一种藁本内酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种藁本内酯的制备方法，包括如下步骤：超临界流体萃取的步骤、柱层析纯化的步骤、冷冻干燥的步骤。本发明专利技术从当归与川芎的混合药材的粉末经超临界ＣＯ↓［２］流体提取富含藁本内酯的提取物；经硅胶柱纯化时，一次洗脱就可达到＞９９％的纯度，而不需经反复多次洗脱或梯度洗脱；经冷冻干燥，得到纯度＞９９％的藁本内酯。本发明专利技术采用超临界流体萃取技术、柱层析技术、冷冻干燥技术三种技术联用，保持在低温条件下，快速制备纯度＞９９％的藁本内酯。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于一种从植物中提取有效成份的方法，特别是一种从当 归与川芎的混合药材的粉末中提取制备藁本内酯的方法。技术背景-藁本内酯(ligustilide)是当归、川芎、藁本、茶芎等药材中挥发油 的主要活性成分，日本当归(Japanese Danggui)、朝鲜当归等中也含有 藁本内酯。现代药理学研究表明，藁本内酯对心脑血管系统、循环系统、 免疫系统等具有较强的药理作用，具有解痉、止咳平喘等抗胆碱活性， 可抗血栓，改善血液循环，松弛平滑肌，降血压，镇痛，可作为指标性 成分用于这些药材及其相关制剂的质量控制。但是，藁本内酯在室温 下不稳定，对光、热、氧敏感，容易发生氧化作用、异构化作用、二聚 作用等，所以制备时间、温度是影响其纯度的重要因素，尤其是提取 步骤至关重要，直接影响到后续的纯化与干燥的步骤及藁本内酯的纯 度。现有技术公开超临界提取当归与川芎的混合物的方法如下超临界co,萃取当归和川芎的研究(郁威，张锋，苏克曼.中成药，2002, 24(6) :411-415,433)通过对单味当归、单味川芎及复方当 归和川^ (1:1)在不同工艺条件分别萃取结果的比较，考察提取率的 变化规律，考察的目标之一是所提取到的超临界油，二是油中具有药理 活性的成分薬本内酯。结果表明，复方当归和川芎(1:1)的提取率明显高于单味产物提取率之和。该法采用的当归与川芎的1:1的配比与超临界提取条件，所提取出的藁本内酯的提取率为1.02 2.32%。文献 报道的是包括藁本内酯在内的3种内酯的总的提取率，因此单独就藁 本内酯而言，最高的提取率为小于2.32%。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，解决了现有技 术中的提取制备藁本内酯的工艺复杂、纯度低的技术问题。本专利技术一种制备藁本内酯的方法，包括一个从药材当归与川芎的粉末混合物中经超临界C02流体提取富含藁本内酯的提取物的过程，在 该过程中，将提取物利用硅胶柱一次洗脱纯化，再经冷冻干燥，直到 获得纯度〉99%的藁本内酯，其中，在超临界C02流体提取步骤中，超 临界提取的条件为当归和川芎混合的重量比为0.2:1 〈1:1或2:1 〉1:1，即，当归和川芎的重量比例为当归的重量在小于1份且大于 等于0. 2份的重量单位之间，或者在大于1份且小于等于2份的所述 的重量单位之间，川芎的重量为1份所述的重量单位，萃取温度在46 6(TC之间、萃取压力在20 40MPa之间、0)2流速在20 60L/h之间、 萃取时间在1. 5 3. 0h之间。进一步的，在超临界C02流体提取步骤中，超临界提取的条件为 当归和川芎混合的重量比为0.2:1 〈1:1，艮口，当归的重量在小于1 份且大于等于0.2份的重量单位之间，川芎的重量为1份所述的重量 单位，萃取温度在48 55。C之间、萃取压力在25 35MPa之间、C02 流速在25 45L/h之间、萃取时间在1. 8 2. 5h之间。 进一步的，在超临界C(V流体提取步骤中，超临界提取的条件为当归和川芎混合的重量比为0.33:1;萃取温度为50°C、萃取压力为 30MPa、 C02流速为30L/h、萃取时间为2.0h。具体的，所述的藁本内酯的制备方法，包括如下歩骤第一步骤，将当归和川芎按照重量百分比进行混合，然后进行粉碎，粉碎后的当归和川芎的粉末在30 80目之间，将粉碎后获得的当 归和川芎的混合粉末投入超临界萃取装置的萃取釜内，经超临界(U流体萃取得到富含藁本内酯的提取物；第二步骤，将第一步骤中得到的富含藁本内酯的提取物上中压硅胶柱，上柱后进行洗脱，用石油醚-乙醚(99:1)洗脱，石油醚的沸点为 30 6(TC，得到流份；第三步骤，合并第二步骤中获得的流份，并将合并物放置在-20 -5(TC温度下的冻干箱中预冻1. 