细胞因子类创伤修复药物喷雾剂和制备方法技术

本发明专利技术涉及一种细胞因子类创伤修复药物喷雾剂和制备方法。该喷雾剂主要由以下质量百分比的原料制备而成：细胞因子类创伤修复药物1.0×10‑6～0.1％、甘油单油酸酯45～80％、分散介质12～40％、释放调节剂0～30％、纯化水余量。将本发明专利技术的喷雾剂喷于创面后，立即吸收生理盐水转化成溶致液晶凝胶，在创面处形成一层保护膜，能有效抵抗外界刺激和细菌感染，既能克服传统喷雾剂易挥发及成膜难的不足，又能避免半固体制剂涂抹时带来的疼痛和间接感染。

Cytokine wound healing medicine spray and preparation method thereof

The present invention relates to a kind of cytokine wound healing medicine spray and its preparation method. The spray quality is mainly composed of the following raw materials in percentage is prepared by the cytokines of wound healing drugs 1 x 10 6 ~ 0.1%, glycerol monooleate 45 ~ 80%, 12 ~ 40%, the dispersion medium release regulator 0 ~ 30%, purification of water margin. The spray on the wound, immediately absorb saline into lyotropic liquid crystal gel, forming a layer of protective film on the wound, can effectively resist the external stimulus and bacterial infection, which can overcome the shortcomings of traditional spray film volatile and difficult, and can avoid semi solid agent when applying the system the pain and indirect infection.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，特别是涉及一种细胞因子类创伤修复药物喷雾剂及其制备方法。
技术介绍
创伤修复一直是医学领域的研究热点，皮肤作为人体最大最外部的器官极易遭受创伤，近年来随着工业科技的不断发展，各种急性创伤伤员数量不断增加，同时因糖尿病、截瘫和局部射线照射等所致的慢性难愈性创面也相应增多。据统计，美国每年大约有110万人遭受急性创伤，大约有30万住院治疗。但目前创伤修复的水平与质量经常无法满足患者的要求，因此，进一步了解创伤修复的机制，完善现有治疗方法以及发现新的治疗方法需要国内外学者们进行大量的研究工作。创伤后组织修复一般经历炎症反应、细胞增殖修复和组织的成熟与重建这三个紧密联系的阶段。创伤修复的过程，不仅是各种细胞增殖、分化、迁移、凋亡和消失的过程，同时也是一系列不同类型细胞、结构蛋白、细胞因子和蛋白激酶等形成网络式交互作用的结果。细胞因子是一类对细胞生长、分化有明显调控作用的小分子生物活性多肽，因具有多效性、高效性和网络性等特点，通过调节创伤修复过程中的多种细胞反应，影响细胞增殖、迁移、细胞外基质合成和释放，在创伤愈合过程中扮演了重要的角色。涉及创伤修复的细胞因子主要有：表皮细胞生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)等，它们在促进细胞的趋化、合成和增殖分化方面发挥着各自的作用。成纤维细胞是创伤修复的主要细胞，在创伤修复中，研究较多的是碱性FGF(bFGF)，它是体内广泛存在的一类活性多肽，具有促血管生成作用，调节血管壁细胞的生长及其功能，趋化炎性细胞和组织修复细胞向创面聚集。EGF通过刺激表皮细胞和组织成纤维 细胞分裂，加强其它生长因子的合成和作用，从而显著促进表皮再生。VEGF通过其受体特异性作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞的迁移、增殖和分化。PDGF通过增加血管内皮细胞上的PDGFR数量而促进VEGF转录和分泌，从而促进创伤修复。HGF促进创伤修复的作用也与VEGF有关。TGF-β在维持组织动态平衡中也具有重要作用，创伤愈合过程中几乎所有细胞都可分泌TGF-β，包括角质细胞、成纤维细胞和黑色素细胞等，它可以促进细胞外基质沉积和纤维化形成，这是伤后疤痕出现的重要原因。研究表明，细胞生长因子作为药物可以加速组织的修复和逆转不良修复状态。近年来，已有富含生长因子的药物应用于临床，以加速创伤愈合，含生长因子创伤敷料也已成为医用敷料领域发展的新亮点。目前上市的用于创伤修复的细胞因子类制剂多为凝胶剂和液体制剂，如重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(商品名：贝复新)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液(商品名：贝复济)、重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液(商品名：贝复舒)、重组人表皮生长因子凝胶(商品名：易孚)、重组人表皮生长因子喷剂(商品名：金因肽)、重组人表皮生长因子滴眼液(商品名：易贝)，但市售的凝胶剂在涂抹时易造成伤口疼痛和间接的细菌感染，患者顺应性不佳，而液体制剂易挥发，不易在创面处形成药膜，造成药物疗效短暂。而且细胞生长因子对温度敏感，在水溶液中不稳定，易发生降解反应而失去活性，因此其水溶液必须在低温条件下保存。因此在临床上必须运用一种高效安全的新型制剂，弥补目前传统制剂在创伤修复治疗中的不足，提高创伤愈合的疗效及患者顺应性。溶致液晶主要是由一种或多种两亲性化合物组成的化学体系，即两亲性化合物和溶剂形成的有序的体系。当两亲性分子与水(或有机溶剂)混合时，水分子或溶剂分子根据自身的极性分配在两亲性分子的极性端或非极性端，破坏了两亲性分子本身晶体的有序取向，而使分子在一维或多维空间上有序地排列形成液晶态，因而被称为溶致液晶。随着结构中溶剂的含量改变，溶致液晶结构也会发生相态的转变。