川芎有效组分、制备方法及其制剂与用途技术

本发明专利技术涉及一种川芎有效组分、制备方法及其制剂与用途。在有效组分中，以重量百分比计，川芎酽内酯的含量为８５～９５％。本发明专利技术的川芎有效组分的制备方法包括下列步骤：将川芎药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热提取得提取液，将提取液浓缩成浸膏，并将其与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，首先用石油醚和乙酸乙酯作为流动相，得洗脱液Ⅰ，弃之，然后改换氯仿和甲醇作为流动相，得洗脱液Ⅱ，将洗脱液Ⅱ浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品，即得。本发明专利技术提供的川芎有效组分化学成分简单明确，在药理研究上更易于阐明其作用机制，在生产中更易于药物的质量控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗心血管疾病的中药提取物，具体地说涉及从川芎中提取的有效组分，制备方法及其制剂与用途，该有效组分主要含有川芎酽内酯(Senkyunolide I)。
技术介绍
冠心病和心绞痛是危害人类健康的“第一杀手”，近年来，随着我国人口老年化以及人们工作、生活、饮食结构及环境等的变化，冠心病等心脑血管疾病的发生率也逐年增多，严重威胁着人民的身心健康。天然产物中许多活性物质具有抗心肌缺血、缺氧作用，其中一些已开发成治疗冠心病和心绞痛的新药，如治疗冠心病的药物地奥心血康，它是由从中药中提取的8种甾体皂甙制成的纯中药制剂；心达康是以沙棘为原料提取加工而成的纯天然药物，其有效成分为沙棘总黄酮。因而从天然产物中寻找具有抗心肌缺血、缺氧生理活性的有效物质是发现、开发新药的有效途径之一。我国药用生物资源十分丰富，其生理活性物质是研究和发现新药先导化学物，开发新药的天然宝库。目前，我国从天然产物中提取活性物质，用于开发成治疗冠心病、安全性好、毒性低的新药还很少，从天然产物中提取活性物质，开发成具有抗心肌缺血，用于治疗冠心病和心绞痛的新药，具有重要应用价值和广阔发展前景。川芎为伞形科植物Ligusticum chuangxiong Hort的干燥根茎，始载于《神农本草经》，列为上品。《图经本草》指出“以蜀川为胜”，故名川芎。川芎主产于四川灌县、重庆和都江堰市等地，以灌县产为最佳，在江西、湖北及云南等地亦有栽培，其中江西所产也称执芎，云南所产也称云芎。川芎活血祛瘀，行气开郁，祛风止痛。用于血瘀气滞所致的月经不调，痛经经闭，肝郁气滞而致血行不畅的胸胁疼痛，头痛，风寒湿痹，跌打肿痛。现代功效研究表明川芎不仅能“活血行气，祛风止痛”，而且还具有解表和燥湿的功效。川芎的化学成分主要有生物碱、挥发油等，还有、内酯类、酚类等多种成分。含川芎嗪(chuanxiongzine)，即四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine)，黑麦草碱或川芎哚(perlolyrine)即1-(5-羟甲基-2-呋喃基)-9H-吡啶并〔3，4-b)吲哚〔1-(5-hydroxymethyl-2-furyl)-9H-pyrido〔3，4-b〕indo le〕等；挥发油中含葶本内酯(ligust ilide)，香草酸(vanillic acid)，香草醛(vanillin)，匙叶桉油烯醇(spathulenol)等(范永春等，时珍国医国药，2003，14(9)574-576)。川芎的应用非常广泛，以川芎为主药的制剂也不胜枚举，如逐瘀消肿合剂、柏子养心丸、补阳还五丹、川芎注射液等。川芎中阿魏酸可抑制血小板聚集，促进血小板的解聚，抗血栓的形成，解除血管平滑肌痉挛，抗氧化和提高膜稳定性，以及抗炎、镇痛、抗生育、调节免疫功能、利肝保胆等药理作用(杨广德等，中成药，2002，24(6)418-420)。其钠盐阿魏酸钠对家兔脊髓、心肌缺血-再灌注损伤有保护作用(柯奇斌等，临床麻醉学杂志，2002，18(8)425-428。陈莉芬等，重庆医科大学学报，2003，28(1)49-52。)，还具有降低脑毛细血管通透性从而促进炎症的改善(吴大正等，华西药学杂志，2001，16(2)98-100)和延缓及治疗白内障的作用(祁明信等，中国病理生理杂志，2002，18(11)1390-1393)等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种川芎有效组分。本专利技术的另一目的在于提供该川芎有效组分的制备方法。本专利技术还提供了含有该丹参有效川芎的制剂及该组分的用途。