0 6. 0h，然后进行20. 0 48. 0h的冷 冻干燥，将获得的淡黄色油状物在低于-2(TC温度的条件下进行密闭保 存。进一步的，在所述的第一步骤中，当归与川芎的混合比例0.2:1 〈1:1或2:1 〉1:1，萃取温度为46 60°C、萃取压力为20 40MPa、 C(V流速为20 60L/h、萃取时间为1.5 3.0h。本专利技术和现有技术相比，从当归与川芎的混合药材的粉末 (0.2:1 〈1:1或2:1 〉1:1)经超临界C02流体提取富含藁本内酯的提取物，更利于后续的纯化步骤与干燥步骤；经硅胶柱纯化时， 一次 洗脱就可达到〉99%的纯度，而不需经反复多次洗脱或梯度洗脱；经冷冻干燥，得到纯度〉99%的藁本内酯。本专利技术采用超临界流体提取技术、 柱层析技术、冷冻干燥技术三种技术联用，保持在低温条件下，快速制备纯度>99%的藁本内酯。附图说明图1是当归与川芎不同配比影响藁本内酯提取率的示意图。图2是采用本专利技术获得的藁本内酯的 HPLC色谱图。图3是采用本专利技术一种薬本内酯的制备方法获得的藁本内酯的 HPLC色谱图。图4是采用本专利技术获得的藁本内酯的 HPLC色谱图。图5是采用本专利技术获得的藁本内酯的 HPLC色谱图。图6是采用本专利技术获得的藁本内酯的MS 结构鉴定图。具体实施方式实施例1本专利技术比较了当归与川芎不同配比及不同超临界提取条件对藁本 内酯提取率的影响。首先，比较了当归与川芎不同配比对藁本内酯提取率的影响。比 较了当归与川芎的混合比例为5:1 0.2:1时藁本内酯的提取率，实验 表明，当当归与川芎的混合比例为0.2:1 〈1:1或2:1 〉1:1时藁本内酯的提取率大于当归与川芎的混合比例为1:1时藁本内酯的提取率;当当归与川芎的混合比例为0.33:1时，藁本内酯的提取率最高。实验数据如图l、表1所示。表1当归与川芎不同配比对藁本内酯含量的影响当归川芎藁本内酯提取率(%)5: 11. 31%4: 11.49%3: 11. 83%2: 12. 52%1: 12. 35%0.5: 12. 98%0.33: 13. 23%0.25: 13. 19%0.2: 13. 15%实施例2本专利技术比较了不同超临界提取条件对藁本内酯提取率的影响。采 用正交实验，考察了萃取温度、萃取压力、C(V流速、萃取时间四个因 素对藁本内酯提取率的影响，实验表明，超临界提取藁本内酯的最优 条件为萃取温度为5CTC、萃取压力为30MPa、 0)2流速为30L/h、萃 取时间为2.0h。实验数据如表2所示。表2不同超临界提取条件对藁本内酯含量的影响试验号因 素薬本内酯 提取率(%)A萃取温度 (。c)B萃取压力 (MPa)CC02流速 (L/h)D萃取时间 (h)i4020202. 02. 41%24025302. 52. 36%34030403. 02. 52%<table>table see original document page 8</column></row><table>本专利技术采用的当归与川芎的混合比例0.2:1 〈1:1或2:1 〉1:1 与超临界提取条件所提取的藁本内酯的提取率高于现有技术，更有利 于后续的柱层析纯化步骤和冷冻干燥步骤，使制备的藁本内酯纯度更实施例3将当归与川芎的混合药材(0.33:1)粉末(40目)200g投入1L的 萃取釜中，用超临界C02进行萃取。萃取釜温度5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备藁本内酯的方法，包括一个从当归与川芎的粉末混合物中利用超临界ＣＯ↓［２］流体提取富含藁本内酯的提取物的过程，在该过程中，将所述的提取物经硅胶柱一次洗脱纯化，再冷冻干燥，直到获得的藁本内酯的纯度大于９９％，其特征在于：在进行超临界ＣＯ↓［２］流体提取的步骤中，当归和川芎的重量比例为：当归的重量在小于１份且大于等于０．２份的重量单位之间，或者在大于１份且小于等于２份的所述的重量单位之间，川芎的重量为１份所述的重量单位，萃取温度在４６～６０℃之间、萃取压力在２０～４０ＭＰａ之间、ＣＯ↓［２］流速在２０～６０Ｌ／ｈ之间、萃取时间在１．５～３．０ｈ之间。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨义芳，许玫，
申请(专利权)人：上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]