乙型肝炎核心蛋白变构调节剂制造技术

本发明专利技术部分涉及具有针对乙型肝炎病毒Cp的变构效应器性质的化合物。本文还提供了治疗病毒感染的方法，例如乙型肝炎病毒，所述方法包括向有此需要的患者给药所公开化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】政府支持声明本专利技术是在国立卫生研究院颁布的AI067417下，基于政府支持作出的。美国政府对本专利技术具有一定的权利。相关申请本申请要求于2014年3月13日提交的美国临时专利申请系列号61/952,467和于2014年6月10日提交的美国临时专利申请系列号62/010,025的优先权权益，将其各自的内容引入本文作为参考。
技术介绍
乙型肝炎(HBV)引起病毒性肝炎，其可进一步导致慢性肝病并增加肝硬化和肝癌(肝细胞癌)的风险。在全世界范围内，大约20亿人已感染了HBV，约3.6亿人是慢性感染的，且每年HBV感染导致超过50万人的死亡(2009；WHO，2009)。HBV可通过体液传播：母婴传播、性传播和通过血液制品传播。HBV阳性母亲所生的孩子也可能被感染，除非在出生时注射疫苗。所述病毒颗粒由布满表面蛋白(HBsAg)的脂质外膜组成，所述表面蛋白围绕该病毒核心。所述核心由120个核心蛋白(Cp)二聚体构成的蛋白质外壳(或衣壳)所组成，所述核心本身含有该松环DNA(rcDNA)病毒基因组以及病毒和宿主蛋白。在被感染的细胞中，所述基因组被发现为宿主细胞核中的共价闭环DNA(cccDNA)。所述cccDNA是病毒RNA的模板并因此是病毒蛋白的模板。在细胞质中，Cp聚集在全长病毒RNA的复合物(即所谓的前基因组RNA(或pgRNA))和病毒聚合酶(P)周围。组装后，P在该衣壳范围内将所述pgRNA反向转录成rcDNA，从而生成DNA-填充的病毒核心。为了方便起见，我们基于衣壳组装和pgRNA-包装区分该组装过程。该事件之前的步骤为“上游”；RNA-包装之后的步骤为“下游”。目前，慢性HBV主要用核苷(酸)类似物(例如恩替卡韦)治疗，当患者保持治疗时，所述类似物抑制病毒，但无法消除感染，即使是经过许多年的治疗。一旦患者开始服用核苷酸类似物，大多数患者必须持续服用或冒着病毒复发的致命性免疫响应的可能性的危险。此外，核苷(酸)疗法可能导致抗病毒药物耐受的出现(Deres和Rubsamen-Waigmann，1999；Tennant等人，1998；Zhang等人，2003)，且在罕见的患者中报道了不良事件(Ayoub和Keeffe，2011)。FDA唯一批准的替代核苷(酸)类似物的是用干扰素α或聚乙二醇干扰素α的治疗。不幸的是，干扰素α的不良事件发生率和性质可能会导致耐受性差，且许多患者不能完成治疗。此外，仅有一小部分的患者被认为适合干扰素疗法，因为仅有一小部分患者可能对干扰素疗法的疗程具有持续的临床响应。因此，基于干扰素的疗法仅用于全部选出进行治疗的确诊患者中的一小部分。因此，目前HBV治疗的范围从姑息疗法到观察等待(watchfulwaiting)。核苷(酸)类似物抑制病毒产生、治疗症状、但保留完整的感染。干扰素α具有严重的副作用且在患者中耐受性差，并且由于有限的治疗策略仅在一小部分的患者中成功。明确持续的需要针对HBV感染的更有效的治疗。
技术实现思路
本文提供了可具有例如下文所述的那些性质的化合物，其中所述化合物在一些实施方案中可表示为：其中R2、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、RL、Y、T和L如本文所定义。本文还提供了治疗病毒感染(例如乙型肝炎)的方法，其包括向患者给药所公开化合物。例如，本公开部分涉及具有针对乙型肝炎病毒Cp的变构效应器性质的化合物，所述Cp被发现为二聚体、多聚体的蛋白以及作为所述HBV核心的蛋白质外壳。不受理论的束缚，所公开化合物可最终靶向病毒核心蛋白的多聚化，所述核心蛋白对HBV感染而言是关键的，其中所述核心蛋白多聚成壳或衣壳，和/或所公开化合物可例如，最终靶向病毒核心蛋白与其他大分子(例如宿主或病毒核酸、宿主蛋白或其它病毒蛋白)的相互作用。例如，所公开化合物可在一些实施方案中被认为是CpAM--核心蛋白变构调节剂。CpAM与核心蛋白的相互作用可变构地倾向于Cp二聚体的组装活性形式并导致病毒衣壳在不恰当的时间或地点组装或导致非标准的亚基间相互作用，所有这些都引起有缺陷的衣壳。相比于衣壳或其他多聚形式，CpAM可通过改变可作为二聚体的Cp的浓度或性质来额外地或替代地影响衣壳“上游”的组装步骤。所公开化合物或CpAM，在一些实施方案中，可显著影响病毒上游功能的组装，例如调控cccDNA转录、RNA稳定性和/或蛋白-蛋白相互作用。附图简述图1描述了合成反应方案1。图2描述了合成反应方案2。专利技术详述本专利技术的特征和其他细节现将更加具体地描述。在本专利技术进一步描述之前，说明书、实施例和所附权利要求中所用的具体术语汇总在此处。这些定义应在本公开其余部分和本领域技术人员所理解的基础上进行阅读。除非另外提及，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本领域技术人员通常所理解的相同的含义。定义如本文所预期的，除非上下文中明确说明，否则术语“一”和“一个(种)”包括单数和复数指代。例如，术语“一个组装效应器”可包括一个或多个这种效应器。本文所用术语“烷基”是指饱和的直链或支链烃。示例性的烷基包括，但不限于，1-6、1-4或1-3个碳原子的直链或支链烃，其在本文中分别被称为C1-6烷基、C1-4烷基和C1-3烷基。示例性的烷基包括，但不限于，甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-2-丁基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2,2-二甲基-1-丁基、3,3-二甲基-1-丁基、2-乙基-1-丁基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基等。本文所用术语“烯基”是指具有至少一个碳-碳双键的不饱和直链或支链烃。示例性的烯基包括，但不限于，2-6或3-4个碳原子的直链或支链基团，其在本文中分别被称为C2-6烯基和C3-4烯基。示例性的烯基包括，但不限于，乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基等。本文所用术语“烷氧基”是指连有氧的直链或支链烷基(烷基-O-)。示例性的烷氧基包括，但不限于，1-6或2-6个碳原子的烷氧基，其在本文中分别被称作C1-6烷氧基和C2-6烷氧基。示例性的烷氧基包括，但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基等。本文所用术语“炔基”是指具有至少一个碳-碳叁键的不饱和直链或支链烃。