一种尼达尼布杂质及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种式Ⅵ所示的尼达尼布(Nintedanib)杂质及其制备方法。其制备方法是以N-甲基-4-硝基苯胺为起始物料，经过酰化、取代、酰化、取代、还原和取代反应等步骤获得。该化合物及其中间体式Ⅴ化合物可作为尼达尼布原料及制剂有关物质检测用对照品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种尼达尼布杂质及其制备方法与应用。
技术介绍
尼达尼布(Nintedanib)是勃林格殷格翰公司开发的一种新型口服有效的血管生成抑制剂。尼达尼布的结构如下所示：尼达尼布合成方法在CN100351235C和CN101883755B均有报道，合成过程中使用到中间体N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺，其中，CN101883755B说明书15至16页公开了该中间体的合成路线如下：专利技术人意外地发现，当起始物料N-甲基-4-硝基苯胺包含杂质4-硝基苯胺时，经过后续反应，中间体N-(4-氨基苯基)-N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺可能包含式Ⅴ结构式杂质。再经过后续反应制备尼达尼布过程中，可能生成式VI结构式杂质。该杂质在国内外尚未见有文献报道。本专利技术的式Ⅴ或式Ⅵ化合物可以作为杂质对照品控制尼达尼布原料或制剂的纯度。
技术实现思路
本专利技术的一方面是提供一种新化合物(式Ⅵ化合物)。式Ⅵ化合物结构经核磁共振谱和质谱确本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式Ⅵ所示结构的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种具有式Ⅵ所示结构的化合物：
2.一种具有式Ⅴ所示结构的化合物：
3.权利要求1所述的式Ⅵ化合物的制备方法，其特征在于：式Ⅵ化合物由式Ⅴ化合物与如下
所示结构的化合物反应获得：
4.权利要求2所述的式Ⅴ化合物的制备方法，其特征在于：所述式Ⅴ化合物由式Ⅳ化合物还
原获得：
5.权利要求4所述的式Ⅵ化合物的制备方法，其特征在于：所述式Ⅳ化...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨新华，黄常康，王霞，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32