在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加LDL‑C水平的组合物和方法技术

在各种实施方式中，本发明专利技术提供在需要其的对象中治疗和/或预防心血管相关疾病的组合物和/或方法。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2010年6月15日、申请号为201080035913.7、名称为“在相伴他汀类疗法的对象中降低甘油三酯、没有增加LDL-C水平的组合物和方法”的分案申请。
技术介绍
在美国和多数欧洲国家心血管疾病是死亡的主要原因之一。估计单独在美国有超过七千万的人患心血管疾病或病症，包括但不限于高血压、冠心病、血脂异常、充血性心脏衰竭和中风。专利技术概述在各种实施方式中，本专利技术提供药物组合物以及使用这种组合物治疗和/预防心血管相关疾病的方法。在一个实施方式中，对象是在相伴他汀类疗法。在另一个实施方式中，在他汀类疗法的对象具有约200mg/dL至约500mg/dL的基线空腹血清甘油三酯水平。在一个实施方式中，本专利技术提供降低对象中甘油三酯的方法，本专利技术提供降低对象中甘油三酯的方法，所述对象在稳定的他汀类疗法、具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯，所述方法包括给与对象含有多不饱和脂肪酸的药物组合物，例如每天约1g至约4g的EPA，其中给与组合物到对象，每天给与共12周的时间段后，相比较于维持在稳定他汀类疗法(任选地与EPA匹配的安慰剂)、没有相伴EPA共12周的时间段，对象显示至少5％降低的空腹甘油三酯，其中对照对象也具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯。在另一个实施方式中，当每天给与组合物到对象共12周的时间段后，对象没有显示血清LDL-C增加、没有统计学显著的血清LDL-C增加、血清LDL-C降低，或者就血清LDL-C升高而言，对象统计学上不劣于对照对象(他汀类加上任选地安慰剂)。本专利技术的这些和其它实施方式将在本文以下进一步细述中公开。具体实施方式虽然本专利技术能够以各种形式体现，做出数个实施方式的以下描述，理解为本公开内容应该被考虑为本专利技术的举例，而不意欲限制本专利技术到说明的特定的实施方式。提供标题仅为了方便，而不应该解释为以任何方式限制本专利技术。在任何标题下说明的实施方式可以与任何其它标题下说明的实施方式合并。除非另外清楚指出，在本申请中指定的各种定量值中使用的数值作为近似值陈述，好像在陈述的范围内最小和最大值之前都加入词语“大约”。同样，范围的公开意欲作为连续范围，包括列举的最小和最大值之间的每个值以及由这些值可以形成的任何范围。同样，本文公开的是列举的数值除以任何其它列举的数值可以形成的任何和所有比(和任何这些比的范围)。因此，本领域技术人员将意识到多个这种比、范围和比的范围可以由本文提供的数值毫无疑义地得到，且在所有情况中这些比、范围和比的范围代表本专利技术的各种实施方式。在一个实施方式中，本专利技术提供治疗和/或预防心血管相关疾病的方法。在本文术语“心血管相关的疾病”指心脏或血管(即，动脉和静脉)的任何疾病或病症或其任何症状。心血管相关的疾病和病症的非限制实例包括：高甘油三酯血症、高胆固醇血症,混合性血脂异常、冠心病、血管疾病、中风、动脉粥样硬化、心律失常、高血压、心肌梗死、和其它心血管事件。关于特定疾病或病症的术语“治疗”包括但不限于：抑制疾病或病症，例如，阻止疾病或病症的进展；缓解疾病或病症，例如，引起疾病或病症的消退；或者缓解由疾病或病症引起或产生于疾病或病症的状况，例如，缓解、预防或治疗疾病或病症的症状。关于特定疾病或病症的术语“预防”指：如果没有出现，预防疾病进展的疾病发作，预防疾病或病症在可能易患病症或疾病、但是还没有诊断为具有病症或疾病的对象中出现，和/或如果已经存在，预防疾病/病症的进一步进展。在一个实施方式中，本专利技术提供血脂治疗的方法，包括给与需要其的对象或对象组如本文描述的药物组合物。在另一个实施方式中，对象或对象组具有高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合性血脂异常和/或非常高的甘油三酯。在另一个实施方式中，被治疗的对象或对象组具有基线甘油三酯水平(或者在对象组的情况下，平均值或中值基线甘油三酯水平)、喂养或空腹：约200mg/dl至约500mg/dl。在另一个实施方式中，对象或对象组具有约40mg/dl至约115或约40至约100mg/dl的基线LDL-C水平(或平均值或中值基线LDL-C)，尽管稳定的他汀类疗法。在一个实施方式中，根据本专利技术的方法被治疗的对象或对象组在相伴他汀类疗法，例如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀疗法(有或没有依折麦布)。在另一个实施方式中，在开始超纯EPA疗法的时，对象在相伴稳定他汀类疗法。在另一个实施方式中，根据本专利技术的方法被治疗的对象或对象组具有不大于约45kg/m2的体重指数(BMI或平均BMI)。在一个实施方式中，本专利技术提供在对象中降低甘油三酯的方法，所述对象在稳定的他汀类疗法、具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯，所述方法包括给与对象含有约1g至约4g的EPA(例如，超纯EPA)的药物组合物，其中当每天给与组合物到对象持续约12周的时间段后，相较于维持在稳定他汀类疗法(和任选地为与超纯EPA匹配的安慰剂)、没有相伴超纯EPA持续约12周的时间段的对照对象，对象显示至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、或至少75％的降低的空腹甘油三酯，其中所述对照对象也具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯。在本文术语“稳定的他汀类疗法”指被讨论对象、对象组、对照对象或对照对象组已经每天服用稳定的他汀类(例如，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或辛伐他汀)剂量持续至少4周，然后测量基线空腹甘油三酯(“合格的时间段”)。例如，在稳定的他汀类疗法的对象或对照对象将接受稳定的每天(即，每天相同剂量)他汀类剂量持续至少4周，然后立即测量基线空腹甘油三酯。在一个实施方式中，在合格的时间段期间，对象的和对照对象的LDL-C维持在约40mg/dl和约115mg/dl之间或约40mg/dl至约100mg/dl之间。对象和对照对象然后继续它们的稳定的他汀类剂量持续12周时间段。在一个实施方式中，他汀类以以下的量给与对象和对照对象：约1mg至约500mg，约5mg至约200mg，或约10mg至约100mg，例如约1mg、约2mg、约3mg、约4mg、约5mg、约6mg、约7mg、约8mg、约9mg、or约10mg；约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg、约45mg、约50mg、约55mg、约60mg、约65mg、约70mg、约75mg、约80mg、约90mg、约100mg、约125mg、约150mg、约175mg、约200mg、约225mg、约250mg、约275mg、约300mg、约325mg、约350mg、约375mg、约400mg、约425mg、约450mg、约475mg、或约500mg。在另一个实施方式中，尽管稳定的他汀类疗法，对象(和任选地为对照对象)具有约40mg/dl至约115mg/dl、或约40mg/dl至约100mg/dl的基线LDL-C水平。在另一个实施方式中，对象和/或对照对象具有不多于约45kg/m2的体重指数(BMI；或平均BMI)。在另一个实施方式中，本专利技术提供在对本文档来自技高网...