示例性的炔基包括，但不限于，2-6或3-6个碳原子的直链或支链基团，其在本文中分别被称作C2-6炔基和C3-6炔基。示例性的炔基包括，但不限于，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、甲基丙炔基等。本文所用术语“环烷基”或“碳环基”是指饱和的或部分不饱和的烃，例如，含3-6或4-6个碳，其在本文中分别被称作C3-6环烷基或C4-6环烷基。示例性的环烷基包括，但不限于，环己基、环戊基、环戊烯基、环丁基或环丙基。本文所用术语“卤”或“卤素”是指F、Cl、Br或I。本文所用术语“杂芳基”或“杂芳族基团”是指含有一个或多个杂原子(例如一至三个杂原子，例如氮、氧和硫)的单环芳族5-6元环系统。如果可能，所述杂芳基环可通过碳或氮连接至相邻基团。杂芳基环的实例包括但不限于呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、噁唑、异噻唑、异噁唑、咪唑、吡唑、三唑、吡啶或嘧啶等。术语“杂环基”或“杂环基团”是本领域公认的且是指饱和的或部分不饱和的4-7元环结构，本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式表示的化合物:其中：T选自：–C(O)‑、‑CH2‑C(O)‑、‑N(C(O)‑CH3)‑、‑NH‑、‑O‑和–S(O)z‑，其中z为0、1或2；Y为C(R11)2、S(O)y、NRY和O，其中y为0、1或2；RY选自：H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基；RL选自：H、甲基和–C(O)‑C1‑3烷基；L为键或C1‑4直链亚烷基，所述C1‑4直链亚烷基任选被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代：甲基(任选被卤素或羟基取代)、乙烯基、羟基、NR’R”、苯基、杂环和卤素和其中所述C1‑4直链亚烷基可被–O‑隔开；R2选自：H；苯基或萘基(其中所述苯基或萘基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C(O)‑C1‑6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、NR’R”、C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C(O)‑C1‑6烷氧基、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为1、2或3)、S(O)w‑NR’R”(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)w和‑S(O)w‑NR’R”(其中w为1、2或3))、杂芳基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、NR’R”、C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C(O)‑C1‑6烷氧基、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为1、2或3)、NR’‑S(O)w和‑S(O)w‑NR’R”(其中w为1、2或3))、C3‑6环烷基、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑S(O)w‑NR’R”(其中w为1、2或3)和‑NR’‑S(O)w(其中w为1、2或3))，5‑6元杂芳基，所述5‑6元杂芳基具有一个、两个或三个各自独立地选自O、N和S的杂原子(其中所述5‑6元杂芳基可任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基在碳上取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、NR’R”、C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C(O)‑OH，‑C(O)‑C1‑6烷氧基、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)w和‑S(O)w‑NR’R”(其中w为1、2或3))、杂芳基、杂环、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、‑C(O)‑C1‑6烷基、‑C(O)‑C1‑6烷氧基、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)w和‑S(O)w‑NR’R”(其中w为1、2或3)，且所述5‑6元杂芳基任选被R’在氮上取代)，C1‑6烷基、C1‑6烷氧基，C2‑6烯基、C3‑10环烷基(任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、＝CNR’、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑C(O)‑C1‑6烷基和‑C(O)‑C1‑6烷氧基和其中所述C3‑10环烷基可任选地为桥连环烷基))和4‑6元杂环烷基，其具有一个或两个各自独立地选自O、N和S的杂原子(其中所述4‑6元杂环烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑C(O)‑C1‑6烷基和‑C(O)‑C1‑6烷氧基)；R’每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基；R”每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、羧基苄基、–C(O)‑甲基和–C(O)‑乙基，或R’和R”一起可形成4‑6元杂环；各基团R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11每次出现独立地选自：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、卤素、羟基、硝基、氰基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、‑S(O)w‑C1‑6烷基(其中w为1、2或3)、‑NR’‑S(O)w和‑S(O)w‑NR’R”(其中w为0、1或2)、C1‑6烷氧基、‑C(O)‑OH、‑C(O)‑C1‑6烷基和‑C(O)‑C1‑6烷氧基；其中每次出现时，C1‑6烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷氧基、苯基、NR’R”、‑C(O)‑NR’R”、S(O)w‑甲基(其中w为1...