一种藁本内酯油及其制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种藁本内酯油，油中藁本内酯的含量为５０～６０％，由以下工艺制备得到：（１）制备川芎粗油；（２）加粗油５倍量、沸程为３０～６０℃或６０～９０℃的石油醚，得石油醚溶液；（３）以粗油１．６倍量～２倍量的８０～２００目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为１∶１．３～１∶１．５处理上述石油醚溶液；（４）石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的１～２倍量的石油醚洗柱；（５）以粗油１２～１６倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油，可用于制备软胶囊制剂和液体硬胶囊制剂。本发明专利技术的优点是：藁本内酯的含量高；能源低消耗；所用溶剂和硅胶可再回收利用，成本低；藁本内酯收率高；工艺操作简单；所需设备简单，适合于工业化大生产。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种藁本内酯油及其制剂，尤指一种从川芎中提取、富集藁本内酯的工艺制、富集后的藁本内酯油及其制剂，属于中药现代化领域。
技术介绍
藁本内酯是川芎中主要有效成分之一，具有抗脑缺血和改善脑血流量，用于治疗由脑缺血引起的各种症状。由于藁本内酯纯品不稳定，目前都以川芎油的形式应用，川芎油可用水蒸气蒸馏的方法得到，从川芎中得到的川芎油中藁本内酯含量可达50％以上，但由于生产过程需长时间的蒸汽加热(长达几天)能源消耗极大，所得川芎油收集量很低，藁本内酯的收率更低。川芎油也可用CO2超临界提取方法提取，但所得川芎油中藁本内酯含量，以藁本内酯对照品(纯度达98％以上)用HPLC内标法测定，其含量只有5～9％，而用85％乙醇室温浸渍所得的川芎粗油，其藁本内酯含量仅为14％～18％。因此，研究一种简单易行，能使藁本内酯含量达到50％以上的藁本内酯油的富集工艺是有实用意义的。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种富集藁本内酯的工艺及得到的藁本内酯油。本专利技术的另一个目的是提供富含藁本内酯的藁本药物制剂。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案一种藁本内酯油，油中藁本内酯的含量为50～60％，由以下工艺制备得到(1)制备川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程为30～60℃或60℃～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.3～1∶1.5处理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。步骤(1)所述的制备川芎粗油的方法为将川芎以85％乙醇室温浸渍或CO2超临界提取，得到川芎粗油。所述的85％乙醇室温浸渍是指将含有藁本内酯的原料经四倍量85％乙醇室温浸渍3次，得到川芎粗油。所述的CO2超临界提取是指将含有藁本内酯的原料经CO2超临界提取，提取条件为压力34.5MPa，温度60℃，改性剂乙醇0.3ml，萃取时间3小时，得到的川芎油。本方法利用以下原理富集藁本内酯硅胶吸附，超载的上样量。用通常上柱量下不能洗脱藁本内酯的低极性溶媒，可以分离排除比藁本内酯吸附更弱的杂质，洗脱藁本内酯，但不能洗脱比藁本内酯吸附更强的杂质，从而达到纯化富集藁本内酯的目的。以富集处理后所得的藁本内酯油25％～50％(其藁本内酯含量50％～60％)，棕榈油3％～6％、氢化棕榈油3％～6％、磷脂2％～4％和色拉油42％～59％。配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，每粒软胶囊含藁本内酯不低于25mg和每粒软胶囊含藁本内酯不低于50mg。以富集处理后所得的藁本内酯油20～80％(其藁本内酯含量50％～60％)，脂溶性赋型剂如色拉油80～20％，灌装成液体硬胶囊，每粒硬胶囊含藁本内酯不低于50mg。药效试验表明，本品具有抗脑缺血，用于治疗由脑缺血引起的各种症状。本专利技术的优点是富集处理后所得的藁本内酯油，经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，藁本内酯油中藁本内酯的含量达50～60％。能源低消耗，全部工艺过程，除浓缩工序外，全部是在室温下操作；所用溶剂和硅胶可再回收利用，成本低；藁本内酯收率高；工艺操作简单；所需设备简单，适合于工业化大生产。下面结合较佳的具体实施方式作进一步说明。具体实施例方式实施例1、以川芎为原料富集藁本内酯的工艺一、材料和方法1、材料川芎购于天津市药材公司乙醇购于天津市酒精厂硅胶购于青岛海洋化工厂石油醚购于天津市天河试剂厂藁本内酯对照品川芎经醇提，通过硅胶柱，得到油状物，在制备型HPLC上得到含量达98％以上的藁本内酯对照品，符合对照品的要求。2、方法(1)将川芎经四倍量85％乙醇室温浸渍3次，得到川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程为60～90℃的石油醚，得石油醚溶液； (3)以粗油1.8倍量的100～200目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.3处理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的1.5倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。二、检测和结果经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，C18柱；流动相为64％甲醇-1％冰醋酸；检测波长为272nm。