本发明专利技术公开了绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用。绿原酸纳米粉雾剂由绿原酸纳米给药系统制备得到。绿原酸纳米给药系统剂型选自脂质体、纳米粒、纳米乳、微乳。绿原酸纳米给药系统添加或不添加辅料，干燥成固体粉末，与载体混合得绿原酸纳米粉雾剂。绿原酸纳米粉雾剂中药物稳定，易进入肺组织深部，靶向定位，携带使用方便，利于急性急性肺损伤治疗。绿原酸纳米粉雾剂用于治疗感染、休克、吸烟、创伤、毒物中毒、吸入刺激性气体、辐射、高氧、低氧等导致的急性急性肺损伤。吸入刺激性气体包括光气、双光气、三光气、氯气、氮氧化物、甲醛、硫酸二甲酯、氯化氢、溴化氢、氟化氢、氨、臭氧、二氧化硫。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体涉及绿原酸纳米粉雾剂及其在治疗急性肺损伤的药中的应用。
技术介绍
绿原酸在植物中分布广泛，从高等双子叶植物到蕨类植物均有，主要存在于忍冬科忍冬属、菊科蒿属及杜仲科杜仲属植物中，含量较高的植物主要有葵花籽仁、可可豆、咖啡豆、沙棘果及传统中草药，如金银花、杜仲。绿原酸化学名为3-O-咖啡酞奎尼酸，水中的溶解度为4％，易溶于乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，难溶于氯仿、乙醚、苯等亲脂性有机溶剂，是淡黄色的固体。目前发现绿原酸有抗菌、抗病毒、保肝利胆、抗肿瘤、降血压、降血脂等活性。绿原酸有很好的药理药效功能，但绿原酸水溶性差，体外不稳定，易氧化，口服后在胃肠道内被代谢失活，吸收率很低，限制了临床应用，也给绿原酸制剂研究带来挑战。纳米给药系统的粒子粒径为纳米级，因此其比表面积极大，进入人体后与作用部位的接触面积极大，可大大增加药物的溶出和吸收。纳米给药系统还可解决许多药物水溶性差、吸收差、不稳定等问题。制备纳米系统的材料大部分是生物相容性大分子载体，将药物包裹其中，减少药物降解、提高稳定性；促进药物进入细胞内，增加吸收。纳米给药系统用于肺吸入给药有突出优势。它在吸入后，可进入肺组织深部，直接与肺泡接触，并且接触面积大。因此药物在肺泡组织的浓度大大增加，可快速发挥药效。肺吸入纳米给药系统常以粉雾剂形式给药，即将药物制备成纳米粒后，与粉雾剂载体混合，通过口腔吸入到肺中。纳米给药系统包括脂质体、纳米粒、微乳等剂型。脂质体是磷脂双分子层构成的囊泡。药物根据性质可包封在内水相或脂质膜中。脂质体由生物可降解的物质(磷脂质)组成，对人体无毒，组织相容性好。脂质体与细胞膜亲和力强，可增加被包裹药物穿透细胞膜的能力。脂质体包裹技术可解决某些脂溶性药物难溶于水的难题。将一些不稳定、易氧化的药物包封在脂质体中，药物因受到脂质膜的保护，稳定性增强。纳米粒一般指是纳米级分散的固体粒子，由于其高度分散性，它作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。固体脂质纳米粒采用人体相容的脂质材料作为主要辅料形成纳米粒，具有普通纳米粒的特点和生物相容性好的特点，近年来研究较多。纳米囊特指药物包裹在成膜材料中形成的纳米粒子，同样具有纳米粒的体内外特点。纳米乳是指粒径在200纳米以下的乳滴组成的体系，可以将脂溶性药物包裹在乳滴中。纳米乳呈高度分散性，作为药物载体有提高药物生物利用度、增强靶向性等特点。纳米乳可使难溶药物在制剂中的含量显著增大，还可使活性物质的吸收明显加快。微乳是指粒径在100纳米以下的乳滴组成的体系，同样具有纳米乳的特点。肺吸入制剂近年来得到迅速发展。除了获得有效全身作用外，肺吸入给药途径是哮喘、
肺气肿、慢性阻塞性肺病、急性肺损伤等肺部疾病的最直接的治疗方式。药物可直接到达靶部位，起效快，降低给药剂量及毒性与不良反应。肺部有上亿个肺泡，吸收面积大；血流量大，有利于药物的吸收；药物经肺吸收后直接进入血液循环，避免了肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度，目前已有很多肺部吸入剂上市。肺部吸入给药的技术主要有3种：(1)雾化吸入器；(2)定量吸入剂；(3)粉雾剂。雾化吸入器需要超声雾化装置，使用不方便。定量吸入剂中含有抛射剂氟里昂被禁用，有效期短，易泄露。粉雾剂是近年来肺部给药的研究热点剂型，它的优势是药物稳定(固体状态)，易进入肺组织深部，吸收迅速，靶向定位、携带和使用方便。急性肺损伤是由多种原因引起的以弥漫性肺细胞损伤为基础，肺组织结构发生特征性的病理改变，肺水肿和肺微不张为病理特征，迅速影响气体交换功能为临床特点肺部炎症和通透性增加综合征。急性肺损伤的病理特点为肺泡毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤，表现为广泛肺水肿和微小肺不张。它的病理生理改变主要是肺内分流增加和肺顺应性下降。它在临床上表现为低氧血症、呼吸频速和X线胸片出现双肺弥漫性浸润。急性肺损伤的病因复杂，且死亡率高，严重感染、休克、创伤、吸烟、毒物中毒、放射线辐射、高氧等均会导致急性肺损伤，但其病理机理尚未完全阐明。尽管近年十年肺保护性通气得到了一定的推广，急性肺损伤的死亡率得到了控制，但其死亡率仍高达30～40％。目前临床上尚无针对急性肺损伤的特效药物。
技术实现思路