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.13 US 61/952,467;2014.06.10 US 62/010,0251.下式表示的化合物:其中：T选自：–C(O)-、-CH2-C(O)-、-N(C(O)-CH3)-、-NH-、-O-和–S(O)z-，其中z为0、1或2；Y为C(R11)2、S(O)y、NRY和O，其中y为0、1或2；RY选自：H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基；RL选自：H、甲基和–C(O)-C1-3烷基；L为键或C1-4直链亚烷基，所述C1-4直链亚烷基任选被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代：甲基(任选被卤素或羟基取代)、乙烯基、羟基、NR’R”、苯基、杂环和卤素和其中所述C1-4直链亚烷基可被–O-隔开；R2选自：H；苯基或萘基(其中所述苯基或萘基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3))、杂芳基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3))、C3-6环烷基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3)和-NR’-S(O)w(其中w为1、2或3))，5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基具有一个、两个或三个各自独立地选自O、N和S的杂原子(其中所述5-6元杂芳基可任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基在碳上取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-OH，-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3))、杂芳基、杂环、NR’R”、-C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3)，且所述5-6元杂芳基任选被R’在氮上取代)，C1-6烷基、C1-6烷氧基，C2-6烯基、C3-10环烷基(任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、＝CNR’、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基和-C(O)-C1-6烷氧基和其中所述C3-10环烷基可任选地为桥连环烷基))和4-6元杂环烷基，其具有一个或两个各自独立地选自O、N和S的杂原子(其中所述4-6元杂环烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基和-C(O)-C1-6烷氧基)；R’每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、苯基和苄基；R”每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、羧基苄基、–C(O)-甲基和–C(O)-乙基，或R’和R”一起可形成4-6元杂环；各基团R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11每次出现独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、羟基、硝基、氰基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)、C1-6烷氧基、-C(O)-OH、-C(O)-C1-6烷基和-C(O)-C1-6烷氧基；其中每次出现时，C1-6烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、苯基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、S(O)w-甲基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)；C1-6烷氧基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、苯基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)；和C3-6环烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基和NR’R”；和其药学上可接受的盐。2.权利要求1的化合物，其中L为–CH2-。3.权利要求1的化合物，其中L为C2-3亚烷基。4.权利要求1的化合物，其中L选自：–CH2-CH2-、–CH2(CH2)-CH2-、–CH2-CH2(OH)-、-CH2-CH2(CH3OH)-和–CH2-CH2(OH)-CH2-。5.权利要求1的化合物，其中L为键。6.权利要求1的化合物，其中L为-C2-3亚烷基-O-。7.权利要求1的化合物，其中L为–O-。8.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中Y为S(O)y或NRY。9.权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中Y为S(O)y。10.权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中Y为S。11.权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中R2为苯基或5-6元杂芳基。12.权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R2为苯基。13.权利要求1-12中任一项所述的化合物，其中R2为被一个或两个各选自以下的取代基取代的苯基：氟、氯、C1-6烷基(任选被一个、两个或三个氟取代)、C1-6烷氧基(任选被一个、两个或三个氟取代)、羟基、NR’R”、-S(O)2-NR’R”、杂芳基和苯基(任选被卤素或羟基取代)。14.权利要求12的化合物，其中R2为被选自以下的5-6元杂芳基取代的苯基：15.权利要求14的化合物，其中R2为被取代的苯基。16.权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R2为5-6元杂芳基。17.