本发明专利技术提供了绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干细胞的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术所提供的绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干细胞的药物中的应用，为绿原酸提供了一种新用途，通过将绿原酸应用于治疗肿瘤干细胞的药物中，使药物能够抑制和杀灭肿瘤干细胞，有效地防止肿瘤的复发、转移以及多药耐药性的产生。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干细 胞的药物中的应用。
技术介绍
90%肿瘤引起的死亡，都是由于肿瘤复发并转移到其他关键器官所致。肿瘤的复 发和转移是由于肿瘤干细胞的存在。美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research)2006年对肿瘤干细胞给出的明确定义是:肿瘤中具有自我更新能力并能 产生异质性肿瘤细胞的细胞。肿瘤干细胞具有无限自我更新能力、多向分化潜能、较高的端 粒酶活性、强耐药性、抗凋亡、肿瘤组织中比例较低和表达干细胞特异性标记物的特点。放 化疗虽然可以杀灭大多数肿瘤细胞，但是对肿瘤干细胞却没有作用，肿瘤干细胞经过增殖， 最终又可导致肿瘤复发。因此，放化疗不能清除体内的肿瘤干细胞，而只要体内有肿瘤干细 胞的存在，肿瘤就有可能复发和转移。 目前临床大多数的抗肿瘤药物主要作用于分化的肿瘤细胞，而不是肿瘤干细胞， 所以肿瘤干细胞被看做是肿瘤多药耐药性、复发和转移的罪魁祸首，肿瘤干细胞成为目前 国际上肿瘤研究的热点，成为肿瘤治疗的新靶点，为肿瘤治疗带来新希望。
技术实现思路
为了解决上述问题，本专利技术的目的在于提供绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干 细胞的药物中的应用，以使药物能够抑制和杀灭肿瘤干细胞，有效地防止肿瘤的复发、转移 以及多药耐药性的产生。 本专利技术提供了绿原酸和/或其衍生物的新用途，其技术方案为： 。 进一步，所述肿瘤干细胞为肝癌干细胞、胃癌干细胞、肺癌干细胞、肾癌干细胞、结 肠癌干细胞、乳腺癌干细胞、急性髓系白血病干细胞和急变期慢性髓系白血病干细胞。 脑肿瘤干细胞、肝癌干细胞、胃癌干细胞、肺癌干细胞、肾癌干细胞、结肠癌干细 胞、乳腺癌干细胞、急性髓系白血病干细胞和急变期慢性髓系白血病干细胞属于不同的肿 瘤干细胞，因每种肿瘤干细胞的功能不同，其内部的信号通路、表面的识别蛋白及与靶点是 不同的，因此，绿原酸能否分别作用于脑肿瘤干细胞、肝癌干细胞、胃癌干细胞、肺癌干细 胞、肾癌干细胞、结肠癌干细胞、乳腺癌干细胞、急性髓系白血病干细胞和急变期慢性髓系 白血病干细胞的相应祀点，其对相应的肿瘤干细胞起到抑制效果也是不可预测的。 本专利技术经过研究发现，绿原酸不仅能够作用于脑肿瘤干细胞，也能够作用于肝癌 干细胞、胃癌干细胞、肺癌干细胞、肾癌干细胞、结肠癌干细胞、乳腺癌干细胞、急性髓系白 血病干细胞和急变期慢性髓系白血病干细胞的相应靶点，能够抑制和杀灭这些肿瘤干细 胞，防止这些肿瘤的复发、转移以及多药耐药性的产生。 进一步，所述绿原酸衍生物包括药学上可接受的绿原酸盐以及化学合成的衍生 物。 进一步，所述绿原酸盐包括绿原酸钠盐、绿原酸钾盐和绿原酸钙盐。 本专利技术中，所述药物是具有抑制肿瘤干细胞增殖，下调肿瘤干细胞比例，减弱肿瘤 干细胞自我更新能力的功效的药物。 上述药物中的活性成分为绿原酸和/或其衍生物，因此，该药物具有抑制肿瘤干细 胞增殖，减少肿瘤干细胞数目，下调肿瘤干细胞比例，减弱肿瘤干细胞自我更新能力的功 效。 进一步，所述药物中含有绿原酸和/或其衍生物以及药用辅料。 进一步，所述药物为联合药物，所述药物中还含有现有的抗肿瘤药物。 上述药物中可以采用绿原酸和/或其衍生物作用活性成分，也可以将绿原酸和/或 其衍生物与现有的抗肿瘤药物组合作为联合药物而使该药物具有更好的治疗效果。 进一步，所述现有的抗肿瘤药物为阿霉素。