本专利技术通过以下述技术方案予以实施本专利技术的川芎有效组分，以重量百分比计，其中川芎酽内酯(Senkyunolide I)的含量为85～95％；优选地，以重量百分比计，川芎酽内酯(Senkyunolide I)的含量为87～93％；最佳地，以重量百分比计，川芎酽内酯(Senkyunolide I)的含量为89～91％。本专利技术的川芎有效组分的制备方法，包括下列步骤将川芎药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加热提取得提取液，将提取液浓缩成浸膏，并将其与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，首先用石油醚和乙酸乙酯作为流动相，得洗脱液I，弃之，然后改换氯仿和甲醇作为流动相，得洗脱液II，将洗脱液II浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为制备柱，流动相为水和乙腈，梯度洗脱。优选的川芎有效组分制备方法，包括下列步骤将川芎药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇(1∶0.8～1.2)，加热回流0.8～1.2小时，提取1～3次，合并滤液得提取液，将提取液浓缩成浸膏，并将其与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，首先用石油醚和乙酸乙酯(47～53∶1)作为流动相，得洗脱液I，弃之，然后改换氯仿和甲醇(8～13∶1)作为流动相，得洗脱液II，将洗脱液II浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为制备柱，流动相为水和乙腈，梯度洗脱，流速为9～11ml/min，柱温为室温。最佳的川芎有效组分制备方法，包括下列步骤将川芎药材粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇(1∶1)，加热回流1小时，提取2次，合并滤液得提取液；将提取液浓缩成浸膏，并将其与硅胶进行拌样，用正相硅胶柱对其进行分离，首先用石油醚和乙酸乙酯(50∶1)作为流动相，得洗脱液I，弃之，然后改换氯仿和甲醇(10∶1)作为流动相，得洗脱液II，将洗脱液II浓缩干燥后得样品；用制备液相色谱继续分离得到的样品；制备色谱的分离条件色谱柱为制备柱(Zorbax SB-C18；21.2mm×250mm)，流动相为水(A)和乙腈(B)，梯度洗脱程序如下0分钟时，流动相A为75％的水溶液、流动相B为25％的乙腈溶液；40分钟时，流动相A为5％的水溶液、流动相B为95％的乙腈溶液；50分钟时，流动相A为5％的水溶液、流动相B为95％的乙腈溶液；流速为10ml/min，柱温为室温；样品用100％乙醇溶解，经制备液相色谱分离，在时间段10.0～16.2min收集溶液，溶液经浓缩干燥后得到有效组分。本专利技术的川芎有效组分可以作为活性成分，加入药剂学上接受的辅料，按照药剂学上记载的制剂的制备方法制成制剂。本专利技术的川芎有效组分还可以作为活性成分之一，加入药剂学上接受的辅料，按照药剂学上记载的制剂的制备方法制成制剂。所述的制剂包括注射液、滴注液、粉针剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、口服液、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、颗粒剂、丸剂、膏剂、丹剂、喷雾剂、滴丸剂、崩解剂、口崩片、微丸等。本专利技术的川芎有效组分及其制剂可在制备治疗、预防心血管疾病药物中应用。本专利技术的有益效果为1.本专利技术的提取分离工艺中使用了正相硅胶柱，能有效地除去糖、蛋白质、氨基酸等杂质，提高有效成分的含量，同时采用了制备色谱，能快速准确的得到有效成分。2.本专利技术提供的川芎有效组分化学成分简单明确，在药理研究上更易于阐明其作用机制，在生产中更易于药物的质量控制。附图说明图1为本专利技术川芎有效组分的HPLC分析图。具体实施例方式下面结合实施例进一步详细说明本专利技术的实质内容，该实施例仅用于说明本专利技术而对本专利技术并没有限制。实施例一 川芎有效组分的制备将200g川芎药材粉碎后加入乙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种川芎有效组分，其特征在于，以重量百分比计，其中川芎酽内酯的含量为８５～９５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：程翼宇，贺庆，王毅，王学伟，李云飞，水文波，胡兴江，葛志伟，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]