用于治疗炎性疾病的化合物、药物组合物和方法技术

本发明专利技术涉及式I化合物其可用于治疗和/或预防炎性疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用于治疗和/或预防炎性疾病的方法和化合物。更具体地，本专利技术涉及先前以本申请人的名义描述于国际专利申请WO2011/073376中的选择性GPR43激动剂或部分激动剂以及其药理学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物用于制备用以治疗和/或预防炎性疾病的药物的用途。
技术介绍
本专利技术包括可用于治疗和/或预防疾病，例如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-6和/或IL-8介导的疾病以及其它引起的疾病的化合物。特别地，本专利技术的化合物可用于治疗和/或预防涉及炎症的疾病或病症。TNF-α在炎症的细胞因子级联中处于上游。因此，TNF-α的水平升高可导致其它炎性和促炎细胞因子，例如IL-1、IL-6和IL-8的水平升高。TNF-α和白细胞介素-1(IL-1)是由各种不同的细胞，包括单核细胞和巨噬细胞响应于许多炎性刺激(例如脂多糖-LPS)或外部细胞应激(例如渗透压休克和过氧化物)而分泌的促炎细胞因子。已表明TNF-α和/或IL-1的水平升高到超过基础水平会介导或加重许多疾病状态，包括类风湿性关节炎；炎性肠病(IBD)，包括但不限于克罗恩病(Crohn’s disease)、溃疡性结肠炎和结肠炎；佩吉特病(Pagets disease)；骨质疏松症；多发性骨髓瘤；葡萄膜炎；急性和慢性髓性白血病；胰腺β细胞破坏；类风湿性脊椎炎；骨关节炎；痛风性关节炎以及其它关节炎病症；痛风；成人呼吸窘迫综合征(ARDS)；慢性肺部炎性疾病；硅沉着病；肺结节病；银屑病；鼻炎；过敏反应；接触性皮炎；胰腺炎；哮喘；肌肉变性；恶病质，例如继发于感染或恶性肿瘤的恶病质、继发于获得性免疫缺陷综合征的恶病质；莱特尔氏综合征(Reiter’s syndrome)；I型糖尿病；骨吸收疾病；移植物抗宿主反应；缺血再灌注损伤；脑外伤；多发性硬化；脑型疟疾；败血症；脓毒性休克；中毒性休克综合征；内毒素性休克；革兰氏阴性败血症；由感染例如流行性感冒引起的发热和肌痛；胃灼热。TNF-α和IL-1似乎在胰腺β细胞破坏和糖尿病中发挥作用。胰腺β细胞产生帮助调节血糖内稳态的胰岛素。在II型糖尿病患者中可能会发生胰腺β细胞功能异常的劣化。已报道，向大鼠皮质中给药TNF-α会导致毛细血管中显著的嗜中性粒细胞聚集以及小血管中显著的嗜中性粒细胞粘附。TNF-α促进其它细胞因子(IL-1β、IL-6)以及趋化因子的释放，所述因子促进嗜中性粒细胞浸润到梗塞区域中(Fleurstein,Stroke 25,1481(1994))。在动物类风湿性关节炎模型中，IL-1的多次关节内注射导致急性和破坏性形式的关节炎(Chandrasekhar等人，Clinical Immunol Immunopathol.55,382(1990))。在使用培养的类风湿性滑膜细胞的研究中，与TNF-α相比，IL-1是基质溶素的更强力诱导物(Firestein,Am.J.Pathol.140,1309(1992))。在局部注射部位，已观察到嗜中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的游出。所述游出归因于趋化因子(例如IL-8)的诱导和粘附分子的上调(Dinarello,Eur.Cytokines Netw.5,517-531(1994))。已表明IL-8会加重和/或导致许多疾病状态，在所述疾病状态中，IL-8的趋化性质介导大量的嗜中性粒细胞浸润到炎症或损伤(例如，缺血)部位中，包括但不限于以下疾病状态：哮喘、炎性肠病(IBD)、银屑病、成人呼吸窘迫综合征、心脏和肾脏再灌注损伤、血栓形成和肾小球肾炎。除了对嗜中性粒细胞的趋化作用以外，IL-8还具有活化嗜中性粒细胞的能力。因此，IL-8水平的降低可导致减少的嗜中性粒细胞浸润。TNF-α和IL-1影响各种各样的细胞和组织，并且这些细胞因子以及其它白细胞衍生的细胞因子例如IL-6和IL-8是各种各样的疾病状态和病症的重要且关键的炎症介质。对这些细胞因子的抑制有益于控制、减轻和缓和由这些细胞因子介导的这些疾病状态中的许多。已采取几种方法来阻断TNF-α的效应。一种方法涉及使用TNF-α的可溶性受体(例如TNFR-55或TNFR-75)，所述可溶性受体已在TNF-α介导的疾病状态的动物模型中展示功效。第二种方法使用对TNF-α具有特异性的单克隆抗体cA2来中和TNF-α，其已在类风湿性关节炎的II期人体试验中展示肿胀关节计数的改善(Feldmann等人；Immunological Reviews,第195-223页(1995))。这些方法通过蛋白螯合或受体拮抗来阻断TNF-α和IL-1的效应。在某些情况下，这些方法不能为一些炎性疾病患者提供有效缓解并且造成不良作用。因此，目前需要新的抗炎药物。GPR43(也称为FFA2R)属于G蛋白偶联受体(GPCR)的亚族，所述亚族包括已确定为游离脂肪酸受体的GPR40和GPR41(Le Poul等人，J.Biol Chem.278,25481-489,2003；Covington等人，Biochemical Society transaction 34,770-773,2006)。这三个家族成员共享30％至40％的序列一致性，并且对不同的脂肪酸碳链长度具有特异性，其中短链脂肪酸((SCFA)：六个碳或更短的分子)活化GPR41和GPR43，且中长链脂肪酸活化GPR40(Rayasam等人，Expert Opinion on therapeutic targets,11661-671,2007)。C2乙酸盐和C3丙酸盐是GPR43的最强力活化剂。GPR43在外周血单核细胞(PBMC)、骨髓和多形核细胞例如嗜中性粒细胞中强烈表达。GPR43与白细胞功能有关由单核细胞和嗜中性粒细胞的分化和活化期间其mRNA的诱导所支持(Le Poul等人，J.Biol.Chem.,2003,278:25481-25489；Senga等人，Blood,2003,101:1185-1187)。最近的研究表明，乙酸盐和丙酸盐两者减少从嗜中性粒细胞的LPS刺激的TNF-α释放。另外，丙酸盐剂量依赖性地抑制从结肠炎小鼠结肠器官培养物的IL-6mRNA和蛋白释放。已知TNF-α和白细胞介素家族的成员在IBD的发病机制中发挥关键作用(Fuss,Curr Drug Targets Inflamm allergy2003,2:101-112；Tedelind等人，World J Gastroenterol 2007,13(20):2826-2832)。此外，已描述GPR43通过SCFA在各种体内模型例如结肠炎、类风湿性关节炎和哮喘中通过调控嗜中性粒细胞生理学来调控抗炎反应。SCFA介导的GPR43活化降低小鼠DSS结肠炎模型中的TNF-α和MIP-1α水平，以及嗜中性粒细胞趋化反应性(Maslowski等人，Nature,2009,461(7268):1282-1286)。总之，这些结果表明，基于GPR43的治疗策略可用于治疗炎性疾病，GPR43是已清楚地证明抗炎性质的乙酸盐和丙酸盐的重要受体。基于此，GPR43激动剂或部分激动剂对于炎性疾病的治疗和/或预防可具有治疗价值。
技术实现思路
本专利技术涉及通式I的化合物：以及其药学上可接受的盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式Ia‑1b’化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R1和R2是H，D是C＝O；L2是单键；R是H或者直链或支链烷基、芳基、酰氧基烷基、二氧杂环戊烯基；Ar1是5至6元芳基或杂芳基、3至6元环烷基或者直链或支链C3‑C6烷基，其中的每一个任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基，或者两个取代基形成亚烷基二氧基或卤代亚烷基二氧基，所述芳基或杂芳基取代基中的每一个任选地被一个或多个选自以下的另外的取代基取代：卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基；Ar2是芳基或杂芳基、环烷基、杂环基或C2‑C6烷基，其中的每一个任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、苯并噁唑‑2‑基、杂芳基烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、氨基、烷基氨基、芳基羰基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、芳基氨磺酰基、杂芳基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、氧代，或者两个取代基形成亚烷基二氧基或卤代亚烷基二氧基，或者稠合至所述芳基