增强的干细胞组合物制造技术

本发明专利技术提供了改进的细胞疗法。具体而言，本发明专利技术提供了具有改善的移植和归巢性能的增强的造血干细胞和祖细胞治疗组合物，以及制备该治疗组合物的方法。本发明专利技术还提供了改进造血干细胞和祖细胞移植效能的方法，包括将治疗组合物移植到需要造血系统重建的对象。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】增强的干细胞组合物 相关申请的交叉引用 本申请根据35U.S.C. § 119(e)要求2011年12月2日递交的美国临时申请第 61/566, 492号的权益，其通过引用整体并入本文。 专利技术背景
本专利技术涉及增强的造血干细胞和祖细胞以及包含所述增强的细胞的治疗组合物。 本专利技术还涉及制备增强的造血细胞和祖细胞及治疗组合物的方法，以及它们的使用方法， 包括用于重建个体的造血系统以及治疗与缺血相关的病症和疾病。 相关领域的描述 再生医学的目标是维持、改善或甚至恢复损坏的或患病的细胞、组织和器官的功 能。再生医学旨在变革医学实践的一种方式是采用基于细胞的疗法来治疗患者。然而，为了 完全实现基于细胞的疗法的允诺，治疗性细胞在引入患者时应当可被很好地耐受，该细胞 还应当迁移或归巢至需要治疗的位点，并且该细胞应当能够提供预期的治疗。本领域已 尝试采用基于干细胞和祖细胞的疗法，但在人临床环境中取得的成功很少（如果有的话）。 可从改进的基于细胞的疗法获益的一个再生医学领域为干细胞移植，例如，骨髓 移植和造血干细胞移植以治疗各种遗传疾病、癌症和退行性疾病。根据美国国家骨髋库? (NMDP)，估计全球范围内每年进行45, 000-50, 000例造血细胞移植，以治疗患有致命性的 恶性和非恶性疾病的患者。然而，骨髓移植具有诸多弊端：骨髓捐赠是痛苦的，有时其较困 难且找到匹配组织的HLA供体很耗时（并且常常不可能）；并且异体移植与移植物抗宿主 病（GVHD)的较大发生率相关。此外，尽管采用更容易得到的脐带血进行异体造血干细胞移 植，脐带血移植仍然具有GVHD风险。脐带血移植的现存方法的其他弊端包括较少量的可移 植细胞以及供体细胞不足的归巢和移植，这两种弊端均将患者置于高的致命性感染的风险 中。另外，脐带血移植通常仍然具有与骨髓和外周血移植同样的风险。 已尝试了许多方法来扩增离体环境下脐带血分离的移植物中人造血干细胞和祖 细胞的数目，以降低GVHD发生率或增加细胞的归巢和移植能力，但是这些努力取得的成功 有限。 可从改进的基于细胞的疗法获益的再生医学另一领域是治疗由于缺血损坏的组 织。流向组织和器官的血流的破坏被称为缺血。人体细胞、组织和器官的生存力取决于充 足的血流。充足的血流提供给细胞氧气、葡萄糖和非常需要的营养物质，其对细胞生理和代 谢的调节非常重要。缺血可为急性的或慢性的。急性和慢性形式的缺血均引起运往细胞的 充足的营养物质的损失，且如果延长，将引起组织缺氧和/或缺氧性病症。如果缺血得不到 治疗，细胞可能遭受坏死或凋亡，从而危害组织或器官的完整性和健康。 在美国每年有数百万的患者受缺血影响。缺血几乎可由无限多种遗传病症、环境 损害、外伤或手术干预引起。患者患有的最常见的缺血类型包括但不限于，脑缺血、脊髓损 伤、心血管缺血、肢体缺血、肠缺血、皮肤缺血（例如，烧伤和冻疮），以及医疗和手术方案 (包括但不限于器官移植和皮肤移植）引起的缺血。 当前，解决急性和慢性缺血需要恢复组织灌注和血流，通常采用手术方式，这将患 者进一步置于缺血性组织损伤风险中。一段时间的缺血后恢复血流事实上能比缺血造成更 大的破坏。氧的再引入造成产生更多的破坏性自由基，同时还通过消除胞外的酸中毒条件 允许钙流入，从而造成钙超载。总之，这引起再灌注损伤，其可造成有可能致命的心律不整， 同时还可极大地加速坏死。处理缺血性组织的其他现存的治疗方法包括高压氧、静脉溶栓、 抗炎剂和局部施用血管生成促进剂。然而，这些疗法取得的成功通常有限（如果有的话）。 因此，再生医学中使用的许多基于细胞的组合物和材料目前受成本限制、低效和/ 或不安全。在再生医学中使用基于干细胞和祖细胞的疗法的其他明显缺陷为，缺少可用于 控制干细胞增殖、迁移或指导干细胞例如归巢至需要治疗的特定生境或组织的技术。最终 结果为基于细胞的疗法不被看做是那些需要再生医学的人的现实治疗选择。 因此，本领域迫切需要改进的基于细胞的疗法，其可扩展、能归巢至患者中需要治 疗的位点，并能够提供持久的治疗效果。本专利技术解决了这些需要，并提供了其他相关的优 势。 专利技术概述 本专利技术总体提供了具有改善的治疗性能的新的基于细胞的组合物。