模拟移动床色谱分离系统技术方案

本实用新型专利技术公开了一种模拟移动床色谱分离系统，包括储样装置、进样装置、色谱装置、洗脱装置、萃取装置、萃余装置、第一收集装置和第二收集装置；进样装置与储样装置相连；色谱装置顺序分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，每一区依次连接；洗脱装置包括有洗脱泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅳ区之间；萃取装置包括有萃取泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅱ区之间；萃余装置包括有萃余泵，且设置于所述Ⅲ区和Ⅳ区之间；第一收集装置与萃取泵出口相连；第二收集装置与萃余泵出口相连。该系统可以将兰索拉唑的左旋体与右旋体分开，纯度可达到90％以上。

【技术实现步骤摘要】

本技术属于手性药物拆分
，具体而言，本技术涉及一种模拟移动床色谱分离系统。
技术介绍
兰索拉唑(式1所示化合物)作为新型质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)，因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30％以上，可作用于H+K+-ATP酶的3个部位，亲脂性也强于奥美拉唑。兰索拉唑主要作用于胃酸分泌最后一环，强力抑制胃酸，临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎，佐-艾(Zollinger-Ellison)综合征(胃泌素瘤)的治疗，疗效显著，对幽门螺杆菌有抑制作用。目前上市产品主要为肠溶片剂。随着对手性药物认识不断深入和不对称合成技术的发展，兰索拉唑的光学异构体右旋兰索拉唑也已于2009年获得FDA批准上市，其具备更优的药代动力学特性，从而发挥更强、更持久的抑酸作用。目前尚未见到能够拆分制备兰索拉唑的模拟移动床色谱系统。
技术实现思路
本技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本技术的一个目的在于提供一种模拟移动床色谱分离系统，利用该系统，可以将兰索拉唑的左旋体与右旋体分开，纯度可达到90％以上，操作十分方便，且能保证产品质量，另一方面，也便于确定分离工艺参数。为此，在本技术的一个方面，本技术提供了一种模拟移动床色谱分离系统。根据本技术的实施例，该系统包括：储样装置，进样装置，所述进样装置与所述储样装置相连；色谱装置，所述色谱装置安装于柱温箱内，且顺序分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，每一区依次连接，前一根色谱柱的出口端与后一根色谱柱的进口端通过单向阀依次连接；洗脱装置，所述洗脱装置包括有洗脱泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅳ区之间；萃取装置，所述萃取装置包括有萃取泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅱ区之间；萃余装置，所述萃余装置包括有萃余泵，且设置于所述Ⅲ区和Ⅳ区之间；第一收集装置，所述第一收集装置与所述萃取泵出口相连；第二收集装置，所述第二收集装置与所述萃余泵出口相连。专利技术人惊奇地发现，本技术的模拟移动床色谱分离系统适于分离制备兰索拉唑，由此，利用该系统，能够使左旋兰索拉唑和右旋兰索拉唑得以高效拆分。工艺十分简便，可实现连续生产，产品质量稳定。另外，根据本技术实施例的模拟移动床色谱分离系统，还可以具有以下附加技术特征：根据本技术的实施例，将兰索拉唑样品溶于流动相，以便获得浓度为0.1～500mg/ml的进样液，存放于储样装置中。由进样泵进入色谱装置中。根据本技术的实施例，所述Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区分别有1～4根制备柱。Ⅰ区位于洗脱液入口与萃取液出口之间，在Ⅰ区主要实现右旋兰索拉唑的解吸；Ⅱ区位于萃取液出口与进样口之间，在Ⅱ区使右旋兰索拉唑反复吸附、解析、浓缩；Ⅲ区位于进样口和萃余液出口之间，在Ⅲ区得到左旋兰索拉唑；Ⅳ区位于萃余液出口得洗脱液入口之间，一方面Ⅲ区的洗脱液进入Ⅳ区可循环利用，另一方面，Ⅳ区将Ⅲ区和Ⅰ区隔开，从而防止萃余液中的左旋兰索拉唑进入Ⅰ区。根据本技术的实施例，所述制备柱为Chiralcel-OD手性柱。由此可以高效分离制备兰索拉唑。根据本技术的实施例，所述手性柱硅胶表面涂布有纤维素-三[3,5-二甲基苯甲酸酯]作为固定相。由此可以高效分离制备兰索拉唑。根据本技术的实施例，所述色谱柱中填料的粒径为10～60μm，优选为20～40μm。由此，可以进一步提高兰索拉唑中各手性组分的分离度。粒径越小，分离效果越好。但粒径过小，会增加柱压。根据本技术的实施例，所述色谱装置进一步具有定时电磁阀。由此，可以根据模拟移动床色谱系统中电磁阀的切换时间调整，分离得到左旋兰索拉唑和右旋兰索拉唑产品。