、杂芳基或环烷基的可以是一个或多个芳基或杂芳基部分，所述取代基中的每一个任选地被一个或多个选自以下的另外的取代基取代：卤素、氰基、硝基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基甲基、环烷基、杂环基、任选地被氯或甲基取代的芳基、杂芳基、杂烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、芳氧基、任选地被氟基团取代的芳烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、氨基、烷基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基烷氧基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、甲脒基、羟基甲脒基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、杂环基磺酰基、芳基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基、氧代和卤代烷氧基烷基；R3是H、氰基、烷基、羟基烷基、芳烷基、烷氧基烷基、乙酰基、芳基磺酰基；R3’是H或C1‑C4烷基；R4是H、氰基、C1‑C4烷基；条件是所述式(Ia‑1b’)化合物不是以下化合物：(2S)‑1‑苯甲酰基‑5‑三甲苯基吡咯烷‑2‑甲酸甲酯，(2S)‑1‑苯甲酰基‑5‑(2,4,6‑三乙基苯基)吡咯烷‑2‑甲酸甲酯，(2S,5S)‑1‑苯甲酰基‑5‑三甲苯基吡咯烷‑2‑甲酸，(2S)‑1‑苯甲酰基‑5‑丙基吡咯烷‑2‑甲酸甲酯，(2S,5S)‑1‑苯甲酰基‑5‑丙基吡咯烷‑2‑甲酸甲酯，(2S,5R)‑1‑苯甲酰基‑5‑丙基吡咯烷‑2‑甲酸甲酯，(2S,5R)‑5‑(叔丁基)‑1‑(4‑苯基丁酰基)吡咯烷‑2‑甲酸，(2S,5R)‑5‑(叔丁基)‑1‑(4‑苯基丁酰基)吡咯烷‑2‑甲酸甲酯，(2R,5R)‑1‑(4‑溴噻吩‑2‑羰基)‑5‑苯基吡咯烷‑2‑甲酸，(2R,5S)‑1‑(3‑溴‑2,6‑二甲氧基苯甲酰基)‑5‑苯基吡咯烷‑2‑甲酸，并且条件是：Ar2不是酞嗪‑6‑基、吡啶并[2,3‑d]哒嗪‑2‑基、吡啶并[2,3‑d]哒嗪‑3‑基或吡嗪并[2,3‑d]哒嗪‑2‑基；和/或R3不是单取代的羟基甲基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.27 EP 13194730.11.一种式Ia-1b’化合物，以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R1和R2是H，D是C＝O；L2是单键；R是H或者直链或支链烷基、芳基、酰氧基烷基、二氧杂环戊烯基；Ar1是5至6元芳基或杂芳基、3至6元环烷基或者直链或支链C3-C6烷基，其中的每一个任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基，或者两个取代基形成亚烷基二氧基或卤代亚烷基二氧基，所述芳基或杂芳基取代基中的每一个任选地被一个或多个选自以下的另外的取代基取代：卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基；Ar2是芳基或杂芳基、环烷基、杂环基或C2-C6烷基，其中的每一个任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、苯并噁唑-2-基、杂芳基烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、氨基、烷基氨基、芳基羰基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、芳基氨磺酰基、杂芳基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基、氧代，或者两个取代基形成亚烷基二氧基或卤代亚烷基二氧基，或者稠合至所述芳基、杂芳基或环烷基的可以是一个或多个芳基或杂芳基部分，所述取代基中的每一个任选地被一个或多个选自以下的另外的取代基取代：卤素、氰基、硝基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基甲基、环烷基、杂环基、任选地被氯或甲基取代的芳基、杂芳基、杂烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、芳氧基、任选地被氟基团取代的芳烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、氨基、烷基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基烷氧基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、甲脒基、羟基甲脒基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、杂环基磺酰基、芳基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基、氧代和卤代烷氧基烷基；R3是H、氰基、烷基、羟基烷基、芳烷基、烷氧基烷基、乙酰基、芳基磺酰基；R3’是H或C1-C4烷基；R4是H、氰基、C1-C4烷基；条件是所述式(Ia-1b’)化合物不是以下化合物：(2S)-1-苯甲酰基-5-三甲苯基吡咯烷-2-甲酸甲酯，(2S)-1-苯甲酰基-5-(2,4,6-三乙基苯基)吡咯烷-2-甲酸甲酯，(2S,5S)-1-苯甲酰基-5-三甲苯基吡咯烷-2-甲酸，(2S)-1-苯甲酰基-5-丙基吡咯烷-2-甲酸甲酯，(2S,5S)-1-苯甲酰基-5-丙基吡咯烷-2-甲酸甲酯，(2S,5R)-1-苯甲酰基-5-丙基吡咯烷-2-甲酸甲酯，(2S,5R)-5-(叔丁基)-1-(4-苯基丁酰基)吡咯烷-2-甲酸，(2S,5R)-5-(叔丁基)-1-(4-苯基丁酰基)吡咯烷-2-甲酸甲酯，(2R,5R)-1-(4-溴噻吩-2-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸，(2R,5S)-1-(3-溴-2,6-二甲氧基苯甲酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸，并且条件是：Ar2不是酞嗪-6-基、吡啶并[2,3-d]哒嗪-2-基、吡啶并[2,3-d]哒嗪-3-基或吡嗪并[2,3-d]哒嗪-2-基；和/或R3不是单取代的羟基甲基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有式Ib-1b’：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中D、L2、Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3、R3’和R4如权利要求1中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。3.根据权利要求2所述的化合物，其具有式Ib-1d：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中Ar1、Ar2、R1、R2和R如权利要求1中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。4.根据权利要求3所述的化合物，其具有式Ib-1e：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中Ar2、R1、R2和R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10独立地选自H、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、羟基、卤代烷氧基、烷基氨基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基，或者R8和R9、或者R9和R10、或者R10和R9’、或者R9’和R8’中的一个或多个和与其相连的苯基一起形成亚烷基二氧基或卤代亚烷基二氧基，所述取代基中的每一个任选地被一个或多个选自以下的另外的取代基取代：卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。5.