本发明专利技术涉及通式［Ⅰ］所示的化合物、或其可药用盐或酯、以及含有该化合物的Ａｕｒｏｒａ－Ａ选择性抑制剂或抗癌药、该抗癌药与其它抗癌药的联合用药。［式中，ｍ↓［１］和ｍ↓［２］为１、２或３；ｎ↓［１］和ｎ↓［２］为０或１；ｉ为１～ｍ↓［１］的任意整数；ｊ为１～ｍ↓［２］的任意整数；Ｒ为可被取代的芳基、杂芳基或环烷基；Ｒ↓［ａｉ］和Ｒ↓［ａｉ］’为氢原子等，Ｒ↓［ｂｊ］和Ｒ↓［ｂｊ］’为氢原子等；Ｒ↓［ｃ］、Ｒ↓［ｄ］和Ｒ↓［ｅ］为氢原子等；Ｘ↓［１］为ＣＨ、ＣＸ↓［１ａ］或Ｎ；Ｘ↓［２］为ＣＨ、Ｎ等；Ｘ↓［３］为ＣＨ、Ｎ等；Ｘ↓［４］为ＣＨ或Ｎ；Ｙ↓［１］、Ｙ↓［２］和Ｙ↓［３］相同或不同，为ＣＨ或Ｎ；Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］相同或不同，为ＣＨ或Ｎ；Ｗ为吡唑、噻唑等５元芳族杂环］。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有Aurora-A选择性抑制剂作为有效成分的癌症治疗药、以及与抗癌药一起含有Aurora-A选择性抑制剂作为有效成分的癌症治疗药。 对本说明书中所述的符号和术语进行如下说明。 上式(I)中的“低级烷基”是指碳原子数1～6的直链或支链状烷基，例如有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中优选甲基。 上式(I)中的“芳基”是指碳原子数6～14的单环式、双环式或三环式的芳族烃基等，具体来说有苯基、萘基、茚基、蒽基等，其中例如优选苯基。 上式(I)中的“杂芳基”是指除碳原子以外还含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的芳族杂环基，例如为5～7元单环式杂环基、稠合有3～8元稠环式杂环基等，具体有噻吩基、吡咯基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、异唑基、异喹啉基、异吲哚基、吲唑基、吲哚基、喹喔啉基、喹啉基、苯并咪唑基、苯并呋喃基等。 上式(I)中的“环烷基”是3元～8元的脂族环状基团，例如有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。 上式(I)中的“5元或6元脂族杂环基”是指除碳原子以外还含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的5元或6元脂族环状基团，例如有吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、四氢呋喃基、咪唑烷基、硫代吗啉代基等。脂族杂环基中，与同一个碳原子结合的两个氢原子可被氧代基取代，构成该脂族杂环基的环的相邻碳原子可以是双键。 上式(I)中的“5元或6元芳族杂环基”是指除碳原子之外还含有至少一个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子的5元或6元芳族环状基团，例如有噻吩基、吡咯基、呋喃基、噻唑基、咪唑基、唑基等。 上式(I)中的“卤素原子”例如有氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等，其中例如优选氟原子、氯原子或溴原子。 上式(I)中的“低级烷氧基”是指“低级烷基”与氧原子结合而成的基团，例如有甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、新戊氧基、己氧基、异己氧基等。 上式(I)中的“低级烷硫基”是指上述“低级烷基”与硫原子结合而成的基团，例如有甲硫基、乙硫基、丁硫基等。 上式(I)中的“低级烷基磺酰基”是指上述“低级烷基”与磺酰基结合的而成的取代基，例如有甲基磺酰基、乙基磺酰基、丁基磺酰基等。 上式(I)中的“低级烷基氨基”是指上述“低级烷基”与氨基N-取代而成的取代基，例如有N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-丙基氨基、N-异丙基氨基、N-丁基氨基、N-异丁基氨基、N-叔丁基氨基、N-戊基氨基、N-己基氨基等。 