一种盐酸青藤碱吸入性液体制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种盐酸青藤碱吸入性液体制剂，该制剂由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，依地酸二钠0.1～3重量份，氯化钠7‑10重量份；所述盐酸青藤碱使用有机溶剂制得；该制剂雾化吸入治疗咽喉炎、类风湿关节炎、慢性肾炎或肺间质纤维化有突出的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种吸入性液体制剂及其制备方法，具体涉及一种有机溶剂制备的盐酸青藤碱为原料的吸入性液体制剂及其制备方法。
技术介绍
青藤碱最早是由Ishiwari等从防己科植物青风藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.的根茎中分离出来的，具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用。青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine),华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱(Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine)，乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱(sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，于水浴中回流提取，最后酸化、静置、析晶。也有文献报道介绍青藤碱的提取和纯化方法，青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调PH值9，苯在50℃进行逆流萃取，苯提取液以1％盐酸进行反逆流萃取，活性炭脱色，结晶在热水中进行重结晶，得纯品。(陈玉昆《中药提取工艺学》，1992)这几种方法均使用毒性很大的苯作为提取溶剂，苯为一级有毒溶剂，在制药行业已被禁用，而且在溶剂的回收处理方面需通过很繁锁的工艺才能达到环保要求，而氯仿为二级有毒溶剂，因而在中药提取中应尽量避免使用苯及氯仿溶剂。雾化吸入疗法是用雾化装置将雾化制剂如吸入性液体制剂分散成微小的雾滴或微粒，使其悬浮于气体中进入呼吸道及肺内，达到快速吸收和局部治疗的目的。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种盐酸青藤碱吸入性液体制剂及其制备方法。本专利技术目的是通过如下技术方案实现的：本专利技术盐酸青藤碱吸入性液体制剂由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，依地酸二钠0.1～3重量 份，氯化钠7-10重量份。本专利技术盐酸青藤碱吸入性液体制剂的制备方法可以是：取注射用水，充氮，加入盐酸青藤碱搅拌使溶解，再加入亚硫酸氢钠、依地酸二钠、氯化钠搅拌使溶解，继续充氮，加入0.10～0.20％的活性炭，35～45℃保温5～15分钟，过滤除炭，补充注射用水至1000体积份，检验，精滤至溶液澄明，充氮灌封，100～120℃灭菌20～40分钟，即得。本专利技术盐酸青藤碱由如下方法制成：A步骤：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.1-0.3mol/L HCL润湿1.5-2.5小时，装渗漉筒，再加入0.3-0.6mol/L HCL时液面盖住药粉2-4cm，浸渍18-28小时后，渗漉，12-16小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B步骤：将上述渗漉液加入石灰乳调PH至10-12，滤过，滤液加盐酸调PH至8，用氯仿萃取2-4次；合并氯仿层用水冲洗至中性，加2-5％重量倍的无水NaSO4脱水，减压浓缩回收氯仿；C步骤：浓缩液滴入HCL调PH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗晶；D步骤：取盐酸青藤碱粗品7重量份，用40-70体积份的60-90％乙醇加热回流至完全溶解，加入3-5％重量倍的活性炭，保温回流15-25分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用80-95％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱；本专利技术盐酸青藤碱优选由如下方法制成：A步骤：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.1mol/L HCL润湿两小时，装渗漉筒，再加入0.5mol/L HCL时液面盖住药粉3cm，浸渍24小时后，按3ml/min的速度开始渗漉，15小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B步骤：将上述渗漉液加入石灰乳调PH至11.6，滤过，滤液加盐酸调PH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿层用水冲洗至中性，加3％重量倍的无水NaSO4脱水，减压浓缩回收氯仿；C步骤：浓缩液滴入6moL/L HCL调PH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，65℃烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗晶；D步骤：取盐酸青藤碱粗品7重量份，用60体积份的75％乙醇加热回流至完 全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保温回流20分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用95％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱；本专利技术中盐酸青藤碱吸入性液体制剂原料可以优选如下：盐酸青藤碱35重量份、亚硫酸氢钠4.5重量份、依地酸二钠1重量份、氯化钠9重量份；盐酸青藤碱25重量份、亚硫酸氢钠1重量份、依地酸二钠0.3重量份、氯化钠9重量份；盐酸青藤碱20重量份、亚硫酸氢钠0.6重量份、依地酸二钠0.2重量份、氯化钠9重量份；本专利技术中盐酸青藤碱吸入性液体制剂制备方法可以为：取适量的注射用水，充氮，加入处方量盐酸青藤碱搅拌使溶解；再加入亚硫酸氢钠、依地酸二钠、氯化钠、矫味剂搅拌使溶解，继续充氮，加入0.10～0.20％的活性炭，35～45℃保温8-12分钟，过滤除炭，补充注射用水至1000体积份，检验，精滤至澄明，充氮灌封，100℃灭菌30分钟，即得。本专利技术中盐酸青藤碱吸入性液体制剂制备方法可以优选为：取适量的注射用水，充氮，加入处方量盐酸青藤碱搅拌使溶解；再加入亚硫酸氢钠、依地酸二钠、氯化钠、矫味剂搅拌使溶解，继续充氮，加入0.1％的活性炭，35～45℃保温10分钟，过滤除炭，补充注射用水至1000体积份，检验，精滤至澄明，充氮灌封，100℃灭菌30分钟，即得。本专利技术所述重量份与体积份的关系为g/ml。本专利技术药物制剂直接作用局部，吸收迅速、充分，药物用量小，药物仅为其他给药途径的1/10。全身不良反应小，安全性高，增加了药物到达病灶的有效浓度，而雾化颗粒有10％可进入肺内，到达靶组织的量达90％。本专利技术液体吸入制剂主要用于口腔和鼻腔，还可以用于治疗包括感冒及其他因素引起咽喉部不适、急慢性咽炎、喉炎、过敏性鼻炎、气管炎、支气管哮喘、各种肺炎、慢性阻塞性肺气肿等疾病的治疗。采用本专利技术方法制得的吸入性液体制剂可使用合适的喷射雾化器雾化吸入，用于治疗类风湿关节炎、慢性肾炎和肺间质纤维化，取得了意想不到的效果。附图说明图1为装置图(数字后单位为mm)。具体实施方式本专利技术提供的盐酸青藤碱吸入性液体制剂的制备方法，其优点在于采用了渗漉法制备盐酸青藤碱，操作简单，提取过程不用加热，均为冷处理；收率高，母液处理简单；安全可靠，污染低，对环境保护起到积极作用。下述实验案例用于进一步说明本专利技术但不限于本专利技术。本专利技术可以加入临床或药学上可以接受的矫味剂等常规辅料。实验例1：采用喷射式雾化器雾化吸入实施例2制备的制剂治疗类风湿关节炎，患者取坐位或半坐位，将盐酸青藤碱吸入性液体制剂2ml用生理盐水稀释至5ml，注入喷射式雾化器中，雾化吸入器接气口连接氧气筒或者中心吸氧装置的输氧管上，调节氧气流量6-8L/min。患者手持雾化器，将雾化吸入口含嘴含入嘴中，吸气时手指堵住出气口，紧闭嘴唇深吸气，呼气时松开，吸入15～25min，一日2次。治疗类风湿关节炎总有效率达92％。实验例2：采用喷射式雾化器雾化吸入实施例2制备的制剂治疗慢性肾炎，患者取坐位或半坐位，将盐酸青藤碱吸入性液体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸青藤碱吸入性液体制剂，其特征在于由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，依地酸二钠0.1～3重量份，氯化钠7‑10重量份；所述盐酸青藤碱由如下方法制成：A步骤：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.1‑0.3mol/L HCL润湿1.5‑2.5小时，装渗漉筒，再加入0.3‑0.6mol/L HCL时液面盖住药粉2‑4cm，浸渍18‑28小时后，渗漉，12‑16小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B步骤：将上述渗漉液加入石灰乳调PH至10‑12，滤过，滤液加盐酸调PH至8，用氯仿萃取2‑4次；合并氯仿层用水冲洗至中性，加2‑5％重量倍的无水NaSO4脱水，减压浓缩回收氯仿；C步骤：浓缩液滴入HCL调PH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗晶；D步骤：取盐酸青藤碱粗品7重量份，用40‑70体积份的60‑90％乙醇加热回流至完全溶解，加入3‑5％重量倍的活性炭，保温回流15‑25分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用80‑95％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸青藤碱吸入性液体制剂，其特征在于由如下原料制成：盐酸青藤碱15～35重量份，亚硫酸氢钠0.1～3重量份，依地酸二钠0.1～3重量份，氯化钠7-10重量份；所述盐酸青藤碱由如下方法制成：A步骤：青风藤粗粉500重量份，用500体积份的0.1-0.3mol/L HCL润湿1.5-2.5小时，装渗漉筒，再加入0.3-0.6mol/L HCL时液面盖住药粉2-4cm，浸渍18-28小时后，渗漉，12-16小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；B步骤：将上述渗漉液加入石灰乳调PH至10-12，滤过，滤液加盐酸调PH至8，用氯仿萃取2-4次；合并氯仿层用水冲洗至中性，加2-5％重量倍的无水NaSO4脱水，减压浓缩回收氯仿；C步骤：浓缩液滴入HCL调PH至3，搅拌至上浮固体物分散，冷藏，抽滤，弃去滤液，烘干滤饼，得黄色盐酸青藤碱粗晶；D步骤：取盐酸青藤碱粗品7重量份，用40-70体积份的60-90％乙醇加热回流至完全溶解，加入3-5％重量倍的活性炭，保温回流15-25分钟，趁热滤过，滤液浓缩，冷却、析晶，过滤，用80-95％的乙醇溶液清洗滤饼至滤饼无色，得盐酸青藤碱。2.如权利要求1所述的吸入性液体制剂，其特征在于其中制剂原料为：盐酸青藤碱35重量份、亚硫酸氢钠4.5重量份、依地酸二钠1重量份、氯化钠9重量份。3.如权利要求1所述的吸入性液体制剂，其特征在于其中制剂原料为：盐酸青藤碱25重量份、亚硫酸氢钠1重量份、依地酸二钠0.3重量份、氯化钠9重量份。4.如权利要求1所述的吸入性液体制剂，其特征在于其中制剂原料为：盐酸青藤碱20重量份、亚硫酸氢钠0.6重量份、依地酸二钠0.2重量份、氯化钠9重...

【专利技术属性】
技术研发人员：滕健，谢志忻，文迎艺，彭祖仁，许李，彭晓珊，王小伟，周元香，丁珂，李璐璐，仇萍，黄宇明，吴飞驰，
申请(专利权)人：湖南正清制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43