结合至PPARG但不用作启动子的化合物和用于治疗与PPARG相关的疾病的包含所述化合物作为活性成分的药物学组合物制造技术

本发明专利技术涉及抑制CDK5介导的PPARG磷酸化的化合物和用于治疗与PPARG相关的疾病的包含所述化合物作为活性成分的药物学组合物。根据本发明专利技术的由式1表示的化合物或其光学异构体以高亲和性结合至PPARG，但不用作促效剂，从而不诱导基因转录；阻断作为PPARG磷酸化的诱因的CDK5，从而不导致抗糖尿病剂存在的副作用；由于其改进的药理特性使得可以配制成药物；并且由于其对与PPARG相关的疾病的优异的治疗效果使得可以有利地用作用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及结合至PPARG但不用作启动子的化合物和用于治疗与PPARG相关的疾病的包含所述化合物作为活性成分的药物学组合物。
技术介绍
根据CDC(疾病控制和预防中心，USA)数据，在美国，美国总人口的8％，即，2400万人为糖尿病患者。在过去的几十年中，糖尿病患者的人数在增长，并且糖尿病药物市场也是如此。占主导地位的糖尿病治疗药物目前为胰岛素，但使用胰岛素注射的治疗具有使用注射器的不方便的问题。另外，其可以简单地补充胰岛素的短缺但不能作为糖尿病的根本的解决办法。因此，开发了包括提高胰岛素分泌的磺酰脲、缓慢隔离在肝脏中沉积的葡萄糖的二甲双胍、抑制酵解从而抑制糖的吸附的阿卡波糖、和提高胰岛素受体的灵敏度的罗格列酮的各种替代性药物，它们现在已上市。尽管有这些药物，但治疗糖尿病仍不令人满意并且不能满足糖尿病患者的需求。最近，糖尿病的原因和机理的理解放大，从而糖尿病药物市场转向机会的新生地。如罗格列酮和吡格列酮等噻唑烷二酮(TZD)药物激活PPARG(过氧化物酶体增殖物激活受体-伽玛(gamma))、核受体的转录，从而提高胰岛素灵敏度，产生抗糖尿病作用。众所周知，这种药物在治疗PPARG方面是有效的，但最近还确认，这种药物影响其它生化途径。该药物在像肥胖病的抗胰岛素性机理中的参与是一个实例。糖尿病患者中观察到的抗胰岛素性的已知原因为通过突变诱导的CDK5(细胞周期蛋白依赖性激酶5)的PPARG的第273号氨基酸丝氨酸的磷酸化。已经进一步确认，作用于PPARG的CDK5的阻断(blocking)对于开发有效的抗糖尿病剂是重要的途径。专利文献(US2012-0309757A1)介绍了这些化合物：其以高的亲和性水平结合至PPARG，但不通过用作促效剂(agonist)来诱导PPARG的转录，从而通过阻断CDK5来抑制抗胰岛素性，由此它们显示抗糖尿病作用(SR1664,SR1824等)。由比较实验还确认这些化合物具有显著较低的发展如罗格列酮等传统的药物常常伴随的像体重增加和流体潴留等副作用的机会。由细胞培养试验确认的是，SR1664不显示如作为罗格列酮的副作用之一的在骨细胞中脂肪产生的问题。以上结果确认，SR1664可以特异性阻断CDK5介导的PPARG磷酸化。即使所述SR1664具有很多优势，但仍存在将其开发为药物的问题，因为其差的药物动力学(PK)药理物理(pharmacophysical)性能，这使得体内吸收困难。因此，本专利技术人尝试开发可配制成具有改进的药物动力学药理物理性能的药物的化合物。在研究过程中，本专利技术人确认，具有特定结构的化合物以高亲和性结合至PPARG但不诱导转录活性，表明该化合物不用作促效剂但可以阻断CDK5活性从而改进抗胰岛素性，并且由此确认该化合物在降低血糖和体重方面比SR1664和SR1824更优异并且不显著抑制CYP酶活性、药物-药物相互作用指数。结果，本专利技术人确认，上述化合物可以有效地用于治疗与PPARG相关的疾病，从而完成本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供结合至PPARG但不用作启动子的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐。本专利技术的另一目的是提供一种上述化合物的制备方法。本专利技术的又一目的是提供用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物，其包括上述化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐作为活性成分。为了实现上述目的，本专利技术提供一种由下式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐。[式1]在式1中，R1为H，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基；R2为未取代或取代的C6-10芳基，未取代或取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基，或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～10元杂芳基。在所述取代的C6-10芳基、取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基、和取代的5～10元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基磺酰基，C1-10直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基，在所述未取代或取代的C6-10芳基中，可以包括(fused)苯基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-10环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂芳基，在所述C5-10环烷基中，可以包括5～10元杂环烷基、或5～10元杂芳基、苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，或者未取代或取代的C6-10芳基，在所述取代的C6-10芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，羟基羰基，氨基羰基和钠氧羰基；A为-CH2-或-O-。本专利技术还提供由式1表示的化合物的制备方法，其包括以下步骤，如以下反应式1所示：通过使由式2表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式4表示的化合物(步骤1)；通过用羧基取代步骤1中制备的由式4表示的化合物的甲氧基羰基制备由式5表示的化合物(步骤2)；通过使步骤2中制备的由式5表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤3)；和用-OH基取代步骤3中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基(步骤4)。[反应式1](在反应式1中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。本专利技术还提供由式1表示的化合物的制备方法，其包括以下步骤，如以下反应式2所示：通过使由式8表示的化合物与由式6表示的化合物反应制备由式9表示的化合物(步骤1)；通过使步骤1中制备的由式9表示的化合物与由式3表示的化合物反应制备由式7表示的化合物(步骤2)；和用-OH基取代步骤2中制备的由式7表示的化合物的叔丁氧基(步骤3)。[反应式2](在反应式2中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。本专利技术进一步提供由式1表示的化合物的制备方法，如以下反应式3所示，其包括用钠氧羰基或酰胺基取代由式1A表示的化合物的羧基的步骤(步骤1)。[反应式3](在反应式3中，R1～R6和A如式1中所定义，和RA、RB和RC独立地如R3～R6所定义)。另外，本专利技术提供用于治疗与PPARG相关的疾病的药物学组合物，所述药物学组合物包括由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐作为活性成分。专利技术的效果本专利技术的由式1表示的化合物或其光学异构体以高亲和性结合至PPARG但不用作促效剂，从而不诱导PPARG的基因转录并且阻断作为PPARG磷酸化的诱因的CDK5。因此，本专利技术的化合物或其光学异构体不引起传统的抗糖尿病剂的副作用，而容易配制成具有改进的药理物理性能并且在治疗与PPARG相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐：[式1]在式1中，R1为H，未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷基，或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷氧基；R2为未取代或取代的C6‑10芳基，未取代或取代的C6‑10芳基C1‑10直链或支链烷基，或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～10元杂芳基；在所述取代的C6‑10芳基、所述取代的C6‑10芳基C1‑10直链或支链烷基、和所述取代的5～10元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷基磺酰基，C1‑10直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基，在所述未取代或取代的C6‑10芳基中，可以包括苯基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5‑10环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂芳基，在所述C5‑10环烷基中，可以包括5～10元杂环烷基、或5～10元杂芳基、苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷氧基，或者未取代或取代的C6‑10芳基，在所述取代的C6‑10芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1‑10直链或支链烷基，羟基羰基，氨基羰基和钠氧羰基；A为‑CH2‑或‑O‑。