【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】201480072258
【技术保护点】
一种用于多种治疗剂的共递送的纳米级颗粒，所述纳米级颗粒包括：核，包含金属有机基质材料，可选地，其中所述金属有机基质材料包含配位聚合物；以及多种治疗剂，可选地，其中多种所述治疗剂包含：(i)至少两种化疗剂，如至少两种非核酸化疗剂；(ii)至少两种核酸治疗剂，如小干扰核糖核酸(siRNA)，微小RNA(miRNA)、反义寡核苷酸(AS ODN)或它们的组合；(iii)至少一种非核酸化疗剂和至少一种核酸治疗剂；或(iv)至少一种化疗剂，如至少一种非核酸化疗剂，以及至少一种光敏剂。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.06 US 61/900,6981.一种用于多种治疗剂的共递送的纳米级颗粒，所述纳米级颗粒包括：核，包含金属有机基质材料，可选地，其中所述金属有机基质材料包含配位聚合物；以及多种治疗剂，可选地，其中多种所述治疗剂包含：(i)至少两种化疗剂，如至少两种非核酸化疗剂；(ii)至少两种核酸治疗剂，如小干扰核糖核酸(siRNA)，微小RNA(miRNA)、反义寡核苷酸(AS ODN)或它们的组合；(iii)至少一种非核酸化疗剂和至少一种核酸治疗剂；或(iv)至少一种化疗剂，如至少一种非核酸化疗剂，以及至少一种光敏剂。2.根据权利要求1所述的纳米级颗粒，其中多种所述治疗剂包含结合于金属有机基质材料核的至少一种非核酸化疗剂，可选地，其中至少一种所述非核酸化疗剂经由共价键或配位键结合于所述金属有机基质材料核。3.根据权利要求1或2所述的纳米级颗粒，其中至少一种所述非核酸化疗剂选自由以下各项组成的组：顺铂或奥沙利铂药物前体、吉西他滨、甲氨蝶呤、亚叶酸、培美曲塞二钠、阿霉素、长春花碱、长春新碱、长春地辛、阿糖胞苷、硫唑嘌呤、美法伦、伊马替尼、阿那曲唑、来曲唑、卡铂、紫杉醇、多西他赛、依托泊苷和长春瑞宾。4.根据权利要求1或2所述的纳米级颗粒，包含结合于所述金属有机基质材料核的至少两种化疗剂。5.根据权利要求1-4中任一项所述的纳米级颗粒，其中多种所述治疗剂包含至少一种核酸，可选地，其中至少一种所述核酸是siRNA、miRNA或AS ODN。6.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米级颗粒，其中至少一种所述核酸经由所述核酸上的磷酸基团与所述核的外表面上的金属离子之间的配位键附接至所述金属有机基质材料核。7.根据权利要求1-6中任一项所述的纳米级颗粒，其中所述金属有机基质材料核是包含Zr6(μ3-O)4(μ3-OH)4和二羧酸桥接配体的材料，可选地，其中所述二羧酸桥接配体包括氨基取代基。8.根据权利要求7所述的纳米级颗粒，其中所述二羧酸桥接配体是氨基-三苯基二羧酸。9.根据权利要求7所述的纳米级颗粒，其中至少一种非核酸化疗剂共价附接至所述二羧酸桥接单元上的取代基。10.根据权利要求7所述的纳米级颗粒，其中至少一种核酸治疗剂经由配位键附接至所述金属有机基质材料核的外表面上的金属离子。11.根据权利要求7所述的纳米级颗粒，其中至少一种非核酸化疗剂经由所述二羧酸桥接配体的共价键结合于所述金属有机基质材料核中的孔中，并且其中至少一种核酸经由与所述金属有机基质材料核的外表面上的金属离子的配位键附接至所述金属有机基质材料核的外表面。12.根据权利要求11所述的纳米级颗粒，其中至少一种所述核酸选自由以下各项组成的组：生存素siRNA、ERCC-1siRNA、P-糖蛋白siRNA(P-gp siRNA)、Bcl-2siRNA或它们的混合物。13.根据权利要求11所述的纳米级颗粒，其中至少一种所述非核酸化疗剂是顺铂或奥沙利铂药物前体。14.根据权利要求13所述的纳米级颗粒，其中所述非核酸化疗剂是顺,顺,反-Pt(NH3)2Cl2(OEt)(O2CCH2CH2COOH)，可选地，其中所述核包含约10重量％至约50重量％的所述非核酸化疗剂。