【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式(I)取代苯并噻唑二芳基脲类化合物作为用于炎症性和肿瘤性药物的用途。
技术介绍
丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)是细胞内蛋白激酶的一种，属于丝氨酸/苏氨酸激酶系列，能够作为细胞内众多活化反应和功能反应的调节介质，参与基因表达、细胞增殖和死亡等众多的功能性过程。p38MAPK信号通路是MAPK家族的重要组成成员，它的活化是众多前炎性因子和压力因素作用的结果，不仅在众多包括炎性细胞增殖分化和扩增的细胞内信号反馈过程中发挥着非常重要的作用，而且参与应激反应的过程。有许多相关的文献描述了p38MAPK相关的性质和在疾病研究中的应用以及前景。p38MAPK原先被认为是通过细胞因子发挥抑制作用的抗炎药物的结合蛋白(CSBP)，首先在1993年由Han等在实验中发现，1994年由Han等首先在小鼠肝脏细胞中克隆了p38MAPK的基因，它是编码由360个氨基酸组成的38KD的蛋白，在炎性细胞因子的生物合成过程中发挥重要的调节作用。目前发现的p38MAPK家族包含着四种类型：p38α，p38β，p38γandp38δ。不同p38MAPK亚型在组织分布、上游激酶调节、下游作用底物以及对细胞外刺激的反应都各有不同，不同亚型的p38MAPK在结构上也有着不同程度的相似性。p38α和p38β在各种体内组织中都有着广泛的表达，同时它们包含了74％相同的氨基酸序列，并且它们都是特异性表达的，p38γ与p38α有着64％的氨基酸同源性，p38γ则主要在骨骼肌中表达，而p38δ则在小肠、肺组织、肾上腺、前列腺等处比较常见。由于p38α和β在身体各部位的分布比较广泛，因而...
【技术保护点】
通式(I)化合物或其异构体，其中：R1独立的为C1‑C10饱和的直连、支链以及环烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，卤素，硝基，羟基，氨基，羧基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基取代；R2独立的为H或卤素原子取代；R3独立的为C1‑C10饱和的直连、支链以及环烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，苯环或取代苯环取代，烷氧羰基取代，芳氧羰基取代，烷氨羰基取代，芳胺羰基取代；另一方面，本专利技术提供包含化合物通式(I)化合物药物的药用组合物，其含有至少一种通式(I)化合物或其可药用盐、溶剂化物，一级一种或多种药用载体或赋形剂。另一方面，本专利技术还涉及制备通式(I)化合物或者其药用盐或溶剂化物的方法。再一方面，本专利技术涉及通式(I)化合物用于治疗或预防细胞因子(TNF‑α，IL‑1等)介导的疾病的药用用途。在又一方面，本专利技术提供通式(I)化合物用于治疗或预防细胞因子(TNF‑ α，IL‑1等)介导的疾病，危险因子或病症的方法，包括给予有此需要的对象治疗或是预防有效量的本专利技术化合物。本专利技术中所述的细胞因子(TNF‑α，IL‑1等)介导的疾病，危险因子或病症包括下列疾病：...
【技术特征摘要】
1.通式(I)化合物或其异构体，其中：R1独立的为C1-C10饱和的直连、支链以及环烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，卤素，硝基，羟基，氨基，羧基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基取代；R2独立的为H或卤素原子取代；R3独立的为C1-C10饱和的直连、支链以及环烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，苯环或取代苯环取代，烷氧羰基取代，芳氧羰基取代，烷氨羰基取代，芳胺羰基取代；另一方面，本发明提供包含化合物通式(I)化合物药物的药用组合物，其含有至少一种通式(I)化合物或其可药用盐、溶剂化物，一级一种或多种药用载体或赋形剂。另一方面，本发明还涉及制备通式(I)化合物或者其药用盐或溶剂化物的方法。再一方面，本发明涉及通式(I)化合物用于治疗或预防细胞因子(TNF-α，IL-1等)介导的疾病的药用用途。在又一方面，本发明提供通式(I)化合物用于治疗或预防细胞因子(TNF-α，IL-1等)介导的疾病，危险因子或病症的方法，包括给予有此需要的对象治疗或是预防有效量的本发明化合物。本发明中所述的细胞因子(TNF-α，IL-1等)介导的疾病，危险因子或病症包括下列疾病：类风湿性关节炎，慢性肺阻塞，窒息性气体或刺激性气体造成的急性肺损伤，牛...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟武，李松，朱殿玺，李行舟，周辛波，王晓奎，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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