包含促红细胞生成素和支化聚合物结构的缀合物制造技术

本发明专利技术公开了包含促红细胞生成素(EPO)和含有两个单甲氧基聚乙二醇(mPEG)分枝的不对称支化聚合物结构的缀合物，其中所述mPEG分枝之一的分子量在10kDa和14kDa之间，和另一mPEG分枝的分子量在17kDa和23kDa之间；以及公开了包含该缀合物的药物组合物。本发明专利技术还提供了用于获得经PEG化的EPO的方法，其特征在于，将所述蛋白质缀合至具有两个有着上述分子量的mPEG分枝的不对称支化聚合物结构。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及生物技术、生物科学和制药工业领域，特别地涉及对分子进行修饰以便改善其药物代谢动力学，其中增加其在血液中的半衰期和其生物学活性。现有技术近年来，生物分子用于在人类中的治疗用途的使用有所增加，这主要是由于：(1)发现了新的蛋白质和肽分子，(2)对于体内作用机制有了更好的理解，(3)改善了蛋白质的表达系统和肽的合成，和(4)改善了制剂或分子修饰技术，其使得能够改善药效动力学和药物代谢动力学特性。在药物的修饰释放领域中的技术发展已经使得能够引入许多改变可注射药物的释放的系统，以便改善治疗剂的药效动力学和药物代谢动力学特性。新的药物释放系统可以通过制剂的变化(例如，持续释放产品或脂质体)或者通过向药物分子进行添加(例如，PEG化，其仅为将药物共价结合至一个或多个聚乙二醇(PEG)分子)来产生。新的释放形式导致半衰期的增加、副作用的减少、药物功效的提高以及患者的更好的生活质量。持续释放系统以受控的且预定的方式释放药物，并且尤其适合于其中避免在血浆中的浓度大幅波动是重要的那些药物。由于保护了对于降解敏感的蛋白质以及经延长或经修饰的释放，已经广泛地研究了通过使用生物可降解的微球来本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含促红细胞生成素(EPO)和含有两个单甲氧基聚乙二醇(mPEG)分枝的不对称支化聚合物结构的缀合物，其中所述mPEG分枝之一的分子量在10kDa和14kDa之间，和另一mPEG分枝的分子量在17kDa和23kDa之间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.08 CU CU-2014-00031.包含促红细胞生成素(EPO)和含有两个单甲氧基聚乙二醇(mPEG)分枝的不对称支化聚合物结构的缀合物，其中所述mPEG分枝之一的分子量在10kDa和14kDa之间，和另一mPEG分枝的分子量在17kDa和23kDa之间。2.根据权利要求1的缀合物，其中所述mPEG分枝之一的分子量为12kDa，和另一mPEG分枝的分子量为20kDa。3.根据权利要求1的缀合物，其中所述不对称支化聚合物结构如下所示：4.根据权利要求3的缀合物，其中mPEG1的分子量为12kDa且mPEG2的分子量为20kDa，或者mPEG1的分子量为20kDa且mPEG2的分子量为12kDa。5.根据权利要求1-4中任一项的缀合物，其中所述EPO为重组的人EPO(rhEPO)。6.药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·派斯梅雷莱斯，D·E·阿马罗冈萨雷斯，F·R·卡斯特罗奥迪奥，Y·埃尔南德斯瓦尔德斯，G·A·鲁伊斯埃斯特拉达，
申请(专利权)人：遗传工程与生物技术中心，分子免疫中心，
类型：发明
国别省市：古巴;CU