周围神经髓鞘蛋白22作为胃癌干细胞及耐药细胞标志物的用途，涉及细胞标志物。在裸鼠荷瘤模型中通过顺铂连续化疗方案成功富集胃癌耐药细胞和胃癌干细胞，用高通量蛋白芯片检测差异表达蛋白，筛选出细胞表面蛋白PMP22在化疗组肿瘤标本中表达显著上升。在胃癌细胞中证实，PMP22可作为胃癌干细胞的标志物，通过流式细胞仪分选PMP22表达阳性胃癌细胞可实现胃癌干细胞的富集。在胃癌细胞中改变PMP22的表达可影响胃癌细胞的自我更新、耐药和成瘤能力等肿瘤干细胞特性；胃癌临床标本检测结果显示，PMP22在胃癌患者肿瘤组织中表达上调与患者接受常规化疗后2年复发率正相关，提示PMP22表达水平可用于胃癌化疗的预后评估。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及细胞标志物，尤其是涉及周围神经髓鞘蛋白22作为胃癌干细胞及耐药细胞标志物的用途。
技术介绍
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一[1]，其发病率居所有恶性肿瘤中的第4位，死亡率居第2位。虽然伴随着科学技术与医疗水平的不断发展，胃癌的诊断和治疗已经有了显著的进步，但是胃癌患者在发现胃癌时通常处于进展期或者晚期，往往已经错过了最佳的手术时机。胃癌患者的术后5年生存率没有得到显著的提升，复发和转移是病人死亡的主要原因[2]。目前临床上主要使用氟尿嘧啶、铂类、阿霉素、紫杉醇及甲氨蝶呤等化疗药物治疗，这些化疗药物副作用大，耐药性强，没有明确的靶点。越来越多的研究表明，肿瘤干细胞是肿瘤对常规化疗、放疗产生抵抗耐受、导致复发、转移形成新肿瘤的根源[3]，肿瘤产生耐药性的主要原因可能是缺乏以干细胞为主要靶点的治疗手段[4]。因此，研究胃癌干细胞的表面标志物以及该标志物基因调控胃癌发生和发展的具体信号通路已经成为了研究的新热点。以往的研究报道了多种胃癌干细胞可能的标志物：如CD44+、CD44+/CD24+、EpCAM+/CD44+、CD71‐、CD90+等[5-9]。但是以上众多的结果对胃癌干细胞鉴定的特异性不高，甚至有些研究结果之间存在矛盾。这可能与肿瘤细胞的异质性有关，即处于不同细胞系、不同分化阶段的肿瘤干细胞表达的表面分子可能存在差异[10]。因此，更加特异准确的胃癌干细胞标志物有待探索。PMP22在外周神经系统中的研究较为深入，其基因的突变将导致Charcot‐Marie‐Tooth病[11]。但在肿瘤方面，PMP22与肿瘤之间有着十分复杂的关系。一方面，PMP22作为细胞膜表面蛋白，在细胞粘附以及缝隙连接中起到重要作用，可能在某些肿瘤中扮演抑癌基因的角色。例如有研究发现，在内皮细胞和上皮细胞中，PMP22是细胞间连接的重要组成，与闭合蛋白、紧密连接蛋白1共同定位于细胞连接处。过表达PMP22的成纤维细胞，可促进紧密连接蛋白1阳性细胞胞间紧密连接的形成[12,13]。过表达PMP22会促进胞膜表面表达α6整合素，同时增加PMP22蛋白与胞外基质层黏连蛋白的结合[14]。另一方面，有研究报道，在骨肉瘤、横纹肌肉瘤、恶性胶质瘤中常有PMP22基因的扩增，PMP22也可能具有使正常组织向肿瘤转化的促癌作用[15-18]。研究证实，胃肠道是除外周神经系统以外PMP22mRNA表达水平最高的组织之一[19]，但人们对PMP22在胃肠道中的了解尚少，尤其是在胃癌干细胞及耐药方面的作用仍未见阐明。目前已有研究发现，蛋白酶抑制剂硼替佐米(Bortezomib)能显著降低PMP22的表达水平[20]。参考文献：1.TorreLA,BrayF,SiegelRL,FerlayJ,Lortet‐TieulentJ,JemalA.Globalcancerstatistics,2012.CACancerJClin.2015；65(2):87‐108.2.JemalA,BrayF,CenterMM,FerlayJ,WardE,FormanD.Globalcancerstatistics.CACancerJClin.2011；61(2):69‐90.3.CleversH.Thecancerstemcell:premises,promisesandchallenges.NatMed.2011；17(3):313‐319.4.YanLH,WeiWY,CaoWL,ZhangXS,XieYB,XiaoQ.OverexpressionofE2F1inhumangastriccarcinomaisinvolvedinanti‐cancerdrugresistance.BmcCancer.2014；14(1):1‐10.5.TakaishiS,OkumuraT,TuS,WangSSW,ShibataW,VigneshwaranR,GordonSAK,ShimadaY,WangTC.IdentificationofGastricCancerStemCellsUsingtheCellSurfaceMarkerCD44.StemCells.2009；27(5):1006‐1020.6.ZhangC,LiC,HeF,CaiY,YangH.IdentificationofCD44+CD24+gastriccancerstemcells.JCancerResClinOncol.2011；137(11):1679‐1686.7.HanME,JeonTY,HwangSH,LeeYS,KimHJ,ShimHE,YoonS,BaekSY,KimBS,KangCD,OhSO.Cancerspheresfromgastriccancerpatientsprovideanidealmodelsystemforcancerstemcellresearch.CellMolLifeSci.2011；68(21):3589‐3605.8.OhkumaM,HaraguchiN,IshiiH,MimoriK,TanakaF,KimHM,ShimomuraM,HiroseH,YanagaK,MoriM.AbsenceofCD71TransferrinReceptorCharacterizesHumanGastricAdenosquamousCarcinomaStemCells.AnnalsofSurgicalOncology.2012；19(4):1357‐1364.9.JiangJ,ZhangY,ChuaiS,WangZ,ZhengD,XuF,ZhangY,LiC,LiangY,ChenZ.Trastuzumab(herceptin)targetsgastriccancerstemcellscharacterizedbyCD90phenotype.Oncogene.2012；31(6):671‐682.10.ChenJ,ChenX,OuyangX.Progressongastriccancerstemcellresearch.ChineseClinicalOncology.2013.11.DyckPJ,LambertEH.Lowermotorandprimarysensoryneurondiseaseswithperonealmuscularatrophy.II.Neurologic,genetic,andelectrophysiologicfindingsinvariousneuronaldegenerations.JamaNeurology.1968；18(6):603‐618.12.RouxKJ,AmiciSA,NotterpekL.Thetemporospatialexpressionofperipheralmyelinprotein22atthedevelopingblood‐nerveandblood‐brainbarriers.JournalofComparativeNeurology.2004；474(4):578–588.13.NotterpekL,RouxKJ,AmiciSA,YazdanpourA,RahnerC,FletcherBS.Perip本文档来自技高网...
【技术保护点】
周围神经髓鞘蛋白22作为胃癌干细胞标志物的用途。
【技术特征摘要】
1.周围神经髓鞘蛋白22作为胃癌干细胞标志物的用途。2.周围神经髓鞘蛋白22作为...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡建春，蔡望宇，骆启聪，刘珺，陈刚，马飞，郭小锋，
申请(专利权)人：厦门大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：福建;35
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