一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊制造技术

一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于软胶囊包括主药川芎内酯类成分及以分散介质为主的包括增塑剂、崩解剂、着色剂、遮光剂和其它相关组分的辅药，所说的主药与辅药的比例为０．０１％－８０％∶９９．９９％－２０％。本发明专利技术的优越性在于：能有效透过血脑屏障，直达病灶，缩小梗死范围、抗缺血再灌注、改善微循环，保护细胞功能以及调节生化物质的释放等，开发了内酯类成分治疗心脑血管病的又一新型软胶囊剂型的药物；产品外观形式新颖、色彩丰富诱人，易吞咽；产品一次成型，在使用中不会出现二次胶囊污染；软胶囊不易破碎，携带安全；是中药西制的开发新成果，具有广大的商业开发前景。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及内酯类软胶囊，特别是一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊。
技术介绍
胶囊剂一般可分为硬胶囊剂、软胶囊剂和肠溶胶囊剂，供口服用。硬胶囊剂系指将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒充填于空心胶囊中制成，或将药物直接分装于空心胶襄中制成。软胶囊剂系指将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中，可用滴制法或压制法制备。亦称弹性胶囊，是由胶囊用明胶、甘油或适宜的药用材料制成。肠溶胶囊剂系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。软胶囊药品、保健食品多用从动植物中提取出来的天然疗效成分，其纯度高、营养保健价值大，而且携带与服用方便。软胶囊制剂的优势在于具有生物利用度好，密封、安全，药剂稳定，剂量准确，外形美观，携带和使用方便等特点。最早的软胶囊制剂有维生素A、D胶丸，自1933年专利技术了旋转冲模包囊机，使产量大大提高，成本大幅下降，欧美各国纷纷采用，并不断对机械设备作出改进，使胶囊不仅能填装液体、糊状软体药物，又发展到能填装团体粉末，额粒等，品种和产量不断增加。软胶囊制剂由于软胶囊品从根本上突破了传统的安培瓶、片剂、丸剂、膏剂，是直接盛装内容物包装形式，因此它具有一些特殊的优点，也越来越受到消费者的青睐，国内外市场前景广阔，发展潜力巨大。正因为以上优点，所以近年来，阿拉斯加深海鱼油、卵磷脂、锌钙双丸冲击着大陆市场，这些营养品都做成外观漂亮、口感好的软胶囊制剂的形式，得到众多消费者的青睐。国外非常流行软胶囊药品保健食品，大约有2000多个品种，我国每年要从国外进口2亿多美元的软胶囊。软胶囊成为包装新趋势。国际市场流行的包装是以软胶囊为主，既便于携带又卫生。近年来世界上对软胶囊的开发和研究非常重视，软胶囊制剂也在不断发展。目前全世界拥有转模式软胶囊制造机近万台，年产量7兆亿粒。美国是世界上最大的软胶囊生产商，在十几个国家设有近二十家子公司，销售额约占全世界软胶囊市场的70％。销售额较大的还有德国和英国的公司。目前全球软胶囊销售额约4亿美元，其中滋补营养品占的比例较大，最多时达70％以上，在发达国家中有着广阔的市场。由于软胶囊制剂是一种相对较难生产的剂型，技术设备要求高，专业性强，因此从事生产软胶囊制剂的药厂较少。国外该产品都由专业性软胶囊生产厂来承担，药厂或其它厂都以委托加工形式开展业务，其处方工艺与专利均保密，因此一定程度上使软胶囊制剂生产受到影响。我国于六十年代开始生产软胶囊，七十年代以前软胶囊制剂生产设备后，产品质量差，生产停滞不前。七十年代末，我国开始引进和消化国外较先进的转模机、设备、生产能力和技术水平有了很大提高，目前我国已拥有软胶囊制造机70余台，约占世界的10％，其中有半数是从美国、日本、英国、意大利和澳大利亚等国进口的。生产厂家有40多家，年产量70多亿粒，约占世界10％，但品种较少，只有40余个，占世界1％左右。品种也比较单调，主要生产品种有脉通胶丸、维生素E胶丸、月见草胶丸、多烯康胶丸等，且各厂重复生产。此外，在外观形状，不同用途品种，产品质量和工艺处方等方面的开发研究和国外相比还存在不少差距。川芎系伞形科多年生草本植物Ligusticum wallichii Franch的根茎。主要产于四川、河北、内蒙古、甘肃等地。川芎是临床最常用的中药之一，该药可活血行气，走表趋风入里开瘀，药性以多面性而著称。川芎可明显地扩张冠脉，增加冠脉容量及心肌供血量，使心肌供氧量增加，降低心肌耗氧，对于缓解冠心病、心绞痛有较好疗效。川芎对多种革兰氏阴性肠道菌有抑制作用。川芎所含生物碱、阿魏酸、川芎嗪及川芎内酯均有平滑肌解痉作用。川芎内酯可解除乙酰胆碱组织胺引起的气管平滑肌痉挛，阻止免疫复合物的形成，对炎症有抑制作用，用于哮喘持续状态疗效显著。我们从川芎原药材中分离鉴定了数种内酯类化学成分，其中川芎内酯类成分约占川芎生药的1.6％，是川芎的主要成分。采用离体心脏恒压灌流方法，以0.5毫升/分钟的灌流速度，浓度分别为0.0125毫克/毫升、0.025毫克/毫升和0.05毫克/毫升的川芎内酯A与K-H灌流液同时灌流大鼠心脏10分钟，然后全心停灌30分钟，复灌60分钟。结果显示，川芎内酯类成分预处理可提高心脏缺血再灌期的冠脉流量和心肌收缩力，降低室颤和室速的发生率，使心肌匀浆的乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量降低，超氧化物歧化酶(SOD)活性增强。证实川芎内酯类成分(4，5-二氢-3-丁烯基苯肽)对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用，能够增加冠脉流量和心肌收缩力，不但降低心律失常的发生率，而且推迟心律失常的发生时间，缩短持续时间和恢复时间。对LDH、MDA和SOD的释放有明显的改善作用。通过对缺血预处理对心脏的保护作用主要表现在缩小心肌梗死范围、抗缺血再灌注性心律失常、改善心肌收缩、舒张功能以及生化物质的释放等。因此，川芎内酯类成分对缺血预处理及心脏的保护作用的证明为寻找更有效的防治缺血再灌注损伤的措施提供了新思路。
技术实现思路
本专利技术的目的在于设计一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，它对心脏缺血再灌注损伤具有保护作用，能够增加冠脉流量和心肌收缩力，降低心律失常的发生率，推迟心律失常的发生时间，缩短持续时间和恢复时间；该制剂还能有效透过人体血脑屏障，直达脑梗病灶，缩小梗死范围、抗缺血再灌注、改善微循环，保护神经细胞功能以及调节生化物质的释放等。本专利技术的技术方案一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于软胶囊包括主药川芎内酯类成分及以分散介质为主的包括增塑剂、崩解剂、着色剂、遮光剂和其它相关组分的辅药，所说的主药与辅药的比例为0.01％-80％∶99.99％-20％。所说的主药川芎内酯类成分主要来自与川芎药材；动物实验证明进入动物脑组织中最多的川芎化学成分是内酯类化合物。对川芎原药材进行了提取处理，水提取物经萃取后获得化学组分。采用高效液相—质谱联用法(HPLC-MS)分析发现，用HPLC-MS能对指纹图谱的主要特征峰对应的内酯类化学成分进行鉴定(见附图1、附图2、附图3)。 上述所说的主药川芎内酯类成分(4，5-二氢-3-丁烯基苯和异构体)在软胶囊中的优选比例为0.05％-50％，更优选比例为0.1％-40％。上述所说的在辅药中为主的分散介质占软胶囊重量为20％-99.99％，优选约50％-99.95％，更优选约60％-99.9％。所说的分散介质即分散剂，可使主药均匀地分布在基质内部，保证其含量准确和制剂稳定性，从而确保药物的安全有效性。上述所说的分散介质包括但不限于聚乙二醇类(PEG400-20000)和PVP，PEG 400-20000对囊壳有硬化作用，加入或不加入5％～10％甘油或丙二醇，改善聚乙二醇对胶壳的吸水作用；将药物溶解在PEG中制成软胶囊给药，起到很好的稀释作用，稀释主药后制成溶液后成囊，保证了其含量的准确性。上述所说的分散介质所取的聚乙二醇类(PEG400-20000)及各种植物油，包括但不限于橄榄油、茶籽油、氢化大豆油、短链植物油，PEG-40氢化蓖麻油，PEG-60氢化蓖麻油，PEG-35蓖麻油，壬基酚聚氧乙烯醚-14、矿物油以及它们之间的组合。常用10％～80％油蜡混合物，一般本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于软胶囊包括主药川芎内酯类成分及以分散介质为主的包括增塑剂、崩解剂、着色剂、遮光剂和其它相关组分的辅药，所说的主药与辅药的比例为０．０１％－８０％∶９９．９９％－２０％。

【技术特征摘要】
1.一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于软胶囊包括主药川芎内酯类成分及以分散介质为主的包括增塑剂、崩解剂、着色剂、遮光剂和其它相关组分的辅药，所说的主药与辅药的比例为0.01％-80％∶99.99％-20％。2.根据权利要求1所说的一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于所说的主药川芎内酯类成分(4，5-二氢-3-丁烯基苯和异构体)在软胶囊中的优选比例为0.05％-50％，更优选比例为0.1％-40％。3.根据权利要求1所说的一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于所说的在辅药中为主的分散介质占软胶囊重量为20％-99.99％，优选约50％-99.95％，更优选约60％-99.9％。4.根据权利要求3所说的一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于所说的分散介质包括但不限于聚乙二醇类(PEG400-20000)和PVP，PEG 400-20000对囊壳有硬化作用，加入或不加入5％～10％甘油或丙二醇，改善聚乙二醇对胶壳的吸水作用。5.根据权利要求4所说的一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于所说的分散介质所取的聚乙二醇类(PEG400-20000)及各种植物油，包括但不限于橄榄油、茶籽油、氢化大豆油、短链植物油，PEG-40氢化蓖麻油，PEG-60氢化蓖麻油，PEG-35蓖麻油，壬基酚聚氧乙烯醚-14、矿物油以及它们之间的组合，常用10％～80％油蜡混合物，一般处方为氢化大豆油2份，褐煤酸酯蜡1份，短链植物油(熔点33～38℃)5份。6.根据权利要求1所说的一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于所说的辅药中可有的成分增塑剂占软胶囊重量约0.01％-85％，优选约0.05％-60％，更优选约0.1％-40％；所说的增塑剂包括但不限于甘油、多元醇、木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆以及它们之间的组合。7.根据权利要求1所说的一种川芎内酯类成分治疗心脑血管病的软胶囊，其特征在于所说的辅药中可有的成分崩解剂占软胶囊重量为0.01％-50％，优选为0.05％-30％，更优选为0.1％-20％；加...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏海，丁明玉，杨学东，吕琨，
申请(专利权)人：国家纳米技术产业化基地，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]