本发明专利技术公开了一种3位二羰基取代吲哚类化合物及其制备方法，属于吲哚衍生物的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：一种3位二羰基取代吲哚类化合物，具有如下结构通式： 。本发明专利技术还具体公开了该3位二羰基取代吲哚类化合物的制备方法。本发明专利技术通过一步串联反应实现吲哚3位的双羰基化，合成了一系列多官能化3位二羰基取代吲哚类化合物，为其进一步衍生化研究，合成含吲哚结构的药物分子奠定了基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于吲哚衍生物的合成
，具体涉及一种3位二羰基取代吲哚类化 合物及其制备方法。
技术介绍
吲哚杂环广泛存在于活性天然产物及药物分子结构中，其官能化是有机化合物及 药物化学的重点研究领域之一。3位二羰基取代的吲哚类化合物是一类重要的活性天然产 物和药物分子，具有抗寄生虫，抗动脉粥样硬化，抗癌、抗病毒等多种生物活性。截止目前， 其制备方法主要由吲哚与草酰氯的傅-克反应，吲哚3位与α_胺基酮、芳香甲基酮及α_酮醛 的氧化偶联反应，反应底物受到局限。羰基腈类化合物与吲哚通过串联反应制备3位二羰 基取代吲哚类化合物未见报道，而此类化合物在活性天然产物的全合成及药物分子的多样 性合成方面有广阔的应用前景。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种3位二羰基取代吲哚类化合物。 本专利技术解决的另一个技术问题是提供了一种3位二羰基取代吲哚类化合物的制备 方法，该方法是将取代吲哚类化合物与羰基腈类化合物在4-氧-2，2，6，6-四甲基哌啶氧 化物(4- 〇Χ〇-ΤΕΜΡ0)的作用下通过串联反应合成3位二羰基取代吲哚类化合物。 本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案:一种3位二羰基取代吲哚类化合 物，其特征在于具有如下结构通式：其中办为烷基、苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基； R2为氢、烷基或苄基； R3为氢、烷基或苯基； R4为氢、烷基、卤素、羟基或烷氧基。 进一步限定，所述的3位二羰基取代吲哚类化合物为下列化合物之一： 本专利技术所述的3位二羰基取代吲哚类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为： 将取代吲哚类化合物1、β_羰基腈类化合物2与4-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物4-0X0-ΤΕΜΡ0在金属铜盐的作用下，在酸性溶剂中通过一锅法多组分串联反应制得3位二羰基取代 吲哚类化合物3，反应过程的方程式为： 进一步限定，所述的取代吲哚类化合物、β-羰基腈类化合物、4-氧代_2,2,6,6_四 甲基哌啶氧化物和金属铜盐的摩尔比为1:1-1.5:2-3:0.05-0.2。 进一步限定，所述的金属铜盐为 CuCl、CuCl2、CuBr、CuBr2SCu(OTf)2。 进一步限定，所述的酸性溶剂为乙酸、丙酸或丁酸。 进一步限定，反应过程中的反应温度为25_100°C。 本专利技术通过取代吲哚类化合物与β-羰基腈类化合物通过串联反应合成了 3位双羰 基吲哚类化合物，为其进一步衍生化研究，合成含吲哚结构的药物分子奠定了基础。【具体实施方式】 以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本 专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本发 明的范围。 分析仪器及试剂:核磁共振氢谱用Bruker ASCEND 400型核磁共振仪记录，化学位 移d的单位为ppm。所有反应溶剂均按照常规方法进行纯化。柱层析用硅胶(200-300目）为青 岛海洋化工分厂生产。薄层层析使用GF254高效板，为烟台化工研究所生产。制备型薄层层 析板由自己制备，固定相采用GF254(HG/T2354-92)硅胶和羧甲基纤维素钠（800-1200)制 备，分别为青岛海洋化工有限公司和中国医药(集团）上海化学试剂公司生产。所有溶剂均 为分析纯试剂，所用试剂均购自国药集团化学试剂有限公司。采用碘、紫外荧光等方法显 色。减压蒸除有机溶剂在旋转蒸发仪中进行。 