根据本技术的一些具体示例，定期切换电磁阀的时间为5min～20min。由此，便于得到高纯度的左旋兰索拉唑与右旋兰索拉唑。根据本技术的实施例，所述Ⅱ区和Ⅲ区进一步具有断开装置。根据本技术的实施例，所述模拟移动床色谱系统的工作参数设置为：洗脱泵流量为0ml/min～100ml/min，压力0～10MPa；进样泵流量为0ml/min～50ml/min，压力0～10MPa；萃取泵流量为0ml/min～100ml/min，压力0～10MPa。由此，可以进一步提高兰索拉唑中各手性组分的分离度。根据本技术的实施例，所述柱温箱的温度设置为20～40℃，优选25～30℃。由此，可以进一步提高兰索拉唑中各手性组分的分离度。根据本技术的实施例，所述色谱装置由PLC程序控制实现连续进料、连续出料。根据本技术的实施例，可分别对左旋兰索拉唑溶液和右旋兰索拉唑溶液进行进一步浓缩、重结晶、过滤、干燥，以便得到纯度在95％以上的左旋兰索拉唑与右旋兰索拉唑。本技术具有以下优点的至少之一：1、本技术的模拟移动床色谱系统能够有效将兰索拉唑的左旋体与右旋体分开，纯度可达到90％以上。2、本技术的模拟移动床色谱系统涉及工艺十分简便，可实现连续生产，产品质量稳定。3、利用本技术的模拟移动床色谱系统分离制备兰索拉唑时，整个工艺不涉及有毒有害物质，采用乙醇作为流动相，可充分回收套用，绿色环保。本技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本技术的实践了解到。附图说明图1显示了根据本技术的实施例，模拟移动床色谱系统的结构示意图；图2显示了根据本技术的实施例，模拟移动床色谱系统I区的结构示意图。具体实施方式下面详细描述本技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本技术，而不能理解为对本技术的限制。在本技术的描述中，需要理解的是，术语“中心”、“纵向”、“横向”、“长度”、“宽度”、“厚度”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”、“内”、“外”、“顺时针”、“逆时针”、“轴向”、“径向”、“周向”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本技术和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本技术的限制。此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，包括：储样装置，进样装置，所述进样装置与所述储样装置相连；色谱装置，所述色谱装置安装于柱温箱内，且顺序分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，每一区依次连接，前一根色谱柱的出口端与后一根色谱柱的进口端通过单向阀依次连接；洗脱装置，所述洗脱装置包括有洗脱泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅳ区之间；萃取装置，所述萃取装置包括有萃取泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅱ区之间；萃余装置，所述萃余装置包括有萃余泵，且设置于所述Ⅲ区和Ⅳ区之间；第一收集装置，所述第一收集装置与所述萃取泵出口相连；第二收集装置，所述第二收集装置与所述萃余泵出口相连。

【技术特征摘要】
1.一种模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，包括：
储样装置，
进样装置，所述进样装置与所述储样装置相连；
色谱装置，所述色谱装置安装于柱温箱内，且顺序分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，每一区依次连接，前一根色谱柱的出口端与后一根色谱柱的进口端通过单向阀依次连接；
洗脱装置，所述洗脱装置包括有洗脱泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅳ区之间；
萃取装置，所述萃取装置包括有萃取泵，且设置于所述Ⅰ区和Ⅱ区之间；
萃余装置，所述萃余装置包括有萃余泵，且设置于所述Ⅲ区和Ⅳ区之间；
第一收集装置，所述第一收集装置与所述萃取泵出口相连；
第二收集装置，所述第二收集装置与所述萃余泵出口相连。
2.根据权利要求1所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区分别有1～4根制备柱。
3.根据权利要求2所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述制备柱为Chiralcel-OD手性柱。
4.根据权利要求3所述的模拟移动床色谱分离系统，其特征在于，所述手...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜建国，钱丽娜，刘大鹏，崔健，
申请(专利权)人：中美华世通生物医药科技武汉有限公司，
类型：新型
国别省市：湖北;42