根据权利要求4所述的化合物，其具有式Ib-1g：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R11、R11’、R12、R12’和R16独立地选自H、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、环烷基烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳基羰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、杂芳氧基羰基、烷基羰基氧基、芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基、烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、芳基氨磺酰基、杂芳基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、杂芳基磺酰基氨基，或者R11和R12、或者R12和R16、或者R16和R12’、或者R12’和R11’中的一个或多个和与其相连的苯基一起形成亚烷基二氧基或卤代亚烷基二氧基，或者R11和R12、或者R12和R16、或者R16和R12’、或者R12’和R11’中的一个或多个一起形成稠合至与其相连的所述苯基的芳基或杂芳基部分，所述取代基中的每一个任选地被一个或多个选自以下的另外的取代基取代：卤素、氰基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、氰基甲基、环烷基、杂环基、任选地被一个氯或甲基取代的芳基、杂芳基、杂烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、卤代烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、芳氧基、任选地被一个氟取代的芳烷氧基、氨基、烷基氨基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基烷氧基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、甲脒基、羟基甲脒基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基和氧代；其用于治疗和/或预防炎性疾病。6.根据权利要求5所述的化合物，其具有式Ib-1g1：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R16如权利要求5中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。7.根据权利要求6所述的化合物，其具有式Ib-1g1a：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R17、R17’、R18’和R19独立地选自H、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、烷氧基烷基、环烷基烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、烷基氨基、烷基磺酰基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。8.根据权利要求5所述的化合物，其具有式Ib-1g2：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R12和R12’如权利要求5中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。9.根据权利要求5所述的化合物，其具有式Ib-1h：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；L4是单键、-C(O)-、-O-、-O-C1-C3-亚烷基或任选地被一个或多个选自氟或甲基的基团取代的-C1-C3-亚烷基-O-；R11、R11’、R12和R12’如权利要求5中所定义；R13、R13’、R14、R14’和R15独立地选自H、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、氰基甲基、环烷基、杂烷基、杂环基、芳基、杂芳基、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、烷氧基烷基、环烷基烷氧基、任选地被一个氟取代的芳烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基烷氧基、烷基氨基甲酰基氨基、甲脒基、羟基甲脒基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、环烷基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。10.根据权利要求9所述的化合物，其具有式Ib-1h1：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R12、R13、R13’、R14、R14’和R15如权利要求9中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。11.根据权利要求5所述的化合物，其具有式Ib-1h’：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R12如权利要求5中所定义；R16选自由以下组成的杂芳基部分的组：其中箭头标示与苯环的连接点；R17、R17’、R18、R18’和R19独立地选自H、卤素、氰基、烷基、卤代烷基、羟基、羟基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、环烷氧基、烷氧基烷基、环烷基烷氧基、芳烷氧基、氨基、烷基氨基、烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、氨基甲酰基、羟基氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、烷基氨基甲酰基氨基、甲脒基、羟基甲脒基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、氨磺酰基、烷基氨磺酰基、烷基磺酰基氨基、卤代烷基磺酰基氨基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。12.根据权利要求5所述的化合物，其具有式Ib-1h”：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R8是F或Cl并且R9是H，或者R8和R9两者均为F；R是H、甲基、乙基或叔丁基；A0、A0’、A1、A2、A3、A4和A5选自组合1至24：其用于治疗和/或预防炎性疾病。13.根据权利要求5所述的化合物，其具有式Ib-1i：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；L4、R11、R11’、R12’、R13、R13’、R14、R14’和R15如权利要求9中所定义；R16如权利要求5中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。14.根据权利要求4所述的化合物，其具有式Ib-1j：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求5中所定义；L4、R11、R11’、R12’、R13、R13’、R14、R14’和R15如权利要求9中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。15.根据权利要求4所述的化合物，其具有式Ib-1k：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R12’是H、氟、氯、CF3、甲基或甲氧基；R17、R17’、R18’和R19独立地选自H、卤素、氰基、硝基、烷基、卤代烷基、烷氧基烷基、烷氧基、环烷基烷氧基、卤代烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。16.根据权利要求4所述的化合物，其具有式Ib-1l：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中R如权利要求1中所定义；R8、R8’、R9、R9’和R10如权利要求4中所定义；R20是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基中的每一个任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、烷基、卤代烷基、氰基、硝基、任选地被一个氯取代的苯基、烷氧基、杂环基磺酰基、烷基氨磺酰基或烷基磺酰基氨基；其用于治疗和/或预防炎性疾病。17.根据权利要求1所述的化合物，其具有式Ic-1b’：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中D、L2、Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3、R3’和R4如权利要求1中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。