人工活化的毒性肽制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求于2014年4月4日提交的美国专利申请第61/975,147号的优先权，其全部内容通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及提高天然和杂合生理活性肽的活性的化学方法和机械方法，所述肽例如与毒蜘蛛、蜗牛、软体动物及其它动物中发现的毒素相关或源自其中的肽毒素。序列表本申请整体并入题为“FAM_N_PRV_SEQ_LISTING_2015_04_03_ST25.txt”的序列表(106,014字节)，该序列表创建于2015年4月3日，并以电子形式随附提交。背景通常，采用高热和高压(例如由高压灭菌器产生的和用于灭菌的条件)来中和和灭活生物样品，例如真菌、细菌和病毒。通常蛋白质经这样的过程变性或甚至被破坏。通常，当生物体暴露于高温和高压时，它们不能生长或甚至存活，因为它们的蛋白质变性，生物体因此变得失活并死亡。随后的唯一生物过程是衰变。仅酸性条件有时可以产生类似的结果。将大多数活性肽(例如毒性蛋白质)暴露于低pH或酸性条件，肽变性并不再像天然肽或蛋白质那样起作用。高压灭菌器通常被医疗机构用来处理仪器、装置以使其安全和无菌地用于重复使用，并且高压灭菌器越来越多地用于处理生物污染的废物，以将其变成安全的中性无害废物用于处置。在此，我们报道了对某些毒性肽进行人工诱导的转化以生成那些肽的不同形式和原始肽的新型且可用的衍生物二者，这两者本身有用，且可用作可用于制备其它重要化合物的新型化合物和新型稳定的中间体。专利技术概述本专利技术有两部分。在第1部分中，我们描述了使用人工诱导的化学和机械方法来提高肽(包括毒性肽)的活性和毒性的方法，所述方法任选地以...
【技术保护点】
一种提高包括毒性肽的肽的活性或毒性的方法，所述方法任选地以字母顺序包括以下步骤：a)将所述肽与水混合以制备液体或半液体形式的所述肽的水溶液或水乳液，其中所述水溶液或水乳液由至少10％的水组成；b)测量所述肽在所述水溶液或水乳液中的pH；c)将所述溶液或乳液的pH调节至低于pH 7.0。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种提高包括毒性肽的肽的活性或毒性的方法，所述方法任选地以字母顺序包括以下步骤：a)将所述肽与水混合以制备液体或半液体形式的所述肽的水溶液或水乳液，其中所述水溶液或水乳液由至少10％的水组成；b)测量所述肽在所述水溶液或水乳液中的pH；c)将所述溶液或乳液的pH调节至低于pH7.0。2.根据权利要求1所述的方法，其中将所述溶液或水乳液调节至约1.0至约6.5；约2.0至约6.0；约2.5至约5.5；约3.0至约5.0；约3.0至约4.0的pH；或调节至约3.2、3.4、3.5、3.6或3.8的pH。3.根据权利要求1所述的方法，其中使用强酸或弱酸进行所述pH调节；其中如果使用强酸，则所述强酸pH调节选自任何下述酸或酸的组合：氯酸(HClO3)、盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、氢碘酸(HI)、磷酸(H3PO4)、硫酸(H2SO4)、高氯酸(HClO4)和硝酸(HNO3)，注意使用选自磷酸、硫酸或硝酸的强酸：其中如果使用弱酸，则单独或组合使用选自乙酸和/或草酸的弱酸进行所述弱酸pH调节。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，在所述pH调节期间，将所述水溶液或水乳液暴露于热，包括干热，即无蒸汽或压力的温度升高；或者有压力和或蒸汽；或其任何组合，并且其中任选地在所述pH调节后，将所述肽干燥为干粉或颗粒形式。5.一种在所述肽在水溶液或乳液中时从肽除去任何一个或更多个共价结合的2H+O或分子的方法，其通过将所述溶液或乳液的pH降低至低于7.0进行。6.根据权利要求1-5所述的方法，其使用任何肽、任何毒性肽、序列表中的任何肽；为SEQIDNO.119的肽；为SEQIDNO.121的肽，说明书和权利要求书中所述的任何肽。7.