抗肿瘤药物的先导化合物，也可能作为治疗各种临床常见多发癌症的药物。
技术介绍
甲藻是植物分类系统中的一个门。主要由甲藻类(Dinoflagellata)的运动性单细胞藻类所构成。共分为5个纲，其中3纲为腐生，寄生或附着生种类，在海洋浮游生物中经常出现的是甲藻纲(Dinophyceae)和纵裂甲藻纲(Desmophyceae)。甲藻门藻类全世界约有4000种，我国已查明的有251种，广泛分布于我国东海和南海海域。前沟藻属(Amphidinium sp.)属于环沟藻科，是一种寄生性微藻。对前沟藻属甲藻化学成份的研究目前集中于其中的大环内酯类和长链多羟基多烯类化合物，这两类化合物都具有显著生物活性。陵水醇A，B，C(lingshuiol A，B，C)是首次从我国南海前沟藻属甲藻中提取分离出来新型长链多羟基多烯类化合物，第一个结构类似物amphidinol 1于1991年见诸报道，它具有很强的生物活性，对真菌Aspergillus niger的抑制作用是两性霉素B(amphotericin B)的3倍，其溶血活性为Merck标准皂苷的120倍。另一个类似物amphidinol 2也显示出类似生物活性，能够明显抑制的A.niger增殖，同时具有强烈的溶血作用，其溶血活性为Merck标准皂苷的数百倍(EC50为7.3nM)。Luteophanols A，B，and C是该化合物的另一类结构类似物，其中luteophanol A具有微弱的抗菌作用，但没有抗真菌活性。Luteophanols B和C及其它几个类似物的生物活性则未见报道。lingshuiol A，B，C代表了一类结构新颖的化合物，目前对此类化合物生物活性的报道仅限于抗真菌、抗菌及其溶血作用等方面，对其抗肿瘤活性的研究尚属空白。
技术实现思路
本专利技术的目的在于从我国南海甲藻中提取分离三个新型长链多羟基多烯类化合物；本专利技术的另一目的是提供一种从我国南海甲藻中提取分离长链多羟基多烯类化合物的方法；本专利技术的再一目的是提供一种上述长链多羟基多烯类化合物的用途。本专利技术的长链多羟基多烯类化合物具有如下的化学结构 其中化合物2为 其中化合物3为 化合物1-3系首次从我国三亚陵水产前沟藻属甲藻中提取得到，故分别命名为陵水醇A，B，C(lingshuiol A，B，C)。本专利技术还提供从甲藻中提取分离化合物lingshuiol A，B，C的方法，其步骤如下我国南海甲藻用甲醇/甲苯混合溶剂提取，减压浓缩提取液得粗浸膏。将该浸膏溶于0.7～1.5N NaCl溶液，混悬均匀后用甲苯萃取，浓缩甲苯萃取液得到甲苯浸膏。甲苯部位经反复硅胶柱层析，氯仿/甲醇梯度洗脱，氯仿/甲醇50∶50洗脱部分，以反相RP-18硅胶纯化，甲醇/水洗脱，甲醇/水60∶40洗脱部分经高效液相色谱纯化，不同比例的乙腈/水作流动相，分别得到化合物lingshuiol A，B，C。Lingshuiol A的理化性状如下浅黄色固体，光学活性{D25-8.0°(c，0.283，MeOH)}；IR谱中出现3411(-OH)，1735(α，β-不饱和酮)，1070(C-O)cm-1等吸收峰；正离子模式电喷雾质谱给出准分子离子峰m/z 1373+，高分辨正离子模式电喷雾质谱显示其分子式为C69H122O25{m/z 1373.8209+，△＝+2.6mmu}。1H与13C NMR数据见表1。同时，通过测定二维H-H相关谱(DQF-COSY)和H-C相关谱(HMQC)及H-C远程相关谱(HMBC)以及H-H接力相关谱(TOCSY)，确定了所有碳原子和氢原子的信号归属及该化合物的化学结构。Lingshuiol B的理化性状如下浅黄色固体，光学活性D25-2.8(c，0.416，MeOH)；IR谱中出现3403(-OH)，1637(C＝C)，1066(C-O)cm-1等吸收峰；紫外谱中出现UVmax(MeOH).259(ε11200)，269(ε18400)，280(ε10800)(C＝C＝C＝C)。正离子模式电喷雾质谱给出准分子离子峰m/z 1295+，高分辨正离子模式电喷雾质谱显示其分子式为C66H112O23{m/z 1295.7466+，△＝-2.0mmu；m/z 1271.7521-，△＝+0.4mmu}。1H与13C NMR数据见表2。同时，通过测定二维H-H相关谱(DQF-COSY)和H-C相关谱(HMQC)及H-C远程相关谱(HMBC)，以及H-H接力相关谱(TOCSY)，确定了所有碳原子和氢原子的信号归属及该化合物的化学结构。Lingshuiol C的理化性状如下浅黄色固体，光学活性D25+2.5(c，0.475，MeOH)；IR谱中出现3420(-OH)，1637(C＝C)，1250(-OSO3Na)，1066(C-O)cm-1等吸收峰；紫外谱中出现UVmax(MeOH).259(ε14600)，269(ε22600)，280(ε14900)(C＝C＝C＝C).正离子模式电喷雾质谱给出准分子离子峰m/z 1265+，高分辨正离子模式电喷雾质谱显示其分子式为C60H99O23SNa{m/z1265.5985+，△＝-8.5mmu}。1H与13C NMR数据见表3。同时，通过测定二维H-H相关谱(DQF-COSY)和H-C相关谱(HMQC)及H-C远程相关谱(HMBC)，以及H-H接力相关谱(TOCSY)，确定了所有碳原子和氢原子的信号归属及该化合物的化学结构。表1.Lingshuiol A的1H，13C以及DQF-COSY，HMBCb等波谱数据对照表 注aVarian lnova 600MHz；溶剂CD3OD/C5D5N(2∶1)，δ化学位移单位ppm，以氘代吡啶为内标(δH7.19andδC123.5)；bJ＝6.5Hz；c氢谱信号被水峰覆盖，以HMQC完成信号归属。表2.Lingshuiol B的1H，13C以及DQF-COSY，HMBCb等波谱数据对照表 注aVarian Inova 600MHz；溶剂CD3OD/C5D5N(2∶1)，δ化学位移单位ppm，以氘代吡啶为内标(δH7.19andδC123.5)；bJ＝6.5Hz；c氢谱信号被水峰覆盖，以HMQC完成信号归属。表3.Lingshuiol C的1H，13C以及DQF-COSY，HBCb等波谱数据对照表 注aVarian Inova 600MHz；溶剂CD3OD/C5D5N(2∶1)，δ化学位移单位ppm，以氘代甲醇为内标(δH3.54 andδC49.3)；bJ＝6.5Hz；c氢谱信号被水峰覆盖，以HMQC完成信号归属。本专利技术对lingshuiol型长链多羟基多烯类化合物进行了抗肿瘤活性测试，表明具有明显的抗肿瘤作用。 实验结果的评判与解析<tables id="table4" num="004"><table width="811">长链多本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类从海洋甲藻中提取的抗肿瘤活性成份陵水醇，其特征在于具有如下化学结构：＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郭跃伟，黄孝春，赵迪，吴厚铭，丁健，林莉萍，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
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