18.根据权利要求1所述的化合物，其具有式Id-1b’：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中D、L2、Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3、R3’和R4如权利要求1中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。19.根据权利要求1所述的化合物，其具有式Ie-1b’：以及其药学上可接受的盐、溶剂合物和前体药物，其中D、L2、Ar1、Ar2、R、R1、R2、R3、R3’和R4如权利要求1中所定义；其用于治疗和/或预防炎性疾病。20.根据权利要求1所述的化合物，其选自由下列组成的组：1 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸2 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-甲基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸3 (2S,5R)-1-(3-((4-氯苄基)氧基)-5-甲氧基苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸4 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-氟-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸5 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4'-甲基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸6 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基-5-苯乙氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸8 (2S,5R)-1-([1,1'-联苯]-4-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸9 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-(3,3-二苯基丙氧基)-5-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸10 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3'-氟-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸11 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3'-甲基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸12 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基-5-((4-(甲基磺酰基)苄基)氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸13 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸14 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸15 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(苯氧基甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸16 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((2-氟苄基)氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸17 (2S,5R)-1-(3-氯-5-甲氧基苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸18 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4'-氟-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸19 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-苯乙氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸21 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3,5-二乙氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸23 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-苯乙氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸24 (2S)-1-([1,1'-联苯]-4-羰基)-4-苄基-5-苯基吡咯烷-2-甲酸25 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(1,2,3,4-四氢萘-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸26 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-异丁基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸27 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-6-羰基)吡咯烷-2-甲酸28 (2S,5R)-1-([1,1'-联苯]-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸29 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-氟-5-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸30 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-苯基烟酰基)吡咯烷-2-甲酸31 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基-5-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸32 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3'-甲氧基-[1,1'-联苯]-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸33 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸34 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(1-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-1H-吡唑-3-羰基)吡咯烷-2-甲酸35 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-异丙氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸36 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-((3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲氧基)-5-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸37 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2,3-二氢-1H-茚-2-羰基)吡咯烷-2-甲酸38 