实施例1将原料化合物吲噪58.5 mg(0.5 mmol)、苯甲酰乙腈109 mg(0.75 mmol)、4_氧代-2,2， 6,6_四甲基哌啶氧化物255 mg(1.5 mmol)和CuCl 5 mg(0.05 mmol)溶于3 mL冰醋酸，将反 应体系敞口25°C反应3小时，蒸去乙酸50 mL，加乙酸乙酯溶解残余物，用饱和碳酸氢钠溶液 洗涤两次（10 mLX2)，分离有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去溶剂，柱色谱分离得到 化合物3-1纯品108 mg(收率87%)。 4 M1R (400 MHz, Acetone_D6) δ 11.38 (s， 1H)， 8.41 - 8.34 (m， 1H)， 8.13 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.06 (dt, J = 8.5, 1.5 Hz, 2H), 7.75 - 7.68 (m, 1H), 7.64 - 7.54 (m, 3H), 7.37 - 7.30 (m, 2H)〇 实施例2除了使用2-氯苯甲酰乙腈代替苯甲酰乙腈以外，以与制备化合物3-1相同的方法制备 化合物3-2。 4 MMR (400 MHz, DMS〇-D6) δ 12.45 (s， 1H)， 8.36 (d， J = 3.2 Hz, 1H)， 8.21 - 8.13 (m, 1H), 7.81 (dd, J = 7.6, 1.5 Hz, 1H), 7.67 (td, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.62 - 7.49 (m, 3H), 7.35 - 7.25 (m, 2H)〇 实施例3除了使用3-氯苯甲酰乙腈代替苯甲酰乙腈，CuBr代替CuCl以外，以与制备化合物3-1相 同的方法制备化合物3-3。 ΧΗ NMR (400 MHz, DMS〇-D6) δ 12.48 (s, 1Η), 8.24 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.92 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (d， J = 4.7 Hz, 1H)， 7.37 - 7.27 (m， 2H)〇 实施例4除了使用4-氯苯甲酰乙腈代替苯甲酰乙腈，CuBr2代替CuCl以外，以与制备化合物3-1 相同的方法制备化合物3-4。 ΧΗ NMR (400 MHz, DMS0-D6) δ 12.45 (s, 1Η), 8.22 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 - 7.52 (m, 1H), 7.36 -7.27 (m， 2H)〇 实施例5除了使用4-甲基苯甲酰乙腈代替苯甲酰乙腈，Cu(0Tf)2代替CuCl以外，以与制备化合 物3-1相同的方法制备化合物3-5。 4 MMR (400 MHz, DMS〇-D6) δ 12.40 (s， 1H)， 8.26 - 8.18 (m， 1H)， 8.15 (s, 1H), 7.86 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.59 - 7.51 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H)， 7.31 (p， J = 6.5 Hz, 2H)， 2.40 (s， 3H)〇 实施例6除了 4-甲氧基苯甲酰乙腈代替苯甲酰乙腈，丙酸代替乙酸以外，以与制备化合物3-1相 同的方法制备化合物3-6。 4 MMR (400 MHz, DMS〇-D6) δ 12.36 (s， 1H)， 8.25 - 8.16 (m， 1H)， 8.12 (s, 1H), 7.97 - 7.88 (m, 2H), 7.59 - 7.50 (m本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3位二羰基取代吲哚类化合物，其特征在于具有如下结构通式：其中R1为烷基、苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基；R2为氢、烷基或苄基；R3为氢、烷基或苯基；R4为氢、烷基、卤素、羟基或烷氧基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：闫建伟，李昆，倪天军，闫福林，
申请(专利权)人：新乡医学院，新乡卫生学校，
类型：发明
国别省市：河南;41
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