绿原酸组合物在制备预防或治疗疼痛的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了一种绿原酸组合物在制备预防或治疗疼痛的药物中的用途。绿原酸能够用于治疗疼痛特别是癌痛，与其结构相近的3

【技术实现步骤摘要】
绿原酸组合物在制备预防或治疗疼痛的药物中的用途


[0001]本专利技术涉及疼痛相关药物领域，具体地，本专利技术涉及绿原酸组合物在制备预防或治疗疼痛的药物中的用途。

技术介绍

[0002]疼痛，是一种复杂的，体现主观情感感受的临床常见症状和疾病。疼痛严重危害患者的生理和心理健康，常常伴有心理或精神改变，甚至造成功能障碍。疼痛的类型较多，可分为伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛和炎性疼痛；按持续时间分类，可分为急性疼痛和慢性疼痛。其中，癌性疼痛是一系列不同病理生理改变所引起的综合征，是癌性患者常见的症状之一，60％以上的癌症晚期患者伴有剧烈的疼痛，59％接受抗癌治疗的患者存在疼痛，1/3的患者在完成治疗后仍有疼痛。癌性疼痛如不有效控制，将会给患者带来极大的痛苦，严重影响患者生存质量，而且给家庭和社会造成很大影响。
[0003]癌性疼痛是一个复杂的病理过程，目前推测癌症疼痛产生是由于肿瘤微环境中癌细胞产生和分泌致痛介质，同时肿瘤细胞释放的趋化因子或介质还能募集其他细胞如神经细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞进一步分泌介质，如肿瘤坏死因子α(TNF
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α)、前列腺素E(PGE)、内皮素(ET)、白细胞介素1(IL
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1)、白细胞介素6(IL
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6)、上皮生长因子、转化生长因子B及血小板源性生长因子、三磷酸腺苷(ATP)、神经生长因子(NGF)等，这些介质致敏或激活初级传入感觉神经元上的特异受体而发挥作用，导致癌性疼痛的产生和维持。
[0004]目前，癌性疼痛的治疗方法包括病因治疗、药物止痛疗法和非药物疗法(《癌症疼痛诊疗规范》(2011版))。癌性疼痛是癌症本身引起的一种并发症，针对癌症患者给予抗癌治疗，如手术、放疗或化疗等，可能会解除或者缓解癌性疼痛。药物止痛疗法是WHO根据癌痛制订的三阶梯止痛治疗方案。根据患者疼痛程度，有针对性地选用不同强度的镇痛药物。对于轻度疼痛，可选用非甾体类抗炎药物(NSAIDs)；中度疼痛，可选用弱阿片类药物，并可合用NSAIDs；重度疼痛，可选用强阿片类药物，并可合用NSAIDs。NSAIDs是治疗轻度癌性疼痛的基本药物，包括布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、塞来昔布和对乙酰氨基酚。其常见的不良反应为消化性溃疡、消化道出血、血小板功能障碍、肾功能损伤和肝功能损伤等。而阿片类药物是治疗中度和重度疼痛的首选药物。目前临床上用于中重度癌痛的短效药物是吗啡即释片，长效药为吗啡缓释片、羟考酮缓释片和芬太尼透皮贴剂等。其不良反应主要包括便秘、恶心、呕吐、嗜睡、瘙痒、尿潴留、谵妄、认知障碍和呼吸抑制等。
[0005]显而易见，患者在得到治疗的同时，也会承受这些药物带来的毒副作用，而这些毒副作用有些是药物的过量使用带来的。因此，开发一种药物用量少、效果突出的疼痛治疗药物迫在眉睫。
[0006]绿原酸又名咖啡鞣酸(Chlorogenic acid)，化学式为C
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H
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O9，是金银花的主要抗菌、抗病毒有效药理成分之一，其结构式如下：
[0007][0008]绿原酸具有抗氧化、抗菌、抗病毒、降糖、降脂、降血压和免疫调节等多种药理作用，并且在深入研究的基础上，研究人员又发现了绿原酸具有治疗肿瘤、阿尔茨海默病等方面的良好效果。申请人的在先研究已证明了绿原酸还能够预防或治疗癌痛、骨骼肌疼痛等(CN202010019774.4)。
[0009]3‑
香豆酰奎尼酸(3
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Coumaroylquinic acid)，化学式为C
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H
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O8，与绿原酸类似，广泛存在于高等植物中，其结构式如下：
[0010][0011]在生物合成路径中，一般认为香豆酰CoA和咖啡酰CoA分别经催化与奎尼酸化合，最终形成3
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香豆酰奎尼酸和绿原酸。3
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香豆酰奎尼酸的活性研究较少，大多集中在肿瘤的治疗上。现有技术中没有关于3
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香豆酰奎尼酸在治疗疼痛方面研究的报道。
[0012]本专利技术发现，绿原酸合用少量的3
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香豆酰奎尼酸，能够大大增强绿原酸治疗疼痛的效果，也就是绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸在治疗疼痛上存在协同增效的作用，进而提出了本专利技术。