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲基-5-(三氟甲氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸39 (2S,5R)-1-(3-(苄氧基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸40 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸41 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2-苯基嘧啶-5-羰基)吡咯烷-2-甲酸42 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(三氟甲氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸43 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸44 4-((2S,5R)-2-羧基-5-(2-氯苯基)吡咯烷-1-羰基)-2,6-二甲氧基嘧啶-1-鎓甲酸盐45 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-苯基丁酰基)吡咯烷-2-甲酸46 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲基-5-(三氟甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸47 (2S,5R)-1-([1,1'-联苯]-4-羰基)-5-(3-氯吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸48 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-羟基-5-(三氟甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸49 (2S,5S)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸50 (2S,5R)-1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸51 (S)-5-([1,1'-联苯]-3-基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸52 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-苯基丙酰基)吡咯烷-2-甲酸53 (2S,5S)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸54 (2S,5R)-1-([1,1'-联苯]-4-羰基)-5-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-甲酸55 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(5-苯基吡啶甲酰基)吡咯烷-2-甲酸57 (2S,5R)-5-(2-氟苯基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸59 (2R,5S)-1-([1,1'-联苯]-4-羰基)-5-苯基吡咯烷-2-甲酸61 (2R,5S)-5-苯基-1-(2-苯基乙酰基)吡咯烷-2-甲酸62 (2S,5R)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)-5-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-甲酸63 (2R,5S)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸65 (2S)-5-(4-氯苯基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸66 (2S)-5-([1,1'-联苯]-4-基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸67 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸甲酯69 (2S)-5-环己基-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸71 (2S,5S)-5-(2-氯苯基)-1-(3,5-二甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸72 (2S,5R)-5-([1,1'-联苯]-2-基)-1-(3-甲氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸75 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-苯基嘧啶-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸76 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-(2-氟苯基)烟酰基)吡咯烷-2-甲酸77 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-(2-氯苯基)烟酰基)吡咯烷-2-甲酸78 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-(2-甲氧基苯基)烟酰基)吡咯烷-2-甲酸79 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-(3-氟苯基)烟酰基)吡咯烷-2-甲酸80 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-(3-甲氧基苯基)烟酰基)吡咯烷-2-甲酸81 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-(4-甲氧基苯基)烟酰基)吡咯烷-2-甲酸82 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(6-(4-氟苯基)烟酰基)吡咯烷-2-甲酸83 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2-(2-氯苯基)嘧啶-5-羰基)吡咯烷-2-甲酸84 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2-甲基-6-苯基烟酰基)吡咯烷-2-甲酸85 (2S,5R)-1-(4-氯-2-(吡啶-3-基)嘧啶-5-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸86 (2S,5R)-1-(4-氯-2-(吡啶-2-基)嘧啶-5-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸87 (2S,5R)-1-(4-氯-2-(吡啶-4-基)嘧啶-5-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸88 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(吡啶-2-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸89 (2S,5R)-1-(4-((4-氯苯氧基)甲基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸90 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((4-氟苯氧基)甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸91 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((4-甲氧基苯氧基)甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸92 (2S,5R)-1-(4-((2-氯苯氧基)甲基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸93 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((2-甲氧基苯氧基)甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸94 