【技术保护点】
降低对象中甘油三酯的方法，所述对象在稳定的他汀类疗法、具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯，所述方法包括每天给与所述对象含有约1g至约4g的超纯EPA的药物组合物，其中，(1)给与所述组合物到所述对象后，每天给与共12周的时间段，相比较于维持在稳定他汀类疗法、没有相伴的超纯EPA共12周的时间段的安慰剂对照对象，所述对象显示至少5％降低的空腹甘油三酯，(2)所述对象基本没有显示血清LDL‑C增加，和(3)所述安慰剂对照对象也具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯。

【技术特征摘要】
2009.06.15 US 61/187,1321.降低对象中甘油三酯的方法，所述对象在稳定的他汀类疗法、具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯，所述方法包括每天给与所述对象含有约1g至约4g的超纯EPA的药物组合物，其中，(1)给与所述组合物到所述对象后，每天给与共12周的时间段，相比较于维持在稳定他汀类疗法、没有相伴的超纯EPA共12周的时间段的安慰剂对照对象，所述对象显示至少5％降低的空腹甘油三酯，(2)所述对象基本没有显示血清LDL-C增加，和(3)所述安慰剂对照对象也具有约200mg/dl至约500mg/dl的基线空腹甘油三酯。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述对象和所述安慰剂对照对象具有约40mg/dl至约115mg/dl的基线血清LDL-C水平。3.根据权利要求2所述的方法，其中当每天给与所述组合物到所述对象共12周的时间段和维持所述安慰剂对照对象在稳定他汀类疗法、没有相伴的超纯EPA疗法共12周的时间段后，相较于所述安慰剂对照对象，所述对象显示降低的血清LDL-C水平。4.根据权利要求3所述的方法，其中当每天给与所述组合物到所述对象共12周的时间段和维持所述安慰剂对照对象在稳定他汀类疗法、没有相伴的超纯EPA疗法共12周的时间段后，相较于所述安慰剂对照对象，所述对象显示至少5％降低的血清LDL-C水平。5.根据权利要求3所述的方法，其中当每天给与所述组合物到所述对象共12周的时间段和维持所述安慰剂对照对象在稳定他汀类疗法、没有相伴的超纯EPA疗法共12周的时间段后，相较于所述安慰剂对照对象，所述对象显示至少10％降低的血清LDL-C水平。6.根据权利要求3所述的方法，其中当每天给与所述组合物到所述对象共12周的时间段和维持所述安慰剂对照对象在稳定他汀类疗法、没有相伴的超纯EPA疗法共12周的时间段后，相较于所述安慰剂对照对象，所述对象显示至少10％降低的空腹血糖。7.根据权利要求3所述的方法，其中当每天给与所述组合物到所述对象共12周的时间段和维持所述安慰剂对照对象在稳定他汀类疗法、没有相伴的超纯EPA疗法共12周的时间段后，相较于所述安慰剂对照对象，所述对象显示至少15％降...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊恩·奥斯特洛，皮埃尔·威克，雷涅·布赖克曼，帕雷什·索尼，梅哈·曼科库，
申请(专利权)人：阿马里纳药物爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE