一种二氧化硅微球，以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，并经过纯化达到药用辅料要求，具有很好的圆整度和机械强度，粒径范围为40‑250μm，堆密度范围为1.2‑1.6g/cm3，将其应用到制药领域，作为wuster包衣用空白丸芯，实现小于150μm颗粒制剂的包衣过程，达到掩味、缓释及控释。基于其合适的粒径分布，较高的堆密度、机械强度、圆整度，可极大提高小于150μm颗粒包衣的收率，包衣收率在90％以上。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种二氧化硅药用微球，它们的制备和药用纯化方法，以及二氧化硅药用微球在小于150μm颗粒包衣制剂领域的应用。
技术介绍
药用空白丸芯是制备生产微丸制剂必需的母核，目前，微丸制剂常用的空白丸芯主要包括：糖丸(蔗糖型)、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、乳糖丸芯、二氧化硅丸芯等，主要应用于微丸上药、包衣，其粒径范围在300-800μm，且不同的类型丸芯稳定性、堆密度、脆碎度不同，根本无法应用于小于150μm颗粒制剂的包衣，现有的空白丸芯(≤150μm)在使用wuster包衣技术时，存在很多缺陷，由于现有的空白丸芯(≤150μm)本身的粒径小，比表面积大，且颗粒本身存在不规则性和不均匀性，包衣难度大，包衣增重量大，破碎率高，产品收率很低，有些空白丸芯根本无法实现，包衣颗粒也存在不均匀性，应用于掩味、缓控释制剂时不能达到令人满意的效果，如掩味不均匀，释放不均匀，甚至突释或者破碎等情况。这极大的限制了wuster包衣技术在小于150μm颗粒制药领域的应用。而小于150μm颗粒口服制剂在临床上有着广泛应用和需求，特别适用于儿童、老年人的等口服或者吞咽困难人群。开发能够克服上述缺点的药用辅料有着积极的经济价值和社会效益。二氧化硅作为惰性材料，已经广泛应用于食品和制药领域，二氧化硅微球的制备技术也有很多公开报道，而通过控制二氧化硅微球的纯度、粒径分布，堆密度、脆碎度、圆整度，使之具有良好的物理性能和药用安全性，适用wuster包衣技术实现小于150μm颗粒包衣制备技术尚未见任何报道，二者的结合创新在于对二氧化硅微球的物理性能控制与wuster包衣技术要求结合，实现了二氧化硅药用微球突破性应用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种二氧化硅药用微球的制备方法。本专利技术所述二氧化硅药用微球，是以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，并经过纯化达到药用辅料要求。具体的，本专利技术所述的二氧化硅药用微球的制备方法，包括以下步骤：将二氧化硅微球先通过强酸进行洗涤，然后将强酸化后的丸芯悬混液用强碱进行中和至pH至6-7，再进行洗涤后烘干，筛分制得二氧化硅药用微球。其中，所述二氧化硅微球为熔融状态下形成的二氧化硅微球，或者，所述二氧化硅微球为天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，其中原料天然水晶矿中二氧化硅纯度达到90.0％以上。其中，所述强酸选自：硫酸、盐酸、磷酸、硝酸中的任意一种或几种，所述强酸的浓度为1-10％。其中，所述强碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或几种。优选的，本专利技术所述的二氧化硅药用微球的制备方法，包括以下步骤：取熔融状态下形成的二氧化硅微球，或者取天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，投入到5-10％的盐酸溶液中，搅拌1-2h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1-5mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得二氧化硅药用微球。本专利技术制备得到的二氧化硅药用微球为新型药用辅料，其主要成分为二氧化硅，且符合中国药典要求，无毒副作用，二氧化硅纯度应达到90.0％以上，氯化物、硫酸盐、铁盐、砷盐、重金属均应符合药典规定。优选的，该微球二氧化硅含量不得低于99.0％、氯化物不得大于0.1％、硫酸盐不得大于0.5％、铁盐不得大于0.015％、重金属不得大于百万分之三十。本专利技术的二氧化硅药用微球的粒径范围应在40-250μm,更加优选50-100μm。本专利技术的二氧化硅药用微球在粒径范围应具有较高的堆密度，适合wuster包衣，其密度应该在1.2-1.6g/cm3，使包衣的丸芯粒径范围增大，能实现50-100μm颗粒的wuster包衣。本专利技术的二氧化硅药用微球具有较高的硬度，在包衣过程中破碎率低，产品收率高，包衣收率在90％以上。本专利技术的二氧化硅药用微球具有较高的圆整度，表面临界稳定性在10-12。范围，可以使丸芯上药和功能性包衣更均匀。本专利技术的二氧化硅药用微球通过制备过程中的工艺参数控制，使其具有较窄的粒径分布，使载药和功能性包衣更均匀。本专利技术的另一目的是提供该二氧化硅药用微球在制备粒径小于150μm的包衣制剂中的应用。二氧化硅药用微球应用到制药领域，作为wuster包衣用空白丸芯，实现小于150μm颗粒制剂的包衣过程，达到掩味、缓释及控释。