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((3-甲氧基苯氧基)甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸95 (2S,5R)-1-(4-((3-氯苯氧基)甲基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸96 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((对甲苯基氧基)甲基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸97 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((3-甲氧基苄基)氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸98 (2S,5R)-1-(4-((3-氯苄基)氧基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸99 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((3,5-二甲基异噁唑-4-基)甲氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸100 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-((3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)甲氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸101 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(吡啶-2-基甲氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸102 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(吡啶-4-基甲氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸103 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(吡啶-3-基甲氧基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸104 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸105 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(异噁唑-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸106 (2S,5R)-1-(4-(4H-1,2,4-三唑-4-基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸107 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(5-(对甲苯基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸108 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(5-氧代-3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸109 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸110 (2S,5R)-1-(4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸111 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(噁唑-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸112 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸113 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2',5′-二氯-[1,1′-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸114 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(嘧啶-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸115 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(呋喃-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸116 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸117 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(3-氟吡啶-4-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸118 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸119 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(6-(二甲基氨基)吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸120 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(吡啶-4-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸121 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(6-甲基吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸122 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸123 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4'-甲氧基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸124 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4'-氰基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸125 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(4-甲氧基吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸126 (2S,5R)-1-(4'-氯-[1,1'-联苯]-4-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸127 (2S,5R)-1-(3'-氯-[1,1'-联苯]-4-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸128 (2S,5R)-1-(2'-氯-[1,1'-联苯]-4-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸129 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4'-(甲基磺酰胺基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸130 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3'-(甲基磺酰胺基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸131 