上式(I)中的“二低级烷基氨基”是指上述“低级烷基”与氨基N，N-二取代而成的取代基，例如有N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N，N-二丙基氨基、N，N-二异丙基氨基、N，N-二丁基氨基、N，N-二异丁基氨基、N，N-二叔丁基氨基、N，N-二戊基氨基、N，N-二己基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N-甲基-N-丙基氨基等。 上式(I)中的“低级烷酰基”是指上述“低级烷基”与羰基结合而成的基团，例如有乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、戊酰基等。 上式(I)中的“低级烷酰基氨基”是指上述“低级烷酰基”与氨基结合而成的基团，例如有乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、异丁酰基氨基、戊酰基氨基、异戊酰基氨基、新戊酰基氨基、戊酰基氨基等。 上式(I)中的“低级烷基氨基甲酰基”是指上述“低级烷基”与氨基甲酰基N-取代而成的取代基，例如有N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-异丁基氨基甲酰基、N-叔丁基氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基、N-己基氨基甲酰基等。 本说明书中使用的“Aurora-A选择性抑制剂”是与Aurora-B相比，选择性地抑制Aurora-A的化合物以及药物。“Aurora-A选择性抑制剂”优选为比Aurora-B至少强10倍地抑制Aurora-A的化合物以及药物，进一步优选比Aurora-B至少强100倍地抑制Aurora-A的化合物以及药物。 本说明书中使用的“其可药用盐或酯”和“其可药用载体或稀释剂”的说明如后所述。 本说明书中使用的术语“癌症治疗”是指对癌症患者给予抗癌药物，抑制癌细胞的增殖。优选所述治疗是可以使癌的增殖后退，即可以使可测定的癌的大小缩减。进一步优选所述治疗使癌完全消失。 本说明中使用的术语“癌”是指实体癌和造血系统癌。其中，实体癌例如有脑肿瘤、头颈部癌、食道癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胆囊·胆管癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、卵巢癌、绒毛上皮癌、子宫癌、宫颈癌、肾盂·输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌、阴茎癌、睾丸癌、胚胎性癌、维姆氏肿瘤、皮肤癌、恶性黑色素瘤、成神经细胞瘤、骨肉瘤、尤因氏瘤、软组织肉瘤等。而造血系统癌例如有急性白血病、慢性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、真性红细胞增多症、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤等。 本说明书中使用的术语“制剂”包含口服制剂和非口服制剂。口服制剂例如有片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂等，而非口服制剂例如有溶液或混悬液等经灭菌的液体状制剂，具体为注射剂、输液剂等，优选静脉内注射剂或静脉内输液剂，进一步优选静脉内输液剂。 本说明书中使用的术语“组合制剂”是指含有在治疗时同时、分别或依次给药的两种以上制剂的制剂，它们可以形成所谓的试剂盒式的制剂或药物组合物。如上所述，在包含癌症治疗中使用的两种独立制剂的组合制剂的基础上进一步组合1种以上制剂所得的制剂也包括在上述“组合制剂”中。 对于上述两种独立的制剂，还可以进一步组合一种以上制剂，该制剂包含可药用载体或稀释剂和选自抗癌性烷化剂、抗癌性代谢拮抗剂、抗癌性抗生素、来自植物的抗癌药、抗癌性铂配位化合物、抗癌性喜树碱衍生物、抗癌性酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、干扰素、生物应答调节剂以及其它抗癌药(这里，各抗癌药的定义与上述相同)中的至少一种或多种抗癌药物或其可药用盐或酯。这种情况下，进一步增加的一种以上的制剂可以与上述两种独立的制剂同时、分别或依次给药。例如含有三种制剂的组合制剂有含有上述通式(I)所示的化合物的制剂、含有5-氟尿嘧啶的制剂、以及含有亚叶酸的制剂。 上述组合制剂中，两种独立的制剂中的一种或两种可以是非口服制剂，优选是注射剂或输液剂，进一步优选静脉内输液剂。 本专利技术的“制剂”中，通常可同时含有治疗有效量的本专利技术化合物和可药用载体或稀释剂。该制剂技术对于本
