一种脑胶质瘤细胞及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种脑胶质瘤细胞，其中，该脑胶质瘤细胞的保藏编号为CGMCC NO.11100。本发明专利技术还提供了如上所述的脑胶质瘤细胞在筛选药物中的用途。通过上述技术方案，本发明专利技术能够简化和加快对脑胶质瘤细胞亚型的药物筛选。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及细胞生物
，具体地，涉及一种脑胶质瘤细胞以及该脑胶质瘤 细胞的用途。
技术介绍
胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。该肿瘤位于皮质下，多 数生长于幕上大脑半球的各处。呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经 胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见，其他依次为颞叶、顶叶，少数可见于枕 叶/丘脑和基底节等。胶质母细胞瘤生长速度快、病程短，70-80 %患者病程在3-6个月，病程超过1年者 仅10%。个别病例因肿瘤出血，可呈卒中样发病，由于肿瘤生长迅速，脑水肿广泛颅内压增 高症状明显，几乎全部患者都有头痛、呕吐、视盘水肿有头痛、精神改变、肢体无力、呕吐、意 识障碍与言语障碍。肿瘤浸润性破坏脑组织，造成一系列的局灶症状，患者有不同程度的偏 瘫、偏身感觉障碍失语和偏盲等。神经系统检查可发现偏瘫、脑神经损害、偏身感觉障碍与 偏盲。约33 %的患者有癫痫发作，约20 %的患者表现淡漠、痴呆、智力减退等精神症状。 胶质母细胞瘤可分为由低级别星形细胞瘤发展而来的继发性胶质母细胞瘤 (secondary glioblastoma)和不表现低度病变恶性前期的原发性胶质母细胞瘤(primary glioblastoma)两类，而在组织学上很难区分继发性胶质母细胞瘤和原发性胶质母细胞瘤。 目前，已经发现异梓檬酸脱氢酶（Isocitrate Dehydrogenase，IDH)的突变只在继发性胶质 母细胞瘤中，但仍然有一部分继发性胶质母细胞瘤中并不发生异柠檬酸脱氢酶的突变。 原发性胶质母细胞瘤是从第一次临床诊断即为四级胶质母细胞瘤，其最明显的分 子特征是EGFR扩增，突变或过表达(40 % )，P53突变(30 % )，CDKN2A/B缺失(30-40 % )，RB1突 变或缺失，10号染色体丢失(70% )，以及PTEN突变(30% )等。继发性胶质母细胞瘤是由低级 另|J(II级或III级)进展而来的四级胶质母细胞瘤。它的临床第一次诊断即为低级别胶质瘤， 一般经过手术或者放化疗之后肿瘤再次出现，而级别进展到四级胶质母细胞瘤。研究发现， 继发性胶质母细胞瘤的分子标志物及基因细胞通路与原发性胶质母细胞瘤不同。目前研究 最热的是异柠檬酸脱氢酶1突变(70%)，另外还包括P53突变(65%)，H)GFA和TOGFRA过表达 (60 % )，19号染色体长臂的缺失(50 % )，以及RB1的突变或者缺失(25 % )。 这些分子标志物的发现为胶质母细胞瘤的靶向治疗提供了重要靶点。然而，针对 这些分子标志物的靶向药物已经很多，但都未真正进入临床应用阶段，归根结底是靶向关 系的特异性较低，由此导致疗效较低且副作用较大，不适于临床应用。 本专利技术的专利技术人在之前的研究中发现，在脑胶质瘤中，有一个类群的患者特异性 地表达一种融合蛋白，表达该融合蛋白的患者类群属于脑胶质瘤的一个新的亚型，表现出 与其它脑胶质瘤患者不同的预后和药物敏感性。但是由于缺少合适的细胞模型，目前对该 脑胶质瘤的药物开发存在筛选困难的问题。
技术实现思路