进一步，所述药物的每制剂单位中含有绿原酸和/或其衍生物1~lOOOmg。 优选地，所述药物的每制剂单位中含有绿原酸和/或其衍生物500mg。 进一步，所述药物的剂型为口服制剂或者注射制剂。 本专利技术的有益效果： 本专利技术所提供的，为绿 原酸提供了一种新用途，通过将绿原酸应用于治疗肿瘤干细胞的药物中，使药物能够抑制 和杀灭肿瘤干细胞，有效地防止肿瘤的复发、转移以及多药耐药性的产生。【附图说明】 图1为实施例1中所述的细胞株H460的肿瘤球形成实验的结果图； 图2为实施例1中所述的细胞株H466的肿瘤球形成实验的结果图； 图3为实施例1中所述的侧群细胞(SP)检测的结果图； 图4为实施例2中所述的药物干预后微球体培养结果图；图5为实施例2中所述的药物干预后微球体细胞中⑶44+CD24-/l〇W细胞比例的变 化结果图；图6为实施例2中所述的药物干预后微球体细胞中侧群细胞(SP)的检测结果图； 图7为实施例2中所述的药物干预后微球体细胞中MDR1、BCRP的mRNA表达的差异 图。【具体实施方式】 实施例1 绿原酸对肺癌干细胞生长的影响 肿瘤球形成实验:常规培养的人肺癌细胞株H460和H466的细胞分别经胰酶消化后 以lOOOrpm的离心速度离心2min，弃上清后加入3ml无菌磷酸盐缓冲液(PBS)，轻柔吹散、洗 涤细胞沉淀并离心。反复洗涤3次后加入肿瘤球培养基(无血清培养基），制备成单细胞悬 液。 测定制备的细胞株H460的单细胞悬液的细胞浓度并调整细胞密度为1500cellS/ ml，将单细胞悬液均匀地转移到超低粘附的6孔板内，并分别设立A、B、C和D组进行肿瘤球培 养;测定制备的细胞株H466的单细胞悬液的细胞浓度并调整细胞密度为1500cellS/ml，将 单细胞悬液均匀地转移到超低粘附的6孔板内，并分别设立A、B、C和D组进行肿瘤球培养。其 中，A组均为空白组，选用生理盐水处理;B组均选用浓度为ΙμΜοΙ/L的绿原酸处理;C组均选 用浓度为2yMol/L的绿原酸处理;D组均选用浓度为3yMol/L的绿原酸处理。每3天更换培养 液1次，7天后观察肿瘤球形成情况。根据肺癌干细胞能在无血清培养基中生长并形成微球的特性，这些微球由少数肿 瘤干细胞自我更新形成，因此，通过检测微球形成体积，可以标示肿瘤干细胞的数量而设置 了上述实验。实验结果如图1和图2所示，图1为细胞株Η460的肿瘤球形成实验的结果图；图2 为细胞株Η466的肿瘤球形成实验的结果图。其中B、C和D组的肿瘤球体积均小于空白组，说 明绿原酸对肺癌干细胞具有抑制作用；同时，随着绿原酸的浓度增大，肿瘤球的体积逐渐减 小，说明随着绿原酸的浓度的增大，其对肿瘤干细胞的抑制作用越强，可以有效地减少肺癌 干细胞的数量。 侧群细胞检测（SP):将肺癌细胞株H460细胞分为三组，编号为A、B和GA组为空白 组，采用生理盐水孵育3天;B组和C组分别采用浓度为ΙμΜοΙ/L和3μΜ〇1/1的绿原酸孵育3天。 3天后，将A、Β和C组的细胞弃去培养液，4 °C的PBS冲洗，再经胰酶-EDTA消化并以2 %胎牛血 清1640培养基重悬为单细胞悬液，计数并调整细胞密度为IX 105cells/ml。细胞加入适当 浓度的Hoechst 33342,在37°C缓慢旋转孵育90min后于4°C离心5min，并以预冷PBS重悬细 胞。共洗涤细胞2次。细胞保存在冰上以抑制Hoechst 33342染料外流。样品保存于冰上，直 至上机检测。 SP(side population)细胞是细胞群体中极少的一部分，它们可将进入细胞核的 荧光染料排出胞外，在荧光显微镜下观察或流式细胞检测时表现为不着色，故称为SP细胞. 已发现SP细胞和干细胞具有很多共性，且与肿瘤干细胞很相似，因本文档来自技高网...
【技术保护点】
绿原酸和/或其衍生物在治疗肿瘤干细胞的药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，朱丽娜，
申请(专利权)人：四川九章生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51
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