溶致液晶独特的结构具备既可以容纳极性分子也可容纳非极性分子的优点，因而溶致液晶作为药物载体引起了许多研究者的兴趣。溶致液晶作为药物 载体主要有三种形式：前体，凝胶及粒子分散体系。前体以固态或液态形式存在，在外因如接触液体的诱导下形成层状液晶、立方液晶或六角液晶；凝胶是一种光学各向同性的立方液晶或光学各向异性的六角液晶，粘稠透明，可与水平衡共存，常用于透皮给药系统；液晶粒子分散体系为液晶材料与水形成了立方液晶后以纳米尺寸分散在过量的水溶液中。目前还没有将溶致液晶运用于创伤修复的相关报道。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的是针对现有的细胞因子类创伤修复药物市售制剂的不足，提供一种细胞因子类创伤修复药物的新制剂。实现上述专利技术目的的具体技术方案如下：一种溶致液晶前体喷雾剂，主要由以下质量百分比的原料制备而成：所述细胞因子类创伤修复药物选自重组人表皮生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、重组人转化生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、重组人血小板源性生长因子中的至少一种；所述分散介质选自乙醇、N-N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙二醇、2-吡咯烷酮、5-甲基吡咯烷酮、1,5-二甲基吡咯酮、N-乙基吡咯酮、5-羧基吡咯酮、苯甲醇、油酸乙酯、大豆油、苯甲酸苄酯中的至少一种；所述释放调节剂选自聚乙二醇、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、正丁醇和乙二醇中至少一种。在其中一些实施例中，所述聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇600。在其中一些实施例中，所述聚乙二醇为聚乙二醇400。在其中一些实施例中，所述分散介质为乙醇和/或N-N-二甲基乙酰胺。在其中一些实施例中，所述溶致液晶前体喷雾剂主要由以下质量百分比的原料制备而成：在其中一些实施例中，所述溶致液晶前体喷雾剂主要由以下质量百分比的原料制备而成：在其中一些实施例中，所述细胞因子类创伤修复药物为重组人表皮生长因子。在其中一些实施例中，所述溶致液晶前体喷雾剂主要由以下质量百分比的原料制备而成：在其中一些实施例中，所述溶致液晶前体喷雾剂，主要由以下质量百分比的原料制备而成：在其中一些实施例中，所述溶致液晶前体喷雾剂，主要由以下质量百分比的原料制备而成：本专利技术还提供了上述溶致液晶前体喷雾剂的制备方法。具体技术方案如下：一种上述的溶致液晶前体喷雾剂的制备方法，包括以下步骤：将分散介质与释放调节剂混合均匀后，加入甘油单油酸酯，涡旋混匀后，再加入细胞因子类创伤修复药物的水溶液，不断涡旋使其形成均一稳定的溶致液晶前体溶液，即得。本专利技术的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶前体喷雾剂具有以下优点和有益效果：(1)专利技术人通过长期的经验积累和大量的实验研究，筛选不同的液晶材料和其它辅料，再通过调节药物与各组分的配比得到了本专利技术的细胞因子类创伤修复药物溶致液晶前体喷雾剂。该喷雾剂粘度适中，具有很好的流动性和喷雾效果，遇少量水即能迅速形成溶致液晶凝胶，喷于创面处后，遇生理盐水即可立即形成溶致液晶凝胶，胶凝时间短，可在创面处形成一层保护膜，可有效抵抗外界刺激，避免细菌感染，使伤口部位湿润，加速愈合进程，给药方便安全，且具有良好的生物相容性、黏膜粘附性和润滑性。该喷雾剂既克服了传统喷雾剂易挥发、成膜难以及迅速流失的缺点，又避免了半固体制剂涂抹时带来的疼痛和间接感染。(2)本专利技术的喷雾剂在体外情况下为液态，易于工业化生产，使用方便本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溶致液晶前体喷雾剂，其特征在于，主要由以下质量百分比的原料制备而成：所述细胞因子类创伤修复药物选自重组人表皮生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、重组人转化生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、重组人血小板源性生长因子中的至少一种；所述分散介质选自乙醇、N‑N‑二甲基乙酰胺、N‑甲基吡咯烷酮、丙二醇、2‑吡咯烷酮、5‑甲基吡咯烷酮、1,5‑二甲基吡咯酮、N‑乙基吡咯酮、5‑羧基吡咯酮、苯甲醇、油酸乙酯、大豆油和苯甲酸苄酯中的至少一种；所述释放调节剂选自聚乙二醇、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、正丁醇和乙二醇中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种溶致液晶前体喷雾剂，其特征在于，主要由以下质量百分比的原料制备而成：所述细胞因子类创伤修复药物选自重组人表皮生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子、重组人转化生长因子、重组人血管内皮细胞生长因子、重组人血小板源性生长因子中的至少一种；所述分散介质选自乙醇、N-N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、丙二醇、2-吡咯烷酮、5-甲基吡咯烷酮、1,5-二甲基吡咯酮、N-乙基吡咯酮、5-羧基吡咯酮、苯甲醇、油酸乙酯、大豆油和苯甲酸苄酯中的至少一种；所述释放调节剂选自聚乙二醇、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、正丁醇和乙二醇中的至少一种。2.根据权利要求1所述的溶致液晶前体喷雾剂，其特征在于，所述聚乙二醇选自聚乙二醇400、聚乙二醇200、聚乙二醇300或聚乙二醇600。3.根据权利要求2所述的溶致液晶前体喷雾剂，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇400。4.根据权利要求1所述的溶致液晶前体喷...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘昕，周婵，杨蓓蓓，吴传斌，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44