川芎粗油中藁本内酯的含量达15～17％，藁本内酯收率90～95％；藁本内酯油中藁本内酯的含量达50～60％，藁本内酯收率85％。实施例2、以川芎为原料富集藁本内酯的工艺一、材料和方法1、材料同实施例1。2、方法(1)将川芎经四倍量85％乙醇室温浸渍3次，得到川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程为30～60℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油2倍量的80～100目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.5处理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油16倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。二、检测和结果经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，川芎粗油中藁本内酯的含量达17％，藁本内酯收率90～95％；藁本内酯油中藁本内酯的含量达50～55％，藁本内酯收率85％。实施例3、以CO2超临界提取方法所得的川芎粗油为原料富集藁本内酯的工艺一、材料和方法1、材料同实施例1。2、方法(1)将川芎用CO2超临界提取，CO2超临界提取条件为压力34.5MPa，温度60℃，改性剂乙醇0.3ml，萃取时间3小时，得到的川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程为60～90℃石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.8倍量的100～200目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.4处理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油14倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。二、检测和结果经用藁本内酯对照品为标准，HPLC测定，川芎粗油中藁本内酯的含量达8.8％；藁本内酯油中藁本内酯的含量达58％，藁本内酯收率80％。实施例4、富含藁本内酯的制剂一、配方藁本内酯油50％，棕榈油3％、氢化棕榈油3％、磷脂2％磷脂和色拉油42％。二、制备方法以配方物配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，规格为每粒装0.2g内容物，每粒软胶囊含藁本内酯不低于50mg。用量和用法每日2次，每次1粒。(暂定)实施例5、富含藁本内酯的制剂一、配方藁本内酯油25％，棕榈油6％、氢化棕榈油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。二、制备方法以配方物配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，规格为每粒装0.2g内容物，每粒软胶囊含藁本内酯不低于25mg。用量和用法每日2次，每次1粒。(暂定)实施例6、富含藁本内酯的制剂一、配方藁本内酯油25％，棕榈油6％、氢化棕榈油6％、磷脂4％磷脂和色拉油59％。二、制备方法以配方物配制成软胶囊内容物，以甘油-明胶为胶皮，压制成软胶囊，规格为每粒装0.4g内容物，每粒软胶囊含藁本内酯不低于50mg。实施例7、富含藁本内酯的制剂一、配方藁本内酯油40％，赋型剂60％。二、制备方法将藁本内酯油与脂溶性赋型剂混合均匀，灌装于硬胶囊壳，并采用封口材料(HPMC5cps5％，PVAl％，乙醇34％，水60％)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种藁本内酯油，油中藁本内酯的含量为５０～６０％，由以下工艺制备得到：（１）制备川芎粗油；（２）加粗油５倍量、沸程为３０～６０℃或６０～９０℃的石油醚，得石油醚溶液；（３）以粗油１．６倍量～２倍量的８０～２００目的硅 胶，装成短柱，直径与高度比为１∶１．３～１∶１．５处理上述石油醚溶液；（４）石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的１～２倍量的石油醚洗柱；（５）以粗油１２～１６倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。

【技术特征摘要】
1.一种藁本内酯油，油中藁本内酯的含量为50～60％，由以下工艺制备得到(1)制备川芎粗油；(2)加粗油5倍量、沸程为30～60℃或60～90℃的石油醚，得石油醚溶液；(3)以粗油1.6倍量～2倍量的80～200目的硅胶，装成短柱，直径与高度比为1∶1.3～1∶1.5处理上述石油醚溶液；(4)石油醚溶液在柱中流尽后，以粗油的1～2倍量的石油醚洗柱；(5)以粗油12～16倍量的石油醚洗柱，收集洗脱液，浓缩至石油醚尽，即得藁本内酯油。2.根据权利要求1所述的一种藁本内酯油，其特征在于所述步骤(1)制备川芎粗油的方法为将川芎以85％乙醇室温浸渍或CO2超临界提取，得到川芎粗油。3.根据权利要求2所述的一种藁本内酯油，其特征在于所述的85％乙醇室温浸渍是指将含有藁本内酯的原料经四倍量85％乙醇室温浸渍3次，得到川芎粗油。4.根据权利要求2所述的一种藁本内酯油，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕沅珊，华伟义，任涛，郑雅楠，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]