在一个实施 方案中，本专利技术部分包括人造血干细胞或祖细胞，其包含在离体下已与能增加所述细胞的 CXCR4基因表达的一种或多种试剂接触的造血干细胞或祖细胞，并且相比未接触的造血干 细胞或祖细胞，所述接触的造血干细胞或祖细胞的CXCR4基因表达增加为至少约30倍。 在一个具体的实施方案中，一种或多种试剂包含（i) 一种或多种前列腺素通路激 动剂；和（ii) 一种或多种糖皮质激素。 在某个具体的实施方案中，前列腺素通路激动剂包括选择性结合PGE2EP 2或 pge2ep4受体的化合物。 在又一个具体的实施方案中，前列腺素通路激动剂选自：PGE2、dmPGE2、 15(S)-15-甲基 PGE2、20-乙基 PGEjP8-异-16-环己基-四去甲 PGE2。 在另一具体的实施方案中，前列腺素通路激动剂包括PGE2或者PGE2类似物或衍生 物。 在又一个具体的实施方案中，前列腺素通路激动剂包括16, 16-二甲基PGE2。 在某个实施方案中，糖皮质激素选自：甲羟松、阿氯米松、二丙酸阿氯米松、安西 奈德、倍氯米松、二丙酸倍氟米松、倍他米松、苯甲酸倍他米松、戊酸倍他米松、布地奈德、 环索奈德、氯倍他索、丁酸氯倍他索、丙酸氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质 醇、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、去氧皮质酮、去氧米松、地塞米松、双 氟拉松、双醋酸双氟拉松、双氟可龙、戊酸双氟可龙、二氟皮酮四醇、二氟孕留丁酯、氟氯龙 (fluclorolone)、氟氯缩松、氟氢缩松、氟米松、氟美松、特戊酸氟美松、氟尼缩松、氟尼缩松 半水合物、氟轻松、氟轻松醋酸酯、醋酸氟轻松、氟可丁、丁基氟可丁、氟可龙、氟化可的松、 氟米龙、氟培龙、氟泼尼定、醋酸氟泼尼定、氟泼尼龙、氟替卡松、丙酸氟替卡松、福莫可他、 哈西奈德、卤米松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋丙酸氢化可的松、丁丙酸氢化可的松、 丁酸氢化可的松、氯替泼诺、甲泼尼松、6a-甲基泼尼松龙、甲基泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松 龙、醋丙酸甲基泼尼松龙、莫米松、糠酸莫米松、糠酸莫米松一水合物、帕拉米松、泼尼卡酯、 泼尼松龙、强的松、泼尼立定、利美索龙、氢可的松、去炎松、去炎缩松和乌倍他索。 在又一个实施方案中，糖皮质激素为甲羟松。 在又一个实施方案中，干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触至少约1小时的时 间。 在另一个实施方案中，干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触约1小时至约24小 时的时间。 在另一个实施方案中，干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触约1小时至约12小 时的时间。 在另一个实施方案中，干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触约1小时至约6小 时的时间。 在一个具体实施方案中，干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触约2小时至约6 小时的时间。 在又一个实施方案中，干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触约2小时至约4小 时的时间。 在又一个其他实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】
人造血干细胞或祖细胞，包括：a)造血干细胞或祖细胞，其在离体下已与一种或多种增加所述细胞中CXCR4基因表达的试剂接触；以及b)相比未接触的造血干细胞或祖细胞，所述接触的造血干细胞或祖细胞中CXCR4基因的表达增加为至少约30倍。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.02 US 61/566,4921. 人造血干细胞或祖细胞，包括： a) 造血干细胞或祖细胞，其在离体下已与一种或多种增加所述细胞中CXCR4基因表达 的试剂接触；以及 b) 相比未接触的造血干细胞或祖细胞，所述接触的造血干细胞或祖细胞中CXCR4基因 的表达增加为至少约30倍。2. 如权利要求1所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述一种或多种试剂包括（i) 一种 或多种前列腺素通路激动剂；和（ii) 一种或多种糖皮质激素。3. 如权利要求2所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述前列腺素通路激动剂包括选择 性结合PGE2EP2或PGE 2EP4受体的化合物。4. 如权利要求2所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述前列腺素通路激动剂选自： PGE2、dmPGE2、15(S)-15-甲基 PGE2、20-乙基 PGEjP 8-异-16-环己基-四去甲 PGE2。5. 如权利要求2所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述前列腺素通路激动剂包括 PGE2，或者PGE2类似物或衍生物。6. 如权利要求2所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述前列腺素通路激动剂包括 16, 16-二甲基 PGE2。7. 如权利要求2所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述糖皮质激素选自：甲羟松、阿 氯米松、二丙酸阿氯米松、安西奈德、倍氯米松、二丙酸倍氯米松、倍他米松、苯甲酸倍他米 松、戊酸倍他米松、布地奈德、环索奈德、氯倍他索、丁酸氯倍他索、丙酸氯倍他索、氯倍他 松、氯可托龙、氯泼尼醇、皮质醇、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、去氧皮质 酮、去氧米松、地塞米松、双氟拉松、双醋酸双氟拉松、双氟可龙、戊酸双氟可龙、二氟皮酮四 醇（difluorocortolone)、二氟孕留丁酯、氟氯龙、氟氯缩松、氟氢缩松、氟米松、氟美松、特 戊酸氟美松、氟尼缩松、氟尼缩松半水合物、氟轻松、氟轻松醋酸酯、醋酸氟轻松、氟可丁、丁 基氟可丁（fluocoritin butyl)、氟可龙、氟化可的松、氟米龙、氟培龙、氟泼尼定、醋酸氟 泼尼定、氟泼尼龙、氟替卡松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、齒米松、氢化可的松、醋 酸氢化可的松、醋丙酸氢化可的松、丁丙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氯替泼诺、甲泼尼 松、6a-甲基泼尼松龙、甲基泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松龙、醋丙酸甲基泼尼松龙、莫米松、糠 酸莫米松、糠酸莫米松一水合物、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、强的松、泼尼立定、利美索 龙、氢可的松、去炎松、去炎缩松和乌倍他索。8. 如权利要求2所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述糖皮质激素为甲羟松。9. 如权利要求1所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述干细胞或祖细胞已与至少一种 试剂接触至少约1小时的时间。10. 如权利要求1所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述干细胞或祖细胞已与至少一 种试剂接触约1小时至约6小时的时间。11. 如权利要求1所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述干细胞或祖细胞已与至少一 种试剂接触约2小时至约6小时的时间。12. 如权利要求1所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述干细胞或祖细胞已与至少一 种试剂接触约2小时至约4小时的时间。13. 如权利要求1所述的造血干细胞或祖细胞，其中所述细胞获自骨髓、脐带血、动员 的外周血、沃顿氏胶、胎盘或胎血。14. 包含细胞群的治疗组合物，所述细胞群包含人造血干细胞或祖细胞，其中： a) 所述造血干细胞或祖细胞在离体下已与一种或多种增加人造血干细胞或祖细胞中 CXCR4表达的试剂接触；以及 b) 相比未接触的造血干细胞或祖细胞，所述接触的造血干细胞或祖细胞中CXCR4基因 的表达增加为至少约30倍。15. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述一种或多种试剂包括（i) 一种或多种 前列腺素通路激动剂，和（ii) 一种或多种糖皮质激素。16. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中相比未接触的造血干细胞或祖细胞，所述 接触的造血干细胞或祖细胞中CXCR4基因的表达增加为至少约40倍。17. 如权利要求15所述的治疗组合物，其中所述前列腺素通路激动剂包括选择性结合 PGE2EP2或PGE2EP4受体的化合物。18. 如权利要求15所述的治疗组合物，其中所述前列腺素通路激动剂选自：PGE2、 dmPGE2、15(S)-15-甲基 PGE2、20-乙基 PGE2 和 8-异-16-环己基-四去甲 PGE2。19. 如权利要求15所述的治疗组合物，其中所述前列腺素通路激动剂包括PGE2，或者 PGE2类似物或其衍生物。20. 如权利要求15所述的治疗组合物，其中所述前列腺素通路激动剂包括16, 16-二甲 某 PGE2。21. 如权利要求15所述的治疗组合物，其中所述糖皮质激素选自：甲羟松、阿氯米松、 二丙酸阿氯米松、安西奈德、倍氯米松、二丙酸倍氟米松、倍他米松、苯甲酸倍他米松、戊酸 倍他米松、布地奈德、环索奈德、氯倍他索、丁酸氯倍他索、丙酸氯倍他索、氯倍他松、氯可 托龙、氯泼尼醇、皮质醇、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、去氧皮质酮、去 氧米松、地塞米松、双氟拉松、双醋酸双氟拉松、双氟可龙、戊酸双氟可龙、二氟皮酮四醇 (difluorocortolone)、二氟孕留丁酯、氟氯龙、氟氯缩松、氟氢缩松、氟米松、氟美松、特戊 酸氟美松、氟尼缩松、氟尼缩松半水合物、氟轻松、氟轻松醋酸酯、醋酸氟轻松、氟可丁、丁基 氟可丁氟可龙、氟化可的松、氟米龙、氟培龙、氟泼尼定、醋酸氟泼尼定、氟泼尼龙、氟替卡 松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、卤米松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋丙酸氢化 可的松、丁丙酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、氯替泼诺、甲泼尼松、6a-甲基泼尼松龙、甲基 泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松龙、醋丙酸甲基泼尼松龙、莫米松、糠酸莫米松、糠酸莫米松一水 合物、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松龙、强的松、泼尼立定、利美索龙、氢可的松、去炎松、去炎 缩松和乌倍他索。22. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述造血干细胞或祖细胞已与以下中的至 少一种接触至少约1小时的时间：（i) 一种或多种前列腺素通路激动剂，或（ii) 一种或多 种糖皮质激素。23. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述造血干细胞或祖细胞已与以下中的至 少一种接触约2小时至约24小时的时间：（i) 一种或多种前列腺素通路激动剂，或（ii) 一 种或多种糖皮质激素。24. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述造血干细胞或祖细胞已与以下中的至 少一种接触约2小时至约6小时的时间：（i) 一种或多种前列腺素通路激动剂，或（ii) 一 种或多种糖皮质激素。25. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述造血干细胞或祖细胞已与以下中的至 少一种接触约4小时的时间：（i) 一种或多种前列腺素通路激动剂，或（ii) 一种或多种糖 皮质激素。26. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群包含少于约0. 10 %、0. 50%、 1.0%、3%、5%、10%、15%、20%或30%的0034+细胞。27. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群包含至少约0. 01 %且不大于约 50%的〇)34+细胞。28. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群包含至少约1 %的⑶34+细胞。29. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群包含至少约3%的⑶34+细胞。30. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群包含至少约5%的⑶34+细胞。31. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群包含至少约90%的⑶34+细胞。32. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群包含至少约95%的⑶34+细胞。33. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群未在离体下扩增。34. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述组合物在现场即时产生，且被给予至 患者而未经培养所述细胞群。35. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述组合物经过洗涤且基本上无所述一种 或多种试剂。36. 如权利要求14所述的治疗组合物，其中所述细胞群获自骨髓、胎肝、胎血、胎盘、胎 盘血、脐带血或动员的外周血。37. 制备人造血干细胞或祖细胞的方法，包括 a)使所述造血干细胞或祖细胞在离体下与一种或多种增加所述细胞中CXCR4基因表 达的试剂接触；其中相比未接触的造血干细胞或祖细胞，所述接触的造血干细胞或祖细胞 中CXCR4基因的表达增加为至少约30倍。38. 如权利要求37所述的方法，其中所述一种或多种试剂包含（i) 一种或多种前列腺 素通路激动剂；和（ii) 一种或多种糖皮质激素。39. 如权利要求37所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂包括选择性结合PGE2EP2 或PGE2EP4受体的化合物。40. 如权利要求37所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂选自PGE2、dmPGE2、 15(S)-15-甲基 PGE2、20-乙基 PGEjP8-异-16-环己基-四去甲 PGE2。41. 如权利要求37所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂包括PGE2，或者PGE2类 似物或衍生物。42. 如权利要求37所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂包括16, 16-二甲基 PGE2。43. 如权利要求37所述的方法，其中所述糖皮质激素选自：甲羟松、阿氯米松、二丙酸 阿氯米松、安西奈德、倍氯米松、二丙酸倍氟米松、倍他米松、苯甲酸倍他米松、戊酸倍他米 松、布地奈德、环索奈德、氯倍他索、丁酸氯倍他索、丙酸氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯 泼尼醇、皮质醇、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、去氧皮质酮、去氧米松、地 塞米松、双氟拉松、双醋酸双氟拉松、双氟可龙、戊酸双氟可龙、二氟皮酮四醇、二氟孕甾丁 酯、氟氯龙、氟氯缩松、氟氢缩松、氟米松、氟美松、特戊酸氟美松、氟尼缩松、氟尼缩松半水 合物、氟轻松、氟轻松醋酸酯、醋酸氟轻松、氟可丁、丁基氟可丁、氟可龙、氟化可的松、氟米 龙、氟培龙、氟泼尼定、醋酸氟泼尼定、氟泼尼龙、氟替卡松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西 奈德、卤米松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋丙酸氢化可的松、丁丙酸氢化可的松、丁酸 氢化可的松、氯替泼诺、甲泼尼松、6a-甲基泼尼松龙、甲基泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松龙、醋 丙酸甲基泼尼松龙、莫米松、糠酸莫米松、糠酸莫米松一水合物、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼 松龙、强的松、泼尼立定、利美索龙、氢可的松、去炎松、去炎缩松和乌倍他索。44. 如权利要求37所述的方法，其中所述糖皮质激素为甲羟松。45. 如权利要求37所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触 至少约1小时的时间。46. 如权利要求37所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触 约1小时至约24小时的时间。47. 如权利要求37所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触 约2小时至约6小时的时间。48. 如权利要求37所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与至少一种试剂接触 约2小时至约4小时的时间。49. 如权利要求37所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞获自骨髓、脐带血、动员 的外周血、沃顿氏胶、胎盘或胎血。50. 制备治疗组合物的方法，包括： 使造血干细胞或祖细胞在离体下与（i) 一种或多种前列腺素通路激动剂和（ii) 一种 或多种糖皮质激素接触；其中相比未接触的造血干细胞或祖细胞，所述接触的造血干细胞 或祖细胞中CXCR4基因的表达增加为至少约30倍。51. 如权利要求50所述的方法，其中相比未接触的造血干细胞或祖细胞，所述接触的 造血干细胞或祖细胞中CXCR4基因的表达增加为至少约40倍。52. 如权利要求50所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂包括选择性结合PGE2EP2 或PGE2EP4受体的化合物。53. 如权利要求50所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂选自PGE2、dmPGE2、 15(S)-15-甲基 PGE2、20-乙基 PGEjP8-异-16-环己基-四去甲 PGE2。54. 如权利要求50所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂包括PGE2，或者PGE2类 似物或其衍生物。55. 如权利要求50所述的方法，其中所述前列腺素通路激动剂包括16, 16-二甲基 PGE2。56. 如权利要求50所述的方法，其中所述糖皮质激素选自：甲羟松、阿氯米松、二丙酸 阿氯米松、安西奈德、倍氯米松、二丙酸倍氟米松、倍他米松、苯甲酸倍他米松、戊酸倍他米 松、布地奈德、环索奈德、氯倍他索、丁酸氯倍他索、丙酸氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯 泼尼醇、皮质醇、可的松、可的伐唑、地夫可特、地奈德、去羟米松、去氧皮质酮、去氧米松、地 塞米松、双氟拉松、双醋酸双氟拉松、双氟可龙、戊酸双氟可龙、二氟皮酮四醇、二氟孕甾丁 酯、氟氯龙、氟氯缩松、氟氢缩松、氟米松、氟美松、特戊酸氟美松、氟尼缩松、氟尼缩松半水 合物、氟轻松、氟轻松醋酸酯、醋酸氟轻松、氟可丁、丁基氟可丁、氟可龙、氟化可的松、氟米 龙、氟培龙、氟泼尼定、醋酸氟泼尼定、氟泼尼龙、氟替卡松、丙酸氟替卡松、福莫可他、哈西 奈德、卤米松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋丙酸氢化可的松、丁丙酸氢化可的松、丁酸 氢化可的松、氯替泼诺、甲泼尼松、6a-甲基泼尼松龙、甲基泼尼松龙、醋酸甲基泼尼松龙、醋 丙酸甲基泼尼松龙、莫米松、糠酸莫米松、糠酸莫米松一水合物、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼 松龙、强的松、泼尼立定、利美索龙、氢可的松、去炎松、去炎缩松和乌倍他索。57. 如权利要求50所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与（i) 一种或多种前 列腺素通路激动剂和（ii) 一种或多种糖皮质激素接触至少约1小时的时间。58. 如权利要求50所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与（i) 一种或多种前 列腺素通路激动剂和（ii) 一种或多种糖皮质激素接触约2小时至约6小时的时间。59. 如权利要求50所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与（i) 一种或多种前 列腺素通路激动剂和（ii) 一种或多种糖皮质激素接触约2小时至约4小时的时间。60. 如权利要求50所述的方法，其中所述造血干细胞或祖细胞已与⑴一种或多种前 列腺素通路激动剂和（ii) 一种或多种糖皮质激素接触约4小时的时间。61. 如权利要求50所述的方法，其中所述细胞群包含少于约0. 10 %、0. 50%、1. 0 %、 3%、5%、10%、15%、20%或30%的0034+细胞。62. 如权利要求50所述的方法，其中所述细胞群包含至少约0. 01 %且不大于约50%的 ⑶34+细胞。63. 如权利要求50所述的方法，其中所述细胞群包含少约1 %的⑶34+细胞。64. 如权利要求50所述的方法，其中所述细胞群包含至少约3%的⑶34+细胞。65. 如权利要求50所述的方法，其中所述细胞群包含至少约5%的⑶34+细胞。66. 如权利要求50所述的方法，其中所述细胞群未在离体下扩增。67. 如权利要求50所述的方法，其中所述组合物在现场即时产生，且被给予至患者而 未经培养所述细胞群。68. 如权利要求50所述的方法，其中所述组合物经过洗涤且基本上无（i) 一种或多种 前列腺素通路激动剂和（ii) 一种或多种糖皮质激素。69. 如权利要求50所述的方法，其中所述细胞群获自骨髓、胎肝、胎血、胎盘、胎盘血、 脐带血或动员的外周血。70. 治疗需要细胞治疗的对象的方法，包括将权利要求1所述的人造血干细胞或祖细 胞给予至所述对象。71. 如权利要求70所述的方法，其中所述对象患有急性骨髓性白血病（AML)、急性成淋 巴细胞白血病（ALL)、慢性髓细胞性白血病（CML)、慢性淋巴细胞白血病（CLL)、青少年髓单 核细胞性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、严重型再生不良性 贫血、范康尼贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH)、纯红细胞再生障碍、巨核细胞缺乏/ 先天性血小板减少症、重症复合性免疫缺陷综合征（SCID)、威斯科特-奥尔德里奇综合征、 β-重型地中海贫血、镰状细胞疾病、赫尔勒综合征、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质 病变、脊髓发育不良、难治性贫血、慢性髓单核细胞白血病、特发性髓样化生、家族性噬红细 胞性淋巴组织细胞增多症、实体瘤、慢性肉芽肿性疾病、黏多醣症或Diamond Blackfan贫 血。72. 如权利要求70所述的方法，其中所述对象患有乳腺癌、卵巢癌、脑癌、前列腺癌、肺 癌、结肠癌、皮肤癌、肝癌、胰腺癌或肉瘤。73. 如权利要求70所述的方法，其中所述对象已接受了骨髓消融或非清髓性化疗或放 射治疗。74. 如权利要求70所述的方法，其中所述对象为骨髓供体。75. 如权利要求70所述的方法，其中所述对象具有缺血性组织或由于局部缺血损坏的 组织。76. 如权利要求70所述的方法，其中所述对象具有至少一种与缺血性组织或由于局部 缺血损坏的组织相关的症状。77. 如权利要求75或76所述的方法，其中所述局部缺血与以下相关：急性冠脉综合 征、急性肺损伤（ALI)、急性心肌梗塞（AMI)、急性呼吸窘迫综合征（ARDS)、动脉闭塞性疾 病、动脉硬化、关节软骨缺损、无菌性全身性炎症、动脉粥样硬化性心血管疾病、自身免疫性 疾病、骨折、骨折、脑水肿、脑低灌、柏格氏疾病、烧伤、癌症、心血管疾病、软骨损伤、脑梗塞、 脑缺血、脑中风、脑血管疾病、化疗引起的神经病变、慢性感染、慢性肠系膜缺血、跛行、充血 性心脏衰竭、结缔组织损伤、挫伤、冠状动脉疾病（CAD)、严重肢体缺血（CLI)、克罗恩氏疾 病、深静脉血栓形成、深度伤口、溃疡愈合延迟、伤口愈合延迟、糖尿病（I型和II型）、糖 尿病性神经病变、糖尿病引起的局部缺血、弥散性血管内凝血（DIC)、栓塞性脑缺血、移植 物抗宿主疾病、遗传性出血性毛细管扩张缺血性血管疾病、高氧损伤、组织缺氧、炎症、炎症 性肠病、炎症性疾病、肌腱受伤、间歇性跛行、肠缺血、局部缺血、缺血性脑部疾病、缺血性心 脏病、缺血性周围血管疾病、缺血性胎盘、缺血性肾脏疾病、缺血性血管疾病、缺血再灌注损 伤、裂伤、左主干冠状动脉疾病、肢体缺血、下肢缺血、心肌梗塞、心肌缺血、器官缺血、骨关 节炎、骨质疏松、骨肉瘤、帕金森氏病、外周动脉性疾病（PAD)、外周动脉疾病、外周局部缺 血、周围神经病、周围血管疾病、初癌、肺水肿、肺栓塞、重构紊乱、肾缺血、视网膜缺血、视网 膜病、败血症、皮肤溃疡、实体器官移植、脊椎损伤、中风、软骨下骨囊肿...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹·肖马克，大卫·罗宾斯，约翰·D·门德莱恩，卡罗琳·德斯邦特斯，
申请(专利权)人：菲特治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US