的技术人员来说是技术常识，是公知的。优选与可药用载体或稀释剂一起，按照本领域所公知的很多方法制成静脉内输液用或注射用制剂。 本说明书中使用的术语“给药”是指在使用本专利技术的组合制剂时非口服给药和/或口服给药，优选非口服给药。即，给予组合制剂时，可以是两者均非口服给药，也可以是一种为非口服给药而另一种为口服给药，还可以是两种均口服给药。优选组合制剂的两种均非口服给药。这里，“非口服给药”例如是静脉内给药、皮下给药、肌内给药等，优选静脉内给药。另外，三种以上的制剂组合给药时，至少一种制剂是非口服给药，优选静脉内给药，进一步优选静脉内输液或静脉内注射。 本专利技术本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式［Ⅰ］所示化合物（ｍ↓［１］为１、ｍ↓［２］为１、Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］均为Ｎ的化合物除外，Ｗ↓［１］为ＣＨ、Ｗ↓［２］为ＣＨ或ＣＷ↓［２ａ］、Ｗ↓［３］为Ｎ时，Ｘ↓［１］为ＣＨ或Ｘ↓［１ａ］，Ｘ↓［２］为Ｎ、且Ｘ↓［３ａ］为ＣＨ或ＣＸ↓［３ａ］）：＊＊＊（Ⅰ）［式中，ｍ↓［１］为１、２或３；ｍ↓［２］为１、２或３；ｎ↓［１］为０或１；ｎ↓［２］为０或１；ｉ为１～ｍ↓［１］的任意整数；ｊ为１～ｍ↓［２］的 任意整数；Ｒ为可被取代的芳基、杂芳基或环烷基；Ｒ↓［ａｉ］和Ｒ↓［ａｉ］’相同或不同，为氢原子或低级烷基，Ｒ↓［ｂｊ］和Ｒ↓［ｂｊ］’相同或不同，为氢原子或低级烷基，其中，ｍ↓［１］为２或３、且ｉ为ｉ↓［０］（ｉ↓［０］为１ ～ｍ↓［１］的任意整数）、且ｍ↓［２］为２或３、且ｊ为ｊ↓［０］（ｊ↓［０］为１～ｍ↓［２］的任意整数）时，Ｒ↓［ａｉ０］和Ｒ↓［ａｉ０］’中的任意一方可与Ｒ↓［ｂｊ０］和Ｒ↓［ｂｊ０］’的一方一起形成－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－（式中，ｎ为１或２）；Ｒ↓［ｃ］、Ｒ↓［ｄ］和Ｒ↓［ｅ］相同或不同，为氢原子或低级烷基；Ｘ↓［１］为ＣＨ、ＣＸ↓［１ａ］或Ｎ（其中，Ｘ↓［１ａ］为可被取代的低级烷基）；Ｘ↓［２］为ＣＨ或Ｎ；Ｘ↓［３］为ＣＨ、ＣＸ↓［３ ａ］或Ｎ（其中，Ｘ↓［３ａ］为可被取代的低级烷基）；Ｘ↓［４］为ＣＨ或Ｎ；Ｘ↓［１］、Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］中，１个～２个为Ｎ；Ｙ↓［１］、Ｙ↓［２］和Ｙ↓［３］相同或不同，为ＣＨ或Ｎ，不过，Ｙ↓［１］为 ＣＨ、Ｒ↓［ｅ］为氢原子时，该２个氢原子可被氧代基取代；Ｚ↓［１］和Ｚ↓［２］相同或不同，为ＣＨ或Ｎ；Ｗ为以下基团：＊＊＊其中，Ｗ↓［１］为ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ或Ｓ，Ｗ↓［２］为ＣＨ、ＣＷ↓［２ａ］、Ｎ 、ＮＷ↓［２ｂ］、Ｏ或Ｓ（其中，Ｗ↓［２ａ］和Ｗ↓［２ｂ］相同或不同，为氢原子、卤素原子、氰基、碳原子数为１～２的低级烷基、碳原子数为３～５的环烷基、或可被１个或多个卤素原子取代的碳原子数为１～２的低级烷基），Ｗ↓［３］为Ｃ或Ｎ， Ｗ↓［１］、Ｗ↓［２］、Ｗ↓［３］中的至少一个为碳原子，但Ｗ↓［１］、Ｗ↓［２］、Ｗ↓［３］中的两个不同时为Ｏ和Ｓ］。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：大久保满，加藤哲也，川西宣彦，三田隆，下村俊泰，
申请(专利权)人：万有制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。