本发明专利技术涉及一种光敏剂及其制备方法和应用，所述光敏剂是由酞菁锌配合物组成的脂质体制剂。该脂质体制剂可以在水溶液中均匀分散且较长时间稳定存在，因而可以方便的作为注射药物使用，且具有较高的靶向性，能更好的发挥药效。同时，该制剂对各类细菌具有广泛的灭杀和抑制作用，对各种癌细胞具有很强的杀伤作用，形态均一，包封率高，渗透率低，符合药典对脂质体制剂的各项要求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物制药领域，更具体涉及由酞菁锌配合物组成的光敏剂。
技术介绍
脂质体是由类脂分子层形成的，内部为水相的闭合囊泡，粒径从几十纳米到几十微米。脂质体具有类似细胞结构，有生物膜的特性和功能，它可以包裹水溶性和脂溶性药物，水溶性药物包裹于内部水相中，脂溶性药物插入于脂质双分子层，脂质体作为药物载体可以控制药物的释放，提高药物的靶向性，降低药物毒副作用、提高生物利用度、并具有长效缓释作用。1998年第一个脂质体制剂，即含益康唑的脂质体凝胶“Pevary Lipogel”在瑞士 CILAG制药公司注册，并在瑞士、意大利、比利时和挪威等国上市销售，脂质体与生物膜亲和力强，能提高药物的粘膜透过性，如将青霉素脂质体制成眼用制剂时，局部透过角膜的能力是单纯药物的4倍，实验证明，只用原剂量的1/10即可具有角膜透过能力。此外，还有研究表明，脂质体能与细菌膜融合，直接使药物进入细胞浆，从而显著增加药物的抗菌能力。某些特殊的细胞如绿脓假单胞菌能产生磷脂酶，促使脂质体在细菌的感染部位释放高浓度药物。近年来脂质体局部给药的研究开展广泛，脂质体对创伤或病变皮肤、粘膜起治疗和保护作用，既有利于药物与患处接触，在局部发挥药效，又可避免因全身吸收而产生的不良反应。α-(8-喹啉氧基)单取代酞菁锌(简称F7)已获得中国专利，专利号为 200810070879. 1，结构如图1所示。F7表现出很高的光动力活性，其对胃癌BGC-823细胞、肝癌BEL7402细胞和肝癌 HepG2细胞的半致死浓度IC5tl (细胞死亡50%的浓度)分别为0. 02,0. 024,0. 08mmol/L,且 F7对这几种肿瘤细胞的暗毒性很低。在光照时，其光灭活癌细胞能力很强，这是作为理想光敏剂必备的条件。F7对正常HELF细胞无论是光毒性和暗毒性都很低，而且都低于其对癌细胞相应的毒性。理想光敏剂应该对癌细胞具有高的光毒性和低的暗毒性，且对正常细胞具有较低的光毒性和暗毒性，这样才能在充分发挥光敏剂的光动力活性的同时又不损伤正常细胞，减少毒副作用。因此，以上研究结果表明F7是性能优良的光敏剂，有望开发成为光动力治疗用光敏剂。BEL7402癌细胞对F7的摄取率明显高于正常细胞。F7的水溶性极差，几乎不溶于水。这就给给药途径带来了极大困难，特别是静脉注射给药，该缺陷大大限制了 F7在抗癌方面的使用范围。
技术实现思路
为了克服以上问题，本专利技术提供了一种光敏剂及其制备方法和应用，该光敏剂是由酞菁锌配合物组成的脂质体制剂，能在水溶液中均勻分散且稳定存在，因而可以方便的作为注射药物使用。本专利技术是通过如下技术方案实施的 一种光敏剂是由酞菁锌配合物组成的脂质体制剂。所述光敏剂的原料包括酞菁锌配合物、磷脂、亲脂性化合物、稳定剂、有机溶剂和水。所述酞菁锌配合物的摩尔浓度为1. 48-104. OOmmol/L，磷脂的浓度为0. l-10g/L, 磷脂与亲脂性化合物质量比为10:1-1:2，稳定剂的质量浓度为0.01%- ，有机溶剂体积与水的体积比为1:20-10:1。所述酞菁锌配合物选自α - (8-喹啉氧基)单取代酞菁锌、α-(8-(4,6-二甲基-2-嘧啶氧基)_3，6-二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌、β - (8- (4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)_3， 6-二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌、双α-(8-(4，6-二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6-二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌、α-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌和β-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌和二-α-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌。 