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.20 KR 10-2014-00330411.一种由下式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐：[式1]在式1中，R1为H，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基；R2为未取代或取代的C6-10芳基，未取代或取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基，或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～10元杂芳基；在所述取代的C6-10芳基、所述取代的C6-10芳基C1-10直链或支链烷基、和所述取代的5～10元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基磺酰基，C1-10直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基，在所述未取代或取代的C6-10芳基中，可以包括苯基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-10环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～10元杂芳基，在所述C5-10环烷基中，可以包括5～10元杂环烷基、或5～10元杂芳基、苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷氧基，或者未取代或取代的C6-10芳基，在所述取代的C6-10芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-10直链或支链烷基，羟基羰基，氨基羰基和钠氧羰基；A为-CH2-或-O-。2.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐，其中：R1为H，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，或者未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基；R2为未取代或取代的C6-8芳基，未取代或取代的C6-8芳基C1-5直链或支链烷基，或者包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～8元杂芳基，在所述取代的C6-8芳基、所述取代的C6-8芳基C1-5直链或支链烷基、和所述取代的5～8元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基磺酰基，C1-5直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基，在所述未取代或取代的C6-8芳基中，可以包括苯基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-8环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂芳基，在所述C5-8环烷基、所述5～8元杂环烷基或所述5～8元杂芳基中，可以包括苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基，或者未取代或取代的C6-8芳基，在所述取代的C6-8芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：卤素，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，羟基羰基，氨基羰基和钠氧羰基；A为-CH2-或-O-。3.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐，其中：R1为H、甲基或乙基；R2为未取代或取代的苯基，未取代或取代的苄基，或者包含选自由N和O组成的组的一个以上的杂原子的未取代或取代的5～6元杂芳基，在所述取代的苯基、所述取代的苄基和所述取代的5～6元杂芳基中，可以用选自由以下组成的组的一种以上的取代基来取代：未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷氧基，未取代或用一个以上的卤素取代的C1-5直链或支链烷基磺酰基，C1-5直链或支链烷氧羰基，卤素，腈和硝基，在所述未取代或取代的苯基中，可以包括苯基、或包含选自由N和O组成的组的一个以上的杂原子的6元杂环烷基；R1和R2可以和与其共轭的碳原子一起形成C5-8环烷基，包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂环烷基，或包含选自由N、O和S组成的组的一个以上的杂原子的5～8元杂芳基，在所述C5-8环烷基、所述5～8元杂环烷基或所述5～8元杂芳基中，可以包括苯基；R3、R4、R5和R6独立地为H，氟，或者未取代或取代的苯基，在所述取代的苯基中，可以用选自由羟基羰基、氨基羰基和钠氧羰基组成的组的一种以上的取代基来取代；A为-CH2-或-O-。4.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐，其中：R1为H、甲基或乙基；R2为R3为H、F、R4为H、F、R5为H、R6为H、A为-CH2-或-O-。5.根据权利要求1所述的由式1表示的化合物、其光学异构体、或其药物学上可接受的盐，其中由式1表示的化合物选自由以下化合物组成的组：(1)(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(2)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(3)(S)-4'-((6-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(4)(S)-4'-((6-((1-(4-氟-2-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(5)(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(6)(S)-4'-((6-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(7)(S)-4'-((6-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(8)4'-((6-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(9)(S)-4'-((6-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(10)(S)-4'-((6-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(11)(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(12)(S)-4'-((6-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(13)(S)-4'-((6-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(14)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(15)4'-((6-(乙氧香豆素-3-基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(16)(S)-4'-((6-((1-(2,6-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(17)(S)-4'-((6-((1-(3-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(18)(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(19)(S)-4'-((6-((1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(20)(S)-4'-((6-((1-(萘-2-基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(21)(S)-4'-((6-((1-(3,4-二氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(22)(S)-4'-((6-((1-(3-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(23)(S)-4'-((6-((1-(2-甲氧基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(24)(S)-4'-((6-((1-(2-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(25)(S)-4'-((6-((1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(26)4'-((6-((吡啶-2-