一种哌嗪酰胺类化合物的制造方法技术

本发明专利技术公开了一种如式Ⅰ所示的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：溶剂中，将如式Ⅱ所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物，在甲酸盐与催化剂的作用下，进行脱苄反应即可；如图其中，ｎ为１～１０。本发明专利技术的方法可一步制得高纯度的哌嗪酰胺类化合物，其中包括高附加值的重要医药中间体２－哌嗪基酰胺，且所用原料廉价丰富，工艺简单，操作方便，易应用于大规模工业化生产，具有较高的工业应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属有机化合物制造
，具体涉及哌嗪酰胺类化合物的制造方法。
技术介绍
近年来，哌嗪等杂环类化合物作为药物重要中间体受到日益高度重视。目前为止，主要合成方法为S. Sharma(/"Waw JbMmo/o/C/2e附/sfry, 1984， WB,p650)等人报道的哌嗪酰胺类化合物的合成方法。但是其步骤中Pd/C加氢 苄基取代哌嗪酰胺类化合物的脱苄反应的产物纯度较低；经过重结晶后很难去 除杂质，且产物产率进一步降低，成本较高，不能满足医药工业对产品高纯度 的生产需要。
技术实现思路
本专利技术的目的是公开一种产物纯度高，所用原料廉价丰富，工艺简单，操 作方便，易应用于大规模工业化生产的哌嗪酰胺类化合物的制造方法。 本专利技术的技术效果是通过下列技术方案实现的溶剂中，将如式II所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物，在甲酸盐与催化剂 的作用下，进行脱苄反应，即制得如式I所示的哌嗪酰胺类化合物。其中，n为1 10。本专利技术中，所述的如式n所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物可按照已公开文献(/"cfe"/owr"a/0/C7zew&師，1984， "5,p650)的方法制得，合成路线如 式III所示；其中，n为l 10， X为C1， Br或I。本专利技术中，所述的甲酸盐较佳的选自甲酸钠、甲酸钾，甲酸锂和甲酸铵中 的一种或几种；甲酸盐的摩尔量较佳的为如式II所示的苄基取代哌嗪酰胺类化 合物摩尔量的1 10倍，更佳的为1.2 4.5倍；所述的催化剂较佳的选自质量百 分比5%Pd/C、质量百分比10%Pd/C、氯化钯、醋酸钯、氢氧化钯、PdCl2(Ph3P)2、 Pd(Ph3P)4中的一种或几种；催化剂的用量较佳的为苄基取代哌嗪酰胺类化合物 质量的0.01~1%;所述的脱苄反应的温度较佳的为20 80'C;所述的溶剂较佳的 选自醇类(如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等)，四氢呋喃和l， 4一二氧六环中的一种或几种；本专利技术的反应的时间可采用GC跟踪来控制。本专利技术所用试剂及原料均市售可得。本专利技术的积极进步效果在于本专利技术的方法可一步制得高纯度的哌嗪酰胺类化合物，其中包括高附加值的重要医药中间体2-哌嗪基酰胺，且所用原料廉 价丰富，工艺简单，操作方便，易应用于大规模工业化生产，具有较高的工业 应用价值。具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。以下实施例中的苄基取代哌嗪酰胺类化合物均根据文献(/"&a" Jm/m。/C7^m/W7， 1984， 2 B, p650)的方法制得。 实施例1250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n=l， O.lmol)，甲酸钠(O.lmol)， 5%Pd/C (0.01wt%，相对于节基取代哌 嗪酰胺)，甲醇(100ml)，然后室温(20°C)搅拌12小时。然后过滤催化剂， 减压蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为94%，纯度为99.9 area%(GC)。 实施例2250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n=l， O.lmol)，甲酸铵(lmol)， 10%Pd/C (0.1wt%，相对于节基取代哌嗪 酰胺)，乙醇(150ml)，然后30°C搅拌10小时。然后冷却至常温，过滤催化 剂，减压蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为91 % ，纯度为99.5 area% (GC)。 实施例3250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=2， O.lmol)，甲酸钾(0.12mo1)， Pd(Ph3P)4 (0.05wt%，相对于苄基取代哌 嗪酰胺)，丙醇(100ml)，然后室温(20°C)搅拌12小时。