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-(甲基磺酰胺基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸132 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(萘-2-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸133 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3',5'-二氟-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸134 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-羟基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸135 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-(三氟甲氧基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸136 (2S,5R)-1-(2'-(苄氧基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸137 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-苯氧基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸138 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-异丙氧基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸139 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-异丁氧基-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸140 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-(环丙基甲氧基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸141 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-((4-氟苄基)氧基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸142 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(6-氯吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸143 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(6-氟吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸144 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-氯吡啶-4-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸145 (2S,5R)-1-(4-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸146 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-氯吡啶-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸147 (2S,5R)-1-(4-(6-(苄氧基)吡啶-3-基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸148 (2S,5R)-1-(4-(1H-吡唑-4-基)苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸149 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(噻吩-3-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸150 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-环己基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸151 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4'-(甲基磺酰基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸153 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(2'-(甲基磺酰基)-[1,1'-联苯]-4-羰基)吡咯烷-2-甲酸154 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸156 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-苯氧基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸157 (2S,5R)-1-(4-苄基苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸158 (2S,5R)-1-(4-苯甲酰基苯甲酰基)-5-(2-氯苯基)吡咯烷-2-甲酸159 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(嘧啶-2-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸160 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸161 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2,4-二甲氧基嘧啶-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸162 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸163 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸164 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-吗啉并嘧啶-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸165 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-(哌啶-1-基)嘧啶-5-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸168 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(环己烷羰基)吡咯烷-2-甲酸169 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-甲基戊酰基)吡咯烷-2-甲酸172 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(4-甲基哌啶-1-基)-3-硝基苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸173 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(4-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酰基)吡咯烷-2-甲酸174 (2S,5R)-5-(2-氯苯基)-1-(3-甲基-4-吗啉基苯甲酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈米德·霍维达，迪迪埃·席尔斯，卢迪维·祖特，朱利安·帕克，杰罗姆·伯纳德，格雷姆·弗雷泽，
申请(专利权)人：欧洲筛选有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE