一种双氯芬酸钠杂质B的合成方法技术

技术编号：17991271 阅读：58 留言：0更新日期：2018-05-19 08:42

本发明专利技术公开了一种双氯芬酸钠杂质B的合成方法，包括下列步骤：步骤(1)，将2,6‑二氯苯胺和邻溴甲苯在碱性作用下，缩合得到2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]甲苯；步骤(2)，将2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]甲苯用高锰酸钾氧化，即制得2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲酸；步骤(3)，将2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲酸用四氢铝锂还原，制得2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲醇；步骤(4)，将2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲醇用三氧化铬吡啶盐酸盐氧化得2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲醛，本发明专利技术提供的双氯芬酸钠杂质B合成方法原料廉价易得，步骤短、反应条件温和，操作简便。

Synthesis of a kind of diclofenac sodium impurity B

The invention discloses a synthesis method of diclofenac sodium impurity B, including the following steps: step (1) the condensation of 2,6 chloro aniline and O bromo toluene under alkaline action and condensation to get 2 [(2,6 two chlorophenyl) amino] toluene; step (2), oxidize the 2 [(2,6 two chlorophenyl) amino] toluene with Potassium Permanganate, that is, 2 [(] \ 2,6 two chlorophenyl) amino] benzoic acid; step (3) the reduction of 2 [(2,6] two chlorophenyl) amino] benzoic acid with four hydrogen aluminum lithium to produce 2 [(2,6] two chlorophenyl) benzyl alcohol; step (4) the oxidation of 2 [(2,6 two chlorophenyl) amino] benzyl alcohol to 2 [(2,6 two chloride two chlorophenyl) amino] benzene Formaldehyde, the B synthesis method of diclofenac sodium impurity provided by the invention is cheap and easy to obtain, the steps are short, the reaction conditions are mild, and the operation is simple.

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【技术实现步骤摘要】
一种双氯芬酸钠杂质B的合成方法
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及双氯芬酸钠杂质B的制备方法。
技术介绍
双氯芬酸钠，又称双氯灭痛，其化学名为2-(2，6-二氯苯氨基)苯乙酸钠，结构式如下：双氯芬酸钠是由瑞士汽巴-嘉基公司研制，并于1974年上市的一种非甾体强效消炎镇痛药，用于各类风湿性关节炎、红斑狼疮、神经炎及癌症、术后疼痛和各种原因引起的发热等。由于其疗效好，口服吸收迅速，排泄快，长期服用无积蓄作用，个体差异小，一直是世界畅销药物之一，也是合成醋氯芬酸等其他药物的关键中间体。药物杂质研究具有两方面的重要意义，首先，杂质的研究是保证产品安全性的需要。创新药物的整个研究阶段，安全性是最重要的研究内容。其次，杂质研究涉及药学研究的全过程。药物的杂质来源、检测方法、限度可能存在潜在的安全性隐患，这些由杂质带来的因素，对于剂型选择、处方组成、工艺确定、分析方法的研究以及产品的储存等均产生较大的影响。所以杂质应是创新药物质量研究、质量控制和安全性研究的重点。杂质研究直接体现药物的研究水平。双氯芬酸钠在合成过程中，因原料，试剂和反应条件的原因，会产生副产物，如现有技术中，没有检测双氯芬酸钠杂质B的方法，也没有公开其制备。本专利技术为更好的控制双氯芬酸钠产品的质量，通过合成双氯芬酸钠杂质B得到一种标准检测物质，可用于双氯芬酸原料药和制剂中双氯芬酸钠杂质B的检测。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有制备双氯芬酸钠杂质B的工艺，成本高，原料不易得到，收率低的缺陷，提供一种有效的制备双氯芬酸钠杂质B的方法，本专利技术提供的方法原料廉价易得，步骤短，反应条...
一种双氯芬酸钠杂质B的合成方法

【技术保护点】
一种双氯芬酸钠杂质B的制备方法，其特征是，经过以下步骤：步骤(1)，将2,6‑二氯苯胺和邻溴甲苯在碱性作用下，缩合得到2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]甲苯；步骤(2)，将2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]甲苯用高锰酸钾氧化，即制得2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲酸；步骤(3)，将2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲酸用四氢铝锂还原，制得2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲醇；步骤(4)，将2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲醇用三氧化铬吡啶盐酸盐氧化得2‑[(2,6‑二氯苯基)氨基]苯甲醛。

【技术特征摘要】
1.一种双氯芬酸钠杂质B的制备方法，其特征是，经过以下步骤：步骤(1)，将2,6-二氯苯胺和邻溴甲苯在碱性作用下，缩合得到2-[(2,6-二氯苯基)氨基]甲苯；步骤(2)，将2-[(2,6-二氯苯基)氨基]甲苯用高锰酸钾氧化，即制得2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯甲酸；步骤(3)，将2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯甲酸用四氢铝锂还原，制得2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯甲醇；步骤(4)，...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛冰，李书安，刘杰，李锐，赵军霞，周孟宇，张新璐，
申请(专利权)人：河南中帅医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41

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