技术实现思路

[0013]本专利技术的目的之一在于提供一种绿原酸组合物在制备预防或治疗疼痛的药物中的用途。
[0014]本专利技术发现，虽然绿原酸和3
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香豆酰奎尼酸在结构上较为相似，但是两者的药理活性特别是对于疼痛治疗活性差异很大，绿原酸可以有效预防和治疗疼痛，尤其是癌性疼痛，而3
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香豆酰奎尼酸几乎没有此方面的作用。出人意料的是，当两者合用时，在治疗疼痛上产生了明显的协同作用，即少量的3
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香豆酰奎尼酸就能够大大增强绿原酸治疗疼痛的效果。
[0015]因此，在本专利技术的一个实施方案中，所述绿原酸组合物包括绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸。
[0016]优选的，组合物中所述绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸的质量比为100:0.01～10。
[0017]本专利技术，组合物中所述绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸的质量比为100:0.01、100:0.05、100:0.1、100:0.2、100:0.3、100:0.4、100:0.5、100:0.6、100:0.7、100:0.8、100:0.9、100:1、100:2、100:3、100:4、100:5、100:6、100:7、100:8、100:9、100:10。
[0018]因此，优选的，组合物中所述绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸的质量比为100:0.01～5，更优选100:0.01～1，还优选100:0.01～0.5，进一步优选100:0.01～0.1。
[0019]在本专利技术的一个实施方案中，所述疼痛为癌性疼痛、骨骼肌疼痛、炎性疼痛、神经性疼痛或免疫性疼痛。
[0020]优选的，所述癌性疼痛为神经病理性疼痛、伤害感受性疼痛或慢性疼痛。
[0021]优选地，所述骨骼肌疼痛为骨关节疼痛，更优选为膝关节疼痛、踝关节疼痛、腕关节疼痛、肘关节疼痛、肩关节疼痛、髌骨关节疼痛、髋骨关节疼痛、股骨关节疼痛、颈椎和/或腰椎疼痛。
[0022]本专利技术中，优选地，所述预防或治疗疼痛，包括降低机械性痛觉超敏或辐射热痛觉超敏。
[0023]在本专利技术的一个实施方案中，所述药物还包括药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料包括但不限于载体、赋形剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、助滑剂、崩解剂、着色剂、表面活性剂、乳化剂、填充剂、等张剂、分散剂、粘度调节剂、再悬浮剂、缓冲剂、甜味剂、色素或其任何组合。
[0024]优选的，所述辅料或辅助性成分包括但不限于甘露醇、亚硫酸氢钠、淀粉、无水乙醇、注射用水、糖粉、葡萄糖、蔗糖、乳糖、羟丙甲纤维素、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.绿原酸组合物在制备预防或治疗疼痛的药物中的用途，其特征在于，所述绿原酸组合物包括绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，组合物中所述绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸的质量比为100:0.01～10。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，组合物中所述绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸的质量比为100:0.01～0.5。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，组合物中所述绿原酸与3
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香豆酰奎尼酸的质量比为100:0.01～0.1。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述疼痛为癌性疼痛、骨骼肌疼痛、炎性疼痛、神经性疼痛或免疫性疼痛。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述癌性疼痛为神经病理性疼痛、伤害感受性疼...

【专利技术属性】
技术研发人员：张洁，张亚卓，姬勋，黄望，
申请(专利权)人：四川九章生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：