15.根据权利要求14所述的纳米级颗粒，其中至少一种所述核酸是生存素siRNA、ERCC-1siRNA和Bcl-2siRNA的混合物。16.根据权利要求1-15中任一项所述的纳米级颗粒，其中所述纳米级颗粒具有约20nm至约140nm的平均直径。17.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米级颗粒，其中所述纳米级颗粒进一步包括覆盖所述金属有机基质材料核的外表面的至少一部分的一种或多种涂覆试剂或层，其中一种或多种所述涂覆试剂或层选自金属氧化物、聚合物、单脂质层、脂质双层和它们的组合，并且进一步地，其中至少一种所述核酸共价或非共价附接至涂覆试剂或层。18.根据权利要求17所述的纳米级颗粒，其中使用包含阳离子脂质和/或官能化脂质的脂质双层涂覆金属有机基质材料核，其中所述官能化脂质是利用可以键合至核酸的基团官能化的脂质，并且其中至少一种核酸共价键合至所述官能化脂质和/或经由静电相互作用附接至所述阳离子脂质。19.根据权利要求17或18所述的纳米级颗粒，其中所述脂质双层包含含有一种或多种以下各项的混合物：硫醇-或二硫醇-官能化的1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺(DSPE)、1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷(DOTAP)和1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(DOPC)。20.根据权利要求17-19中任一项所述的纳米级颗粒，其中一种或多种所述涂覆试剂或层进一步包含钝化剂，如亲水聚合物；靶向剂，如RGD肽；和/或显像剂，如荧光部分。21.根据权利要求17-20中任一项所述的纳米级颗粒，其中所述脂质双层进一步包含1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸钠盐(DOPA)、胆固醇和聚乙二醇化-DSPE的一种或多种。22.根据权利要求1-5或17-21中任一项所述的纳米级颗粒，其中所述金属有机基质材料核包含含有多价金属离子和二膦酸酯的金属二膦酸酯配位聚合物。23.根据权利要求22所述的纳米级颗粒，其中所述多价金属离子选自由以下各项组成的组：Ca2+、Mg2+、Mn2+、Zn2+和它们的组合。24.根据权利要求22所述的纳米级颗粒，其中所述二膦酸酯是化疗药物前体，如顺铂或奥沙利铂药物前体。25.根据权利要求24所述的纳米级颗粒，其中所述二膦酸酯是顺,顺-反-[Pt(NH3)2Cl2(OH)2](顺铂药物前体)或顺,反-[Pt(dach)Cl2(OH)2]的二膦酸酯。26.根据权利要求24所述的纳米级颗粒，其中所述多价金属离子是Zn2+。27.根据权利要求24所述的纳米级颗粒，其中所述金属有机基质材料核包含约40至约50重量％的二膦酸酯。28.根据权利要求22-27中任一项所述的纳米级颗粒，进一步包含脂质单层或脂质双层涂层，可选地，其中生存素siRNA、P-gp siRNA和Bcl-2siRNA的一种或多种附接至所述涂层。29.根据权利要求22-28中任一项所述的纳米级颗粒，其中所述纳米级颗粒具有约20nm至约180nm的直径。30.一种治疗需要其的受试者的癌症的方法，所述方法包括将包含权利要求1-29中任一项所述的纳米级颗粒的组合物给予所述受试者。31.根据权利要求30所述的方法，其中所述纳米级颗粒包含至少一种非核酸化疗剂和至少一种核酸。32.根据权利要求30或31所述的方法，其中所述金属有机基质材料核是(i)包含Z...
【专利技术属性】
技术研发人员：林文斌，何春柏，刘德敏，
申请(专利权)人：芝加哥大学，北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校，
类型：发明
国别省市：美国;US
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