本专利技术人发现绿原酸能明显治疗急性肺损伤。本专利技术公开了绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用。本专利技术所述的绿原酸，其分子结构特征为：绿原酸广泛存在于各种植物中，包括某些中药、蔬菜、果实等。通过常规的有效成分提取技术就可以得到绿原酸。对提取工艺进行优化后可以得到较纯的绿原酸，可用于药物的进一步加工，如制备成各种剂型的组合物。很多公开的文献已报道了如何从植物中提取得到绿原酸，并进行纯化。在市场已经可以购买到纯度较高的绿原酸原料。绿原酸纳米粉雾剂的制备步骤没有限制，只要获得相应的绿原酸纳米给药系统，并制备得到绿原酸纳米粉雾剂就可满足本专利技术的要求。一般地，绿原酸纳米粉雾剂的制备可以采用以下步骤：(1)制备绿原酸纳米给药系统；(2)将绿原酸纳米给药系统干燥成粉末；(3)将绿原酸纳米给药系统粉末与载体混合。上述步骤(2)在干燥时，根据绿原酸纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适的辅料，以得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。在某些情况下，不需要载体参与，单独绿原酸纳米给药系统粉末就可以作为绿原酸纳米粉雾剂。因此，绿原酸纳米粉雾剂的制备也可以采用以下步骤：(1)制备绿原酸纳米给药系统；(2)将绿原酸纳米给药系统干燥成粉末。上述步骤(2)的说明和要求和前述的制备步骤相同。绿原酸纳米给药系统选自绿原酸脂质体、绿原酸纳米粒、绿原酸纳米乳、绿原酸微乳，优选的是绿原酸脂质体。上面制备步骤中所述的辅料选自糖类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性物质、环糊精、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠檬酸及其盐、磷酸盐。糖类选自乳糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖。醇类选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇。上面所述的氨基酸类，选自甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸。磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂。肺源性表面活性物质选自二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇。环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、大环糊精、各种取代度的α-环糊精衍生物、各种取代度的β-环糊精衍生物、各种取代度的γ-环糊精衍生物、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、支链环糊精、甲基化环糊精、二甲基β-环糊精、羟乙基环糊精、低分子量β-环糊精聚合物(分子量为3000-6000)、乙基环糊精、乙酰基环糊精、离子性环糊精衍生物、羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精。高分子物质选自可生物降解的高分子物质例如白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠。助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬质酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠。抗氧剂选自维生素C、维生素C棕榈酸酯、维生素C各类衍生物、辅酶Q10、维生素E、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、维生素E各类衍生物。上面制备步骤中所述的载体选自乳糖、阿拉伯胶、木糖醇、葡聚糖、甘本文档来自技高网...
【技术保护点】
绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用。
【技术特征摘要】
1.绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用。2.如权利要求1所述的绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用，其中的绿原酸纳米粉雾剂，采用以下制备步骤：(1)制备绿原酸纳米给药系统；(2)将绿原酸纳米给药系统干燥成粉末；(3)将绿原酸纳米给药系统粉末与载体混合；步骤(2)在干燥时，根据绿原酸纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适的辅料，以得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。3.如权利要求1所述的绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用，其中的绿原酸纳米粉雾剂，采用以下制备步骤：(1)制备绿原酸纳米给药系统；(2)将绿原酸纳米给药系统干燥成粉末；步骤(2)在干燥时，根据绿原酸纳米给药系统的性质，可添加或不添加合适的辅料，以得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥和喷雾干燥。4.如权利要求2和3所述的绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的应用，其中的绿原酸纳米给药系统选自绿原酸脂质体、绿原酸纳米粒、绿原酸纳米乳、绿原酸微乳。5.如权利要求2和3所述的绿原酸纳米粉雾剂在治疗急性肺损伤的药中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：佟丽，魏群，金义光，王梦奇，尹艳霞，骆静，向本琼，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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