所述磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂胆酰、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、 卵磷脂、大豆磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、2，2-二羟甲基丙酸、磷脂酰甘油、叠氮磷酸二苯酯、饱和卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、氢化大豆卵磷脂、磷脂酰丝氨酸和鞘磷脂。所述的亲脂性化合物选自C12-C18直连饱和或不饱和脂肪酸、单甘脂、生育酚和胆固醇。所述稳定剂选自甘露醇、葡萄糖、聚乙二醇、泊洛沙姆、吐温、司盘和右旋糖苷。所述有机溶剂选自THF、乙醇、乙醚、氯仿和三氯甲烷。所述制备方法包括以下步骤按所述比例将磷脂，胆固醇，酞菁锌配合物和稳定剂用有机溶剂溶解后，将所得溶液注入到蒸馏水中，其有机溶剂与蒸馏水体积比为 1 20-10 1，边加边搅拌，加完后在温度10-70°c条件下减压蒸发除去有机溶剂，得到单取代酞箐锌脂质体制剂，即所述的光敏剂。该制备方法得到的脂质体的粒径为50nm-5微米。所述应用是该光敏剂作为一种光动力治疗药物使用。本专利技术的脂质体制剂的制备方法选自薄膜法、逆向蒸发法、熔融法、注入法、冷冻干燥法、表面活性剂法、复乳法和钙融合法。但优选注入法，即本专利技术所述的方法。由α - (8-喹啉氧基)单取代酞箐锌组成的脂质体，简称:￥!。本专利技术的优点为1)本专利技术制备的酞菁锌配合物组成的脂质体制剂是一种第三代光敏剂，因此其可以在水溶液中均勻分散且较长时间稳定存在，且具有较高的靶向性，能更好的发挥药效，因而可以方便的作为注射药物使用，更好的发挥药效。2)本专利技术制备的脂质体制剂，可作为临床治疗的药物制剂，用于抗癌及杀菌的治疗。该制剂使用方便，疗效显著，安全可靠，对各类细菌具有广泛的灭杀和抑制作用，对各种癌细胞具有很强的杀伤作用。3)本专利技术制备的脂质体制剂的质量安全可靠，根据中华人民共和国药典2005年版二部，对脂质体的质量进行检查。结果表明，该方法制备的脂质体平均粒径为50nm-5微米，分散系数为0. 01-0. 60。形态均一，包封率高，渗透率低，符合药典对脂质体制剂的各项要求。附图说明图1为α - (8-喹啉氧基)单取代酞菁锌的分子结构式；图2为α - (8- (4，6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3，6_ 二氧杂辛氧基)酞菁锌； 图3为β - (8- (4，6- 二甲基-2-嘧啶氧基)-3，6- 二氧杂-1-辛氧基)酞菁锌； 图4为双α - (8- (4，6- 二甲基-2-嘧啶氧基)_3，6_ 二氧杂辛氧基)酞菁锌； 图5为α-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌，其中η=2、3、4、5、6、8、9、28 ； 图6为β-喹啉-低聚乙二醇酞菁锌，其中η=2、3、4、5、6、8、9、28 ； 图7为二 - α -喹啉-低聚乙二醇酞菁锌，其中η=2、3、4、5、6、8、9、28 ； 图8为W7的UV-Vis光谱图； 图9为W7对胃癌BGC823细胞的光毒暗毒性测试； 图10为W7对肝癌HepG2细胞的光毒暗毒性测试； 图11为W7对正常细胞HepG2细胞的光毒暗毒性。具体实施例方式一种光敏剂的原料包括酞菁锌配合物、磷脂、亲脂性化合物、稳定剂和水。所述酞菁锌配合物的摩尔浓度为1. 48-104. 00微mol/L，磷脂的浓度为0. I-IOg/ L,磷脂与亲脂性化合物质量比为10 1-1 2，稳定剂的质量浓度为0. 01%-2%,有机溶剂体积与水的体积比为1:20-10:1。所述磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂胆酰、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、 卵磷脂、大豆磷脂、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、2，2-二羟甲基丙酸、磷脂酰甘油、叠氮磷酸二苯酯、饱和卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰甘油、氢化大豆卵磷脂、磷脂酰丝氨酸和鞘磷脂。所述的亲脂性化合物选自C12-C18直连饱和或不饱和脂本文档来自技高网...
【技术保护点】
１． 一种光敏剂，其特征在于：所述光敏剂是由酞菁锌配合物组成的脂质体制剂，其粒径为５０纳米－５微米。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：薛金萍，王立武，刘宏，方昱婷，陈耐生，黄金陵，
申请(专利权)人：福州大学，
类型：发明
国别省市：35
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