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(27)4'-((6-((吡啶-4-基甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(28)4'-((6-(苄基氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(29)4'-((6-((2-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(30)4'-((6-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(31)4'-((6-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(32)4'-((6-((3-(三氟甲氧基)苄基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(33)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(34)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(35)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氯苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(36)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(37)(S)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(38)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-1-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(39)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3,4-二氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(40)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(41)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-甲氧基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(42)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(43)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(2-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(44)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(萘-2-基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(45)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(46)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲氧基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(47)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-(三氟甲基)苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(48)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(吡啶-4-基甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(49)(S)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(50)N-苄基-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(51)N-(2-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(52)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧芑-6-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(53)N-(4-溴苄基)-1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(54)1-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(3-(三氟甲氧基)苄基)-1,2,3,4-四氢喹啉-6-甲酰胺；(55)(S)-4'-((6-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(56)(S)-4'-((6-((1-(3-氟-4-甲基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(57)(S)-4'-((6-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸钠；(58)(S)-4'-((7-((1-苯基乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(59)(S)-4-((2'-氨基甲酰基-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-N-(1-苯基乙基)-3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-甲酰胺；(60)(S)-4'-((7-((1-(4-硝基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(61)(S)-4'-((7-((1-(4-溴苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(62)(S)-4'-((7-((1-苯基丙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(63)(S)-4'-((7-((1-(4-氟苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(64)(S)-4'-((7-((1-(4-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(65)(S)-4'-((7-((1-(3-氯苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(66)4'-((7-((4-硝基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(67)4'-((7-(苄基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(68)4'-((7-(苯乙基氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(69)4'-((7-((呋喃-2-基甲基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(70)(S)-4'-((7-((1-(萘-1-基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(71)4'-((7-((4-(甲氧基羰基)苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(72)4'-((7-((3-甲氧基苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(73)4'-((7-((4-溴苄基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(74)(S)-4'-((7-((1-(4-氰基苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(75)(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲氧基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(76)(S)-4'-((7-((1-(4-(三氟甲基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(77)(S)-4'-((7-((1-(4-((三氟甲基)硫基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-基)甲基)-[1,1'-联苯基]-2-羧酸；(78)(S)-4'-((7-((1-(4-(叔丁基)苯基)乙基)氨基甲酰基)-2H-苯并[b]...

【专利技术属性】
技术研发人员：李寅熙，蔡熙一，金世焕，文淳暎，河泰荣，崔孝先，金英奭，金春花，李在杰，
申请(专利权)人：现代药品株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR