取代的4-苯基四氢异喹啉、其制备方法、其制备药物的用途和含有这类化合物的药物技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ化合物：其中Ｒ１至Ｒ９具有专利权利要求书中所引用的含义。含有这类化合物的药物可用于预防或治疗各种疾病。所述化合物尤其可用于肾病如急性或慢性肾衰竭、胆功能紊乱、呼吸紊乱如打鼾或睡眠呼吸暂停或者卒中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及取代的4-苯基四氢异喹啉类化合物。包含这类化合物的药物可用于预防或治疗各种病症。例如，所述化合物尤其可用于肾病如急性或慢性肾衰竭、胆功能障碍、呼吸障碍如打鼾或睡眠呼吸暂停或者中风。本专利技术涉及式I化合物 其中R1、R2、R3和R4各自独立地是H；F；Cl；Br；I；CN；NO2；OH；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；Ok-(CH2)1-苯基；具有1、2、3或4个氮原子或1个氧原子或1个硫原子的杂芳基；Oh-SOj-R10；NR14R15；CONR16R17；COOR18；或者OCOR18；k是0或1；l是0、1、2、3或4；h是0或1；j是0、1或2；R10是具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；OH；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者NR11R12；R11和R12各自独立地是氢；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH2基团可以被O、NR13、CO或CS代替，R13是H；或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者R11和R12与它们所键合的氮原子一起可以形成5-或6-元环；R14和R15各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH2基团可以被O、CO、CS或NR19代替，或者R14和R15与它们所键合的氮原子一起可以形成5-或6-元环；R16和R17各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH2基团可以被O、CO、CS或NR19代替，或者R16和R17与它们所键合的氮原子一起可以形成5-或6-元环；R19是H或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R18是H或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R5是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；COR20；或者SO2R20；R20是H或者具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R6是H；OH；F；Cl；Br；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-酰基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R7、R8和R9各自独立地是H；F；Cl；Br；I；OH；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的O-烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；Ov-SOw-R47；COR47；COOR60；NR51R52；或者-L-G基团；v是0或1；w是2或3；R47是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者NR48R49；R48和R49各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH2基团可以被O、CO、CS或NR50代替；R50是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者R48和R49与它们所键合的氮原子一起形成5、6、7或8-元环；R60是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R51和R52各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的酰基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH2基团可以被O或NR53代替，R53是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者R51和R52与它们所键合的氮原子一起形成5、6、7或8-元环；L是-CH2-、-O-、-NR30-、-OCO-、-NR30CO-、-NR30CS-、-NR30SO2-、-CONR30-、-COO-、-CSNR30-、-SO2NR30-、-NR30CONR31-、-NR30COO-、-NR30CSNR31-或-NR30SO2NR31-；R30和R31各自独立地是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；G是基团Ca(OR32)xH2a+1-x，其中一个或多个CH2基团可以被O或NR33代替，Cb(OR32)yH2b-1-y，其中一个或多个CH2基团可以被O或NR33代替，CcH2c+1，其中两个或多个CH2基团被O或NR33代替，-(CH2)z-COOR34、-(CH2)z-SO3R34、-(CH2)z-N+R35R36R37，其中-(CH2)z单元的一个或多个氢原子可以被基团OR32代替、-CR38R39-COOR40或-CR38R39NR41R42，a是2、3、4、5、6、7或8；x是2、3、4、5、6、7或8；R32是H；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的酰基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R33是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；b是3、4、5、6或7；y是2、3、4、5、6或7；c是3、4、5、6、7或8；z是0、1、2、3或4；R34、R35、R36和R37各自独立地是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R38是-(CH2)n-Y；n是0、1、2、3或4；Y是H；具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个CH2基团可以被O、S或NR43代替；或者是-COOR44、-CONR45R46、-NHC(NH)NH2、苯基或杂芳基，且该苯基和杂芳基原子团可以被至多3个取代基取代，所述取代基选自CH3、CF3、OH、OCH3和NH2；R43、R44、R45和R46各自独立地是H或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；R39是H或者具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，其中一本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物：＊＊＊Ⅰ其中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４各自独立地是Ｈ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；ＮＯ↓［２］；ＯＨ；具有１、２、３、４、５、６、７或８个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有３、４、 ５、６、７或８个碳原子的环烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；具有１、２、３、４、５、６、７或８个碳原子的Ｏ－烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；Ｏ↓［ｋ］－（ＣＨ↓［２］）↓［ｌ］－苯基；具有１、２、３或４个氮原子或１个氧原子或１个硫原子的杂芳基；Ｏ↓［ｈ］－ＳＯ↓［ｊ］－Ｒ１０；ＮＲ１４Ｒ１５；ＣＯＮＲ１６Ｒ１７；ＣＯＯＲ１８；或者ＯＣＯＲ１８；ｋ是０或１；ｌ是０、１、２、３或４；ｈ是０或１；ｊ是０、１或２；Ｒ１０是具有１、２、 ３、４、５、６、７或８个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；ＯＨ；具有１、２、３、４、５、６、７或８个碳原子的Ｏ－烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；或者ＮＲ１１Ｒ１２；Ｒ１１和Ｒ１２各自独立地是氢；具有１、２、 ３、４、５、６、７或８个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个ＣＨ↓［２］基团可以被Ｏ、ＮＲ１３、ＣＯ或ＣＳ代替，Ｒ１３是Ｈ；或者具有１、２、３、４、５、６、７或８个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；　 　或者Ｒ１１和Ｒ１２与它们所键合的氮原子一起可以形成５－或６－元环；Ｒ１４和Ｒ１５各自独立地是Ｈ；具有１、２、３、４、５、６、７或８个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化，并且一个或多个ＣＨ↓［２］基 团可以被Ｏ、ＣＯ、ＣＳ或ＮＲ１９代替，或者Ｒ１４和Ｒ１５与它们所键合的氮原子一起可以形成５－或６－元环；Ｒ１６和Ｒ１７各自独立地是Ｈ；具有１、２、３、４、５、６、７或８个碳原子的烷基，其中一些或全部碳 原子可以被氟化，并且一个或多个ＣＨ↓［２］基团可以被Ｏ、ＣＯ、ＣＳ或ＮＲ１９代替，或者Ｒ１６和Ｒ１７与它们所键合的氮原子一起可以形成５－或６－元环；Ｒ１９是Ｈ或者具有１、２、３或４个碳原子的烷基，其中一些或全 部碳原子可以被氟化；Ｒ１８是Ｈ或者具有１、２、３、４、５、６、７或８个碳原子的烷基，其中一些或全部碳原子可以被氟化；Ｒ５是Ｈ；...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A霍夫迈斯特，U海内尔特，HJ朗，W弗里克，M布莱希，K维尔特，
申请(专利权)人：塞诺菲安万特德国有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]