为了克服缺少合适的细胞模型的缺陷，本专利技术提供了一种脑胶质瘤细胞，该脑胶 质瘤细胞特别适合用于上述脑胶质瘤亚型的药物筛选。 本专利技术的专利技术人从脑胶质瘤组织中进行原代细胞培养和传代细胞培养，筛选得到 了一株稳定连续传代的脑胶质瘤细胞，该脑胶质瘤细胞稳定表达上述融合蛋白，且表现出 特异的药物敏感性，由此得到了本专利技术。 本专利技术提供了一种脑胶质瘤细胞，其中，该脑胶质瘤细胞的保藏编号为CGMCC N0.11100。 本专利技术还提供了如上所述的脑胶质瘤细胞在筛选药物中的用途。 通过上述技术方案，本专利技术能够简化和加快对上述脑胶质瘤细胞亚型的药物筛 选。 本专利技术的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。 生物材料保藏 本专利技术的脑胶质瘤细胞是本专利技术的专利技术人从脑胶质瘤组织中进行原代细胞培养 和传代细胞培养，筛选得到了 一株稳定连续传代的脑胶质瘤细胞，其保藏编号为CGMCC No. 11100,保藏日期为2015年8月31日，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微 生物中心，地址位于北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所，分类命名 为人属脑胶质瘤细胞系。【附图说明】 附图是用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与下面的具 体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1是保藏编号为CGMCC No. 11100的本专利技术的细胞的照片。【具体实施方式】 以下对本专利技术的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。 本专利技术提供了一种脑胶质瘤细胞，其中，该脑胶质瘤细胞的保藏编号为CGMCC NO.lllOOo 本专利技术还提供了如上所述的脑胶质瘤细胞在筛选药物中的用途。 其中，如上所述的脑胶质瘤细胞可以用于多种药物的筛选，优选地，所述药物可以 为治疗肿瘤的药物;更优选地，所述肿瘤为胶质母细胞瘤。 其中，根据本专利技术特别优选的一种实施方式，所述胶质母细胞瘤为表达融合蛋白 的胶质母细胞瘤亚型，所述融合蛋白在N末端至C末端方向上由第一蛋白片段和第二蛋白片 段连接而成，所述第一蛋白片段如SEQ ID N0:l、2、3或4所示，所述第二蛋白片段如SEQ ID NO: 5或6所示。 其中，SEQ ID N0:1的序列是来自人PTPRZ1基因 （NCBI Gene ID为5803)的第一外 显子和内含子序列编码的蛋白序列。 其中，SEQ ID N0:2的序列是来自人PTPRZ1基因的第二外显子和内含子序列编码 的蛋白序列。 其中，SEQ ID N0:3的序列是来自人PTPRZ1基因的第三外显子和内含子序列编码 的蛋白序列。 其中，SEQ ID N0:4的序列是来自人PTPRZ1基因的第八外显子和内含子序列编码 的蛋白序列。 其中，SEQ ID N0:5的序列是来自人MET基因 （NCBI Gene ID为4233)编码的同源异 构体1蛋白序列的片段。其中，SEQ ID N0:6的序列是来自人MET基因编码的同源异构体2蛋白序列的片段。 本专利技术中，上述融合蛋白可以由融合核酸编码，其中，编码如上所述的融合蛋白的 融合核酸的序列可以根据氨基酸密码子对照表解码得到，由于密码子简并性的存在，编码 同一氨基酸序列的融合蛋白的多个融合核酸的序列可以彼此不同。 优选地，所述胶质母细胞瘤亚型为还转录有融合mRNA的胶质母细胞瘤亚型，所述 融合mRNA的cDNA在5'至3'方向上由第一核酸片段和第二核酸片段连接而成，所述第一核酸 片段如SEQIDN0 :7、8、9或10所示，所述第二核酸片段如SEQIDN0:11或12所示。 其中，SEQ ID N0:7的序列来自人PTPRZ1基因的第一外显子和内含子序列，编码如 SEQ ID N0:1所示的蛋白。<当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脑胶质瘤细胞，其特征在于，该脑胶质瘤细胞的保藏编号为CGMCC NO.11100。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：江涛，刘彦伟，胡慧敏，
申请(专利权)人：北京市神经外科研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11