愈创木酚氯贝丁酸酯的保肝活性应用制造技术

本发明专利技术公开的愈创木酚氯贝丁酸酯的保肝活性应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术公开的愈创木酚氯贝丁酸酯化合物是以愈创木酚和氯贝丁酸缩合成的酯，本发明专利技术首次证实了该化合物具有明显的保肝活性，显著改善肝功能指标，同时具有抗氧化和抗炎活性，改善肝脏损伤。因此，有望成为一个新的具有保肝活性的药物。有望成为一个新的具有保肝活性的药物。有望成为一个新的具有保肝活性的药物。

【技术实现步骤摘要】
愈创木酚氯贝丁酸酯的保肝活性应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及愈创木酚氯贝丁酸酯的保肝活性应用。

技术介绍

[0002]药物性肝损伤是指由各类处方或非处方的西药、中药或保健品等及其代谢产物所诱发的肝脏损伤。临床上根据病理类型可分为肝细胞性肝炎、胆汁淤积型肝炎、混合性肝炎。药物性肝损伤在临床可以是无症状肝功异常或急、慢性肝损伤，表现为恶心、乏力、腹痛等非特异性症状，或黄疸、腹水、肝性脑病等特异性肝损症状。研究显示，导致肝损伤的药物比较多，目前已经超过1000种，已经成为药物安全所关注的重要问题。流行病学研究发现，药物性肝损伤的发生率占药物不良反应的10％～15％，由于药物性肝损伤造成的死亡人数位居世界第五。因此，预防与治疗药物性肝损伤具有重要意义。
[0003]愈创木酚氯贝丁酸酯是由天然酚类化合物愈创木酚与氯贝丁酸缩合而成的一种酯类化合物，该化合物在之前有揭示过用于高血脂症的治疗应用，而从未有关该化合物在保肝方面的相关报道。

技术实现思路

[0004]为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供愈创木酚氯贝丁酸酯的保肝活性应用。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
[0006]本专利技术公开了愈创木酚氯贝丁酸酯在制备治疗肝病的药物中的应用。
[0007]本专利技术公开了愈创木酚氯贝丁酸酯在制备治疗药物性肝损伤的药物中的应用。
[0008]优选地，所述的药物为具有保肝活性、改善肝功能指标的药物。
>[0009]优选地，所述的药物为具有抗氧化、抗炎活性的药物。
[0010]进一步优选地，所述的药物为降低AST、ALT和TNF
‑
α含量的药物。
[0011]优选地，所述的药物为降低MDA含量、升高SOD含量的药物。
[0012]本专利技术还公开了一种具有保肝活性的药物，该药物由愈创木酚氯贝丁酸酯和药学上可接受的辅料制备而成，愈创木酚氯贝丁酸酯的结构如下：
[0013][0014]优选地，所述辅料包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或多种。
[0015]优选地，所述药物能够通过口服、注射、渗透、吸收，以及物理或化学介导的方法导入机体组织中；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
[0016]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0017]本专利技术首次研究了愈创木酚氯贝丁酸酯的保肝活性，发现愈创木酚氯贝丁酸酯具有明显的保肝活性，显著改善肝功能指标，同时具有抗氧化和抗炎活性，改善肝脏损伤。实验结果显示，第一，愈创木酚氯贝丁酸酯能显著降低AST和ALT含量，且随着其剂量的增加，其降低AST和ALT的作用越强；第二，愈创木酚氯贝丁酸酯能显著升高SOD和降低MDA含量，且剂量越高，其升高SOD和降低MDA作用也越强，说明愈创木酚氯贝丁酸酯在肝损伤模型中具有明显的抗氧化作用；第三，愈创木酚氯贝丁酸酯能显著降低TNF
‑
α含量，且剂量越高，其降低TNF
‑
α作用也越强，说明愈创木酚氯贝丁酸酯在肝损伤模型中具有明显的抗炎作用。因此，有望成为一个新的具有保肝活性的药物。
附图说明
[0018]图1为化合物愈创木酚氯贝丁酸酯对肝损伤模型谷草转氨酶(AST)的影响；
[0019]图2为化合物愈创木酚氯贝丁酸酯对肝损伤模型谷丙转氨酶(ALT)的影响；
[0020]图3为化合物愈创木酚氯贝丁酸酯对肝损伤模型超氧化物歧化酶(SOD)的影响；
[0021]图4为化合物愈创木酚氯贝丁酸酯对肝损伤模型脂质过氧化产物丙二酮(MDA)的影响；
[0022]图5为化合物愈创木酚氯贝丁酸酯对肝损伤模型肿瘤坏死因子(TNF
‑
α)的影响。
具体实施方式
[0023]为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。
[0024]需要说明的是，本专利技术的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本专利技术的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
[0025]下面结合附图对本专利技术做进一步详细描述：
[0026]实施例1愈创木酚氯贝丁酸酯的合成
[0027]将氯贝丁酸(3.00g,13.97mmol)、愈创木酚(1.73g,13.94mmol)、EDCI(4.00g,20.91mmol)、DMAP(0.34g,2.79mmol)溶于DMF(80mL)溶剂中，室温下搅拌反应过夜，TLC检测反应进程。待反应结束后，加入50mL蒸馏水，向体系中加入80mL的乙酸乙酯，依次用1M HCl溶液(30mL
×
3)、饱和碳酸钠溶液(30mL
×
3)和饱和氯化钠溶液(30mL
×
3)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压旋蒸，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝35:1)分离纯化得淡黄色油状物愈创木酚氯贝丁酸酯(1.09g)，产率24.38％。核磁数据如下：1H NMC(400MHz,CDCl3)δ:7.17～7.20(m,2H,ArH),6.92～6.99(m,6H,ArH),3.77(s,3H,CH3O
‑
),3.77(s,6H,
‑
C(CH3)2
‑
).
13
C NMR
(100MHz,CDCl3)δ172.22,154.07,151.11,139.51,129.11,127.33,127.27,122.42,120.87,120.84,112.49,79.53,55.78,25.52.
[0028]结构式为：
[0029][0030]实施例2愈创木酚氯贝丁酸酯的药理活性研究
[0031]化合物愈创木酚氯贝丁酸酯的保肝活性通过对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤模型的改善作用来实现
[0032]1.实验材料和仪器
[0033]材料：对乙酰氨基酚(上海安耐吉试剂有限公司)，愈创木酚氯贝丁酸酯(按上述方法制备得到)。
[0034]仪器：H1850型超速冷冻离心机(湖南湘仪离心机仪器有限公司)；ELX808型全波长酶标仪(美国BioTek公司)；DH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.愈创木酚氯贝丁酸酯在制备治疗肝病的药物中的应用。2.愈创木酚氯贝丁酸酯在制备治疗药物性肝损伤的药物中的应用。3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物为具有保肝活性、改善肝功能指标的药物。4.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物为具有抗氧化、抗炎活性的药物。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物为降低AST、ALT和TNF
‑
α含量的药物。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的药物为降低MDA含量、升高SOD含...

【专利技术属性】
技术研发人员：施欢贤，谢允东，张丽华，周静，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：