权利要求16的化合物，其中R2选自：18.权利要求16或17的化合物，其中R2选自：其中R32选自：H、卤素、苯基和C1-6烷基(任选被一个、两个或三个卤素取代)；R52选自：H、卤素、苯基和C1-6烷基(任选被一个、两个或三个卤素取代)；R42选自：H、卤素、苯基、C1-6烷基(任选被一个、两个或三个卤素取代)、C1-6烷氧基(任选被一个、两个或三个卤素取代)、NH2、-OCH3、NHCH3和N(CH3)2。19.权利要求18的化合物，其中R42每次出现独立地选自：H、甲基、乙基、丙基、-CF3、-CH2CH3、Cl、F、苯基、-NH2、-OCH3、NHCH3和N(CH3)2。20.权利要求17或18的化合物，其中R2任选地被选自以下的取代基在碳上取代：氟、氯、苯基、-NH2、NHC1-6烷基和N(C1-6烷基)2、C1-6烷基和C1-6烷氧基。21.权利要求1-10中任一项的化合物，其中R2为4-6元杂环烷基或C4-6环烷基。22.权利要求21的化合物，其中R2选自：四氢吡喃基、四氢呋喃、环戊烷、环己烷和环丁烷。23.权利要求22的化合物，其中R2选自：24.权利要求1的化合物，其通过下式表示：其中Y为S(O)y，其中y为0、1、2；L为键或C1-4直链亚烷基，所述C1-4直链亚烷基任选被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代：甲基(任选被卤素或羟基取代)、羟基和卤素；R2选自：苯基，其任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3))、5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基具有一个、两个或三个各自独立地选自O、N和S的杂原子(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3))、C3-6环烷基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3)和-NR’-S(O)w(其中w为1、2或3))；和5-6元杂芳基，所述5-6元杂芳基具有一个、两个或三个各自独立地选自O、N和S的杂原子(其中所述5-6元杂芳基可任选被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基在碳上取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、苯基(任选地被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3))、杂芳基、杂环、NR’R”、-C(O)-NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3)，和所述5-6元杂芳基任选被R’在氮上取代)；R’每次出现独立地选自H、甲基、乙基和丙基，R”每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、–C(O)-甲基和–C(O)-乙基或R’和R”一起可形成4-6元杂环；各基团R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11每次出现独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、羟基、硝基、氰基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、NR’-S(O)w和S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)、C1-6烷氧基、-C(O)-OH、-C(O)-C1-6烷基和-C(O)-C1-6烷氧基；其中每次出现时，C1-6烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、苯基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、S(O)w-甲基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)；C1-6烷氧基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、苯基、NR’R”、-C(O)-NR’R”、S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-NR’-S(O)w和S(O)w-NR’R”(其中w为0、1或2)；和C3-6环烷基可任选地被一个、两个、三个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基和NR’R”。25.权利要求1-24中任一项的化合物，其中R7选自：H和F。26.权利要求1-25中任一项的化合物，其中R6选自：H和F。27.权利要求1-26中任一项的化合物，其中R5选自：H和F。28.权利要求1-27中任一项的化合物，其中R10选自：H、甲基和F。29.权利要求1-28中任一项的化合物，其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11各自为H。30.下式表示的化合物：其中Rm’和Rm各自独立地选自：H、卤素、C1-6烷基(任选被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素和羟基)、NR’R”，和羟基；R22每次出现选自：H、卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、NR’R”、-C(O)-C1-6烷基、-C(O)-C1-6烷氧基、苯基、杂芳基、C3-6环烷基、-S(O)w-C1-6烷基(其中w为1、2或3)、-S(O)w-NR’R”(其中w为1、2或3)和-NR’-S(O)w(其中w为1、2或3)；R’每次出现独立地选自H、甲基、乙基和丙基；R”每次出现独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、–C(O)-甲基和–C(O)-乙基或R’和R”与它们所连接的氮一起可形成4-6元杂环；各基团R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10每次出现独立地选自：氢、C1-6烷基、C2-6炔...

【专利技术属性】
技术研发人员：WW特纳，LD阿诺德，H马格，A兹洛特尼克，
申请(专利权)人：美国印第安纳大学研究和技术公司，组装生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US