一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法，其包括如下步骤：(1)在反应釜内加入浓硫酸、浓硝酸和苯乙氰反应，结晶、过滤、水洗、重结晶后，得到对硝基苯乙腈；(2)加入硫酸溶液和冰乙酸，加热回流，反应结束后，把反应混合物倒入盛有冰水的反应釜中，产物在冰水中结晶析出，抽滤，得到白色固体；用蒸馏水和冰乙酸重结晶，烘干，得到对硝基苯乙酸；(3)在压力反应釜中加入一定配比的对硝基苯乙酸、乙醇和骨架镍，反应一段时间后，静置冷却至室温，蒸出溶剂乙醇；冷却结晶，过滤，干燥，得粗产品；(4)将粗产品用乙醇重结晶，活性炭脱色，得到浅白色晶体状对氨基苯乙酸。本发明专利技术制备方法成本低、副反应少，适于工业应用。

Method for preparing medicine intermediate of para phenylacetic acid

The present invention provides a kind of amino acid pharmaceutical intermediates, preparation method, which comprises the following steps: (1) adding concentrated sulfuric acid, concentrated nitric acid and Benyiqing reaction in a reaction kettle, crystallization, filtration, washing and recrystallization, get p-nitrobenzylcyanide; (2) adding sulfur acid and acetic acid, refluxing, after the reaction, the reaction mixture is poured into a reaction vessel containing water of crystallization, result in ice water filtration, are white solid; with distilled water and acetic acid crystallization, drying, get p-Nitrophenylacetic acid; (3) adding a certain proportion of the pressure in the reactor p-Nitrophenylacetic acid ethanol, and nickel and the reaction after a period of time, the static cooling to room temperature, evaporating solvent ethanol; cooling crystallization, filtration, drying, crude product; (4) the crude product was recrystallized with ethanol, activated carbon decolorization Pale white crystalline amino acid. The preparation method has the advantages of low cost and less side effect, and is suitable for industrial application.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药中间体
，尤其涉及一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法。
技术介绍
医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。目前，我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上。经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口。而且由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，有许多医药中间体实现了大量出口。对氨基苯乙酸是一种重要的化工中间体，常用于合成3,4-二氨基苯乙酸、4-磺酰氨基苯乙酸、4-异氰酸酯基苯乙酸乙酯、治疗慢性风湿性关节炎的免疫调节剂阿他利特、β-肾上腺素受体阻滞剂阿替洛尔，还可用于制备偶氮染料。现有制备对氨基苯乙酸的方法都是用对硝基苯乙酸经催化还原获得对氨基苯乙酸，然而，因对氨基苯乙酸进一步反应可生成对氰基苯乙酸，而对氰基苯乙酸为农药中间体，故现有的制备方法易生成对氰基苯乙酸；另外，现有的制备方法，选用的催化剂需较高温度和压力，对反应操作条件要求高，且催化剂的制备成本高，不利于降低成本，且催化还原反应的条件要求高，故不利于批量生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法，该制备方法反应条件低、成本低、副反应少，且易于工业化生产。本专利技术公开一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法，其包括如下步骤：(1)在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的反应釜中，加入相同体积的浓硫酸和浓硝酸，冷至10℃以下，控制温度在-10℃左右，搅拌40-60分钟，并在搅拌的同时滴加苯乙氰；(2)苯乙氰滴加完后，继续搅拌1.5小时，将反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体；(3)将步骤(2)中的反应液过滤，水洗三次，加入95％乙醇重结晶，得到化合物对硝基苯乙腈；(4)在步骤(3)的反应釜中加入65％的硫酸溶液和冰乙酸，加热回流25分钟，反应结束后，把反应混合物倒入盛有冰水的反应釜中，产物在冰水中结晶析出，抽滤，得到白色固体；用蒸馏水和冰乙酸重结晶，烘干，得到化合物对硝基苯乙酸；(5)在压力反应釜中加入一定配比的对硝基苯乙酸、乙醇和骨架镍，用氮气置换反应釜中的空气，然后通入氢气，控制一定压力和温度；反应一段时间后，静置冷却至室温，打开压力反应釜，蒸出60-80％溶剂乙醇；冷却结晶，过滤，干燥，得粗产品；(6)将步骤(5)得到的粗产品用乙醇重结晶，活性炭脱色，得到浅白色晶体状对氨基苯乙酸。其中，步骤(5)中反应温度90～100℃,反应压力0.7～1.2MPa,对硝基苯乙酸、乙醇和骨架镍的质量比是1:10:0.02-0.05，乙醇的质量浓度为95％，反应时间为2-3小时。其中，步骤(1)和步骤(2)中，浓硫酸、浓硝酸、苯乙氰：冰水的体积比为4:4:25:325。其中，步骤(4)中，硝基苯乙腈、硫酸溶液、冰乙酸、冰水、蒸馏水、冰乙酸的体积比为24:70:10:100:245:2。本专利技术采用苯乙氰为原料，先制备对硝基苯乙酸，在通过对硝基苯乙酸还原后即得；因副产品对硝基苯乙酸也是医药中间体，故本专利技术制备方法成本低、副反应少，适于工业应用。具体实施方式以下结合具体实施例来对本专利技术作进一步的描述。本专利技术公开一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法，其包括如下步骤：(1)在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的反应釜中，加入相同体积的浓硫酸和浓硝酸，冷至10℃以下，控制温度在-10℃左右，搅拌40-60分钟，并在搅拌的同时滴加苯乙氰；(2)苯乙氰滴加完后，继续搅拌1.5小时，将反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体；(3)将步骤(2)中的反应液过滤，水洗三次，加入95％乙醇重结晶，得到化合物对硝基苯乙腈；(4)在步骤(3)的反应釜中加入65％的硫酸溶液和冰乙酸，加热回流25分钟，反应结束后，把反应混合物倒入盛有冰水的反应釜中，产物在冰水中结晶析出，抽滤，得到白色固体；用蒸馏水和冰乙酸重结晶，烘干，得到化合物对硝基苯乙酸；(5)在压力反应釜中加入一定配比的对硝基苯乙酸、乙醇和骨架镍，用氮气置换反应釜中的空气，然后通入氢气，控制一定压力和温度；反应一段时间后，静置冷却至室温，打开压力反应釜，蒸出60-80％溶剂乙醇；冷却结晶，过滤，干燥，得粗产品；(6)将步骤(5)得到的粗产品用乙醇重结晶，活性炭脱色，得到浅白色晶体状对氨基苯乙酸。本专利技术中步骤(5)中反应温度90～100℃,反应压力0.7～1.2MPa,对硝基苯乙酸、乙醇和骨架镍的质量比是1:10:0.02-0.05，乙醇的质量浓度为95％，反应时间为2-3小时。本专利技术中步骤(1)和步骤(2)中，浓硫酸、浓硝酸、苯乙氰：冰水的体积比为4:4:25:325。本专利技术中步骤(4)中，硝基苯乙腈、硫酸溶液、冰乙酸、冰水、蒸馏水、冰乙酸的体积比为24:70:10:100:245:2。以上对本专利技术的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本专利技术并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本专利技术进行的等同修改和替代也都在本专利技术的范畴之中。因此，在不脱离本专利技术的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本专利技术的范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的反应釜中，加入相同体积的浓硫酸和浓硝酸，冷至10℃以下，控制温度在‑10℃左右，搅拌40‑60分钟，并在搅拌的同时滴加苯乙氰；(2)苯乙氰滴加完后，继续搅拌1.5小时，将反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体；(3)将步骤(2)中的反应液过滤，水洗三次，加入95％乙醇重结晶，得到化合物对硝基苯乙腈；(4)在步骤(3)的反应釜中加入65％的硫酸溶液和冰乙酸，加热回流25分钟，反应结束后，把反应混合物倒入盛有冰水的反应釜中，产物在冰水中结晶析出，抽滤，得到白色固体；用蒸馏水和冰乙酸重结晶，烘干，得到化合物对硝基苯乙酸；(5)在压力反应釜中加入一定配比的对硝基苯乙酸、乙醇和骨架镍，用氮气置换反应釜中的空气，然后通入氢气，控制一定压力和温度；反应一段时间后，静置冷却至室温，打开压力反应釜，蒸出60‑80％溶剂乙醇；冷却结晶，过滤，干燥，得粗产品；(6)将步骤(5)得到的粗产品用乙醇重结晶，活性炭脱色，得到浅白色晶体状对氨基苯乙酸。

【技术特征摘要】
1.一种对氨基苯乙酸医药中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的反应釜中，加入相同体积的浓硫酸和浓硝酸，冷至10℃以下，控制温度在-10℃左右，搅拌40-60分钟，并在搅拌的同时滴加苯乙氰；(2)苯乙氰滴加完后，继续搅拌1.5小时，将反应液倒入冰水中，析出淡黄色固体；(3)将步骤(2)中的反应液过滤，水洗三次，加入95％乙醇重结晶，得到化合物对硝基苯乙腈；(4)在步骤(3)的反应釜中加入65％的硫酸溶液和冰乙酸，加热回流25分钟，反应结束后，把反应混合物倒入盛有冰水的反应釜中，产物在冰水中结晶析出，抽滤，得到白色固体；用蒸馏水和冰乙酸重结晶，烘干，得到化合物对硝基苯乙酸；(5)在压力反应釜中加入一定配比的对硝基苯乙酸、乙醇和骨架镍，用氮气置换反应釜中的空气，然后通入氢气，控制一定压力和温度；反应一段时间后，静...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵顺阳，
申请(专利权)人：枣阳市福星化工有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42