过滤催化剂，减压 蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为95%，纯度为99.4 area%(GC)。 实施例4250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(11=3， O.lmol)，甲酸锂(0.45mol)， Pd(OAc)2 (0.5wt%，相对于苄基取代哌嗪酰胺)，异 丙醇(150ml)，然后4(TC搅拌12小时。然后冷却至常温，过滤催化剂，减压 蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为89%，纯度为99.2 area%(GC)。 实施例5250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=3, O.lmol)，甲酸钠(0.05mo1)，甲酸钾(0.05mo1)，甲酸铵(0.05mo1)，甲 酸锂(0.05mol)，Pd(OH)2(lwt。/。，相对于苄基取代哌嗪酰胺)，四氢呋喃(100ml)， 然后5(TC搅拌10小时。然后冷却至常温，过滤催化剂，减压蒸去溶剂得到产物 为浅黄色固体，产率为90%，纯度为99.4area%(GC)。 实施例6250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=5， O.lmol)，甲酸铵(0.3mol)， PdCl2 (0.8wt%，相对于苄基取代哌嗪酰 胺)，1， 4一二氧六环(100ml)，然后60。C搅拌6小时。然后冷却至常温，过滤 催化剂，减压蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为88%，纯度为99.1area。/。 (GC)。 实施例7250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n=8， O.lmol)，甲酸铵(0.8mol)， PdCl2(Ph3P)2(0.08wt%，相对于苄基取代 哌嗪酰胺)，丁醇(50ml) , 1， 4一二氧六环(50ml)，然后70。C搅拌6小时。 然后冷却至常温，过滤催化剂，减压蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为 85 % ，纯度为99.2 area% (GC)。 实施例8250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式n化合物，n=10， O.lmol)，甲酸铵(0.8mol)， 5%Pd/C(0.1wt%，相对于苄基取代哌 嗪酰胺)，10%Pd/C(0.1wt%，相对于苄基取代哌嗪酰胺)，氯化钯(0.05wt。/。，相对于苄基取代哌嗪酰胺)，醋酸钯(0.1wt。/。，相对于苄基取代哌嗪酰胺)，氢氧化钯 (0.05wt%，相对于苄基取代哌嗪酰胺)，PdCl2(Ph3P)2(0.01wt%，相对于苄基取代 哌嗪酰胺)，Pd(Ph3P)4(0.01wt°/。，相对于苄基取代哌嗪酰胺)，叔丁醇(100ml)， 然后8(TC搅拌6小时。然后冷却至常温，过滤催化剂，减压蒸去溶剂得到产物 为浅黄色固体，产率为89%，纯度为99.3areaM(GC)。权利要求1.一种如式I所示的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于溶剂中，将如式II所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物，在甲酸盐与催化剂的作用下，进行脱苄反应即可；式II 式I其中，n为1～10。2. 如权利要求l所述的方法，其特征在于所述的甲酸盐选自甲酸钠、甲酸钾， 甲酸锂和甲酸铵中的 一种或几种。3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的甲酸盐的摩尔量为如式n所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物摩尔量的1~10倍。4. 如权利要求3所述的方法，其特征在于所述的甲酸盐的摩尔量为苄基取代 哌嗪酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式Ⅰ所示的哌嗪酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：溶剂中，将如式Ⅱ所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物，在甲酸盐与催化剂的作用下，进行脱苄反应即可；　　　　＊＊＊　　　　其中，ｎ为１～１０。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘国斌，李原强，匡通涛，唐曦，王狄泳，
申请(专利权)人：上海睿智化学研究有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]