本发明专利技术公开了绿原酸在通过提高AKK菌缓解肥胖引起的肠道损伤中的应用，属于生物医药领域。本发明专利技术提供了一种绿原酸的新用途：可以通过提高正常及肥胖小鼠肠道中的AKK丰度缓解肥胖引起的肠道损伤，具体表现在健康小鼠摄入绿原酸后，发现显著富集了AKK，并且发现肠道中短链脂肪酸和抗炎因子的富集，预测可能可以保护肠道屏障，最后在高脂饮食诱导肥胖小鼠中证明绿原酸可改善肥胖导致的肠道屏障受损。绿原酸可改善肥胖导致的肠道屏障受损。绿原酸可改善肥胖导致的肠道屏障受损。
【技术实现步骤摘要】
绿原酸在通过提高AKK菌缓解肥胖引起的肠道损伤中的应用
[0001]本专利技术涉及绿原酸在通过提高AKK菌缓解肥胖引起的肠道损伤中的应用，属于生物医药领域。
技术介绍
[0002]绿原酸亦称“咖啡鞣酸”，是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。主要存在于忍冬科忍冬属和菊科嵩属植物中，在杜仲叶(2
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5％)、金银花(1
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5.9％)、向日葵籽(1.5
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3％)和咖啡豆(2
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8％)等植物中含量较高。从结构上看，绿原酸是由咖啡酸和奎宁酸缩合而成的酯，属于酚类化合物。由于分子具有邻二酚羟基，因此具有极强的还原性而更易被自由基氧化，从而表现出很好的自由基清除作用和抗脂质过氧化作用。具有广泛的抗菌作用，有利胆、抗病毒等作用，用于治疗上呼吸道感染，消炎解热，凉血散热。但目前绿原酸对小鼠肠道菌群的影响研究较少。
[0003]阿克曼氏菌(AKK)是一种定殖在肠道黏液层的厌氧菌，以黏蛋白为营养物质并刺激杯状细胞分泌更多的黏液以增强肠道屏障。近年来有研究表明肥胖(Nature Medicine，DOI:10.1038/s41591
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019
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2)患者、患有酒精性肝病(Gut，DOI:10.1136/gutjnl
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313432)的小鼠口服AKK后能有效缓解疾病症状，被称为“下一代益生菌”，但该菌目前不允许直接添加至食品中食用，因此有必要探索间接的膳食调控方法，提高肠道中该菌丰度从而发挥其益生功能。
技术实现思路
[0004]本专利技术提供了一种绿原酸或以绿原酸为主要成分的原料在制备缓解肥胖引起的肠道损伤的产品中的应用。
[0005]在本专利技术的一种实施方式中，所述绿原酸是市售产品，或从植物中提取得到。
[0006]在本专利技术的一种实施方式中，所述绿原酸是以水溶液方式进行添加，所述绿原酸水溶液的制备方法为：将一定质量绿原酸与去离子水混合后，放入50℃烘箱中加热使其溶解。
[0007]在本专利技术的一种实施方式中，所述产品为保健品或药品。
[0008]在本专利技术的一种实施方式中，所述药品中含有绿原酸、药物载体和/或药用辅料。
[0009]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。
[0010]在本专利技术的一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。
[0011]在本专利技术的一种实施方式中，所述赋形剂包含着色剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂；所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或精制卵磷脂。
[0012]在本专利技术的一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
[0013]在本专利技术的一种实施方式中，所述绿原酸在产品中的添加量至少为：1.7mg/g或1.7mg/mL。
[0014]本专利技术还提供了一种绿原酸或以绿原酸为主要成分的原料在制备提高肠道内阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)丰度、保护肠道屏障的产品中的应用。
[0015]在本专利技术的一种实施方式中，所述产品为保健品或药品。
[0016]在本专利技术的一种实施方式中，所述药品中含有绿原酸、药物载体和/或药用辅料。
[0017]在本专利技术的一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。
[0018]在本专利技术的一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。
[0019]在本专利技术的一种实施方式中，所述赋形剂包含着色剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂；所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素和/或精制卵磷脂。
[0020]在本专利技术的一种实施方式中，所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
[0021]有益效果
[0022]本专利技术提供了绿原酸的新用途，具体如下：
[0023](1)调节小鼠肠道菌群健康，尤其是显著富集了阿克曼氏菌；
[0024](2)增加小鼠肠道能量供给，尤其是提高了短链脂肪酸中丁酸的含量；
[0025](3)改善小鼠肠道炎症，尤其是促进了肠道中抗炎因子的生成；
[0026](4)增强小鼠肠道屏障，尤其是促进了小鼠杯状细胞个数和黏液含量。
[0027](5)本专利技术提供一种绿原酸的新用途：可以通过提高正常及肥胖小鼠肠道中的AKK丰度缓解肥胖引起的肠道损伤，具体表现在健康小鼠摄入绿原酸后，发现显著富集了AKK，并且发现肠道中短链脂肪酸和抗炎因子的富集，预测可能可以保护肠道屏障，最后在高脂饮食诱导肥胖小鼠中证明绿原酸可改善肥胖导致的肠道屏障受损。
附图说明
[0028]图1：健康小鼠摄入绿原酸后AKK丰度变化情况。
[0029]图2：短链脂肪酸含量变化情况。
[0030]图3：非靶向代谢物含量变化情况。
[0031]“ns”表示与空白组无显著差异，“*”表示与空白组具有显著性差异(P＜0.05)，“**”表示与空白组具有显著性差异(P＜0.01)，“***”表示与空白组具有显著性差异(P＜0.005)，“****”表示与空白组具有显著性差异(P＜0.001)
[0032]图4：肥胖小鼠体重变化情况。
[0033]图5：肥胖小鼠AKK丰度变化情况。
[0034]图6：肥胖小鼠结肠杯状细胞数量变化情况。
[0035]图7：肥胖小鼠结肠黏液含量变化情况。
[0036]“ns”表示与高脂组无显著差异，“*”表示与高脂组具有显著性差异(P＜0.05)，“**”表示与高脂组具有显著性差异(P＜0.01)，“***”表示与高脂组具有显著性差异(P＜0.005)，“****”表示与高脂组具有显著性差异(P＜0.001)。
具体实施方式
[0037]下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本专利技术的技术方案，但下述的实例仅仅是本专利技术的简易例子，并不代表或限制本专利技术的权利保护范围，本专利技术的保护范围
以权利要求书为准。
[0038]下述实施例中所涉及的C57BL/6J小鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司。
[0039]下述实施例中所涉及的绿原酸购自阿拉丁。
[0040]下述实施例中所涉及的检测方法如下：
[0041]阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)AKK相对定量——16S rRNA菌群测定
[0042]按照MP试剂盒说明书进行粪便DNA的提取，然后再以其为模板对细菌的V3
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V4片段进行PCR反应。将得到的PCR产物全部进行1.5％琼脂糖凝胶电泳。使用胶回收试剂盒从含有目的条带的琼脂糖凝胶中回收并纯化目的基因。PCR反应参数如表1所示。
[0043]表1：PCR参数设置
[0044][0045]在Illum本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.绿原酸或以绿原酸为主要成分的原料在制备缓解肥胖引起的肠道损伤的产品中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为保健品或药品。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药品中含有绿原酸、药物载体和/或药用辅料。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒和/或脂质体。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药用辅料包含赋形剂和/或附加剂。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述赋形剂包含着色剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与...
【专利技术属性】
技术研发人员：翟齐啸，岳晨博，于雷雷，田丰伟，张灏，代步珅，
申请(专利权)人：无锡特殊食品与营养健康研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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