基于其合适的粒径分布，较高的堆密度、机械强度、圆整度，可极大提高小于150μm颗粒包衣的收率，包衣收率在90％以上。本专利技术与现有同类产品相比较，具有以下优点：1、该二氧化硅药用微球无毒副作用，符合中国药典要求，体内无吸收，无生物活性，完全适用于人体；2、该二氧化硅药用微球采用独特的微球技术使其圆整度好，使其在流化床wuster上药和包衣过程中，包衣均匀，易形成连续性衣膜，减少包衣损失；3、该二氧化硅药用微球具有较高的堆密度(密度适宜)和较窄的粒径分布，适合流化床wuster包衣，特别适合小于150μm颗粒包衣(包衣完成后微丸粒径在100-150μm)；4、该二氧化硅药用微球具有较高的硬度，机械强度高，在包衣过程中破碎率低，包衣的相互碰撞中几乎不会损失，包衣收率非常高，非常适合小于150μm颗粒包衣制剂；5、由该二氧化硅药用微球制备的细微粒制剂在口腔中无砂砾感，适宜吞服；可以与奶酪、布丁、果酱等软食一同吞服，顺应性好；6、制备的小于150μm颗粒成品粒径小、利于制备口服干混悬剂或混悬液制剂，适宜于于儿童和老年人等口服和吞咽有困难人群。其中，所述wuster包衣是指：流化床底喷装置也称为Wurster系统，由Dal e Wuster教授研制，是包衣技术的一次重要突破，使对小粒径物料的包衣成为可能。随着技术的发展，已经可以对小至50μm的粉末进行包衣。具体实施方式以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。实施例1二氧化硅微球的制备取熔融制备的二氧化硅微球或二氧化硅纯度达到99.0％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(80目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得80目二氧化硅微球。实施例2二氧化硅微球的制备取熔融制备的二氧化硅微球或或二氧化硅纯度达到99.9％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(100-120目)1kg，投入到10％的盐酸溶液中，搅拌1h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得120目二氧化硅微球。实施例3阿奇霉素干混悬剂的制备方法先制备阿奇霉素含药微丸，包衣隔离层，再包衣缓释层制得阿奇霉素掩味微丸，根据干混悬剂的特性添加辅料，混合均匀，即可。(1)阿奇霉素含药微丸制备过程阿奇霉素含药微丸组方：二氧化硅微球(粒径：0.075-0.10mm)300g，阿奇霉素150g(100目)，HPMC(E5)10g，滑石粉5g，85％乙醇2000mL。药液制备过程：在搅拌下向85％乙醇2000mL中加入HPMC(E5)10.0g，溶解至澄清，加入阿奇霉素150g，继续搅拌1h，加入滑石粉5g，搅拌15min，得含药溶液。含药微丸制备：取150-200目二氧化硅微球(粒本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种二氧化硅药用微球的制备方法，其特征在于，是以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，并经过纯化达到药用辅料要求。
【技术特征摘要】
1.一种二氧化硅药用微球的制备方法，其特征在于，是以高纯度的二氧化硅为原料，通过熔融或研磨方式获得，并经过纯化达到药用辅料要求。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将二氧化硅微球先通过强酸进行洗涤，然后将强酸化后的丸芯悬混液用强碱进行中和至pH至6-7，再进行洗涤后烘干，筛分制得二氧化硅药用微球，其中，所述二氧化硅微球为熔融状态下形成的二氧化硅微球，或者，所述二氧化硅微球为天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，其中原料天然水晶矿中二氧化硅纯度达到90.0％以上。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述强酸选自：硫酸、盐酸、磷酸、硝酸中的任意一种或几种，所述强酸的浓度为1-10％，所述强碱选自：氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或几种。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取熔融状态下形成的二氧化硅微球，或者取天然水晶矿通过球磨机研磨形成的二氧化硅微球，投入到5-10％的盐酸溶液中，搅拌1-2h，静置，倾去上清液，将剩余的二氧化硅微球浓缩液中加1-5mol/L氢氧化钠调节至pH＝7,过滤，采用纯化水进行洗涤，烘干后过筛即得二氧化硅药用微球。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：取熔融制备的二氧化硅微球或二氧化硅纯度达到99.0％的水晶矿采用球磨机研磨制备的二氧化硅微球(80...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙卫东，董永生，李锐，马丽，
申请(专利权)人：河南中帅医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41
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