一种来自如权利要求1-6所述的方法的毒性肽的所述肽的杀虫组合物，其在适于施加于待用所述肽或毒性肽处理的昆虫所在地的制剂中。8.一种毒性肽，其中除去了任何一个或更多个共价结合的2H+O或分子，所述肽在水溶液或乳液中的pH降低至低于7.0。9.一种提高肽的毒性和/或活性的方法，其包括以下步骤：a)将所述肽制备为纯的形式1或肽酸或含少于约10％的水的组合物，b)将所述形式1肽或肽酸置于可控室或加热平台中；c)在有或无压力下，在有或无蒸汽下，将所述肽加热至期望的温度；d)将所述加热的肽维持在期望的温度、压力和蒸汽下，直至期望量的形式1肽或肽酸转化为形式2肽或肽内酯；任选地和独立地，其中在如下条件下进行步骤a)至d)：任选地和独立地，其中所述可控室可维持温度为0至500℃，且压力为大气压力至500psi；任选地和独立地，其中将所述肽加热至约如下温度；加热至至少约10℃，但不超过选自约200℃、300℃或至多400℃的最大温度；任选地和独立地，其中将所述肽加热至至少选自约如下任何温度、温度范围或温度范围的组合的温度：10℃至20℃、20℃至30℃、30℃至40℃、40℃至50℃、50℃至60℃、60℃至70℃、70℃至80℃、80℃至90℃、90℃至100℃、100℃至110℃、110℃至120℃、120℃至130℃、130℃至140℃、140℃至150℃、150℃至160℃、160℃至170℃、170℃至180℃、180℃至190℃、190℃至200℃、200℃至210℃、210℃至220℃、220℃至230℃、230℃至240℃、240℃至250℃、250℃至260℃、260℃至270℃、270℃至280℃、280℃至290℃、290℃至300℃、300℃至400℃以及400℃至500℃；任选地和独立地，其中所述压力选自任何如下压力或压力范围：a)约10psi至约40psi，b)约15psi至约35psi，c)约18psi至约25psi，d)约21psi；任选地和独立地，其中根据所选温度和压力将所述肽在所述所选温度和压力范围下维持如下时间段：a)约5分钟至约40分钟；b)约10分钟至约30分钟；c)约15分钟至约25分钟；d)约21分钟；任选地和独立地，其中加热所述肽至并维持在如下温度和压力和时间：a)约100℃至约140℃；约10psi至约40psi的压力；持续约5分钟至约40分钟；b)约110℃至约130℃；约15psi至约35psi的压力；持续约10分钟至约30分钟；c)约115℃至约125℃；约18psi至约25psi的压力；持续约15分钟至约25分钟；d)约121℃；约21psi的压力；持续约20分钟；任选地和独立地，其中所述压力不高于大气压力，且所述温度选自至少50℃至60℃或更高的温度；任选地和独立地，其中使用如下温度；温度范围或温度范围的组合：50℃至60℃；60℃至70℃；70℃至80℃；80℃至90℃；90℃至100℃；100℃至110℃、110℃至120℃、120℃至130℃、130℃至140℃、140℃至150℃、150℃至160℃、160℃至170℃、170℃至180℃、180℃至190℃、190℃至200℃、200℃至210℃、210℃至220℃、220℃至230℃、230℃至240℃、240℃至250℃、250℃至260℃、260℃至270℃、270℃至280℃、280℃至290℃、290℃至300℃、300℃至400℃以及400℃至500℃。10.根据权利要求9所述的方法，其中根据所提供的任何多步骤程序处理所述肽，包括其中将所述肽：a)加热并在超过约100℃的温度下维持至少约1小时；b)加热并在约80℃至约120℃的温度下维持至少约2小时；c)加热并在约50℃至约80℃的温度下维持至少约3小时；可选地，其中将所述肽a)加热并在超过约180℃的温度和至少约5ps...
【专利技术属性】
技术研发人员：RM肯尼迪，鲍林，AR卡尔森，CL富恩，AM哈斯，BA施泰因鲍夫，
申请(专利权)人：韦斯塔隆公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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