前列腺干细胞及其用途制造技术

公开了前列腺干细胞和前列腺癌干细胞以及它们在治疗前列腺癌和再生前列腺组织中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及前列腺干细胞和前列腺癌干细胞以及它们在治疗前列腺癌和使前列腺组织再生中的用途。背景已经基于这样的观察提出了前列腺干细胞(PSCs)的存在，所述观察即在啮齿动物中，正常的前列腺再生可以在雄激素剥夺和替代的重复循环后发生\前列腺依赖于雄激素进行正确的生长和组织稳态7。在雄激素剥夺后，由于需要雄激素进行生存的细胞的凋亡，前列腺经历了退化。明显地，雄激素的替代诱导前列腺再生回到其起初的大小和功能状态。在啮齿动物前列腺中退化/再生过程可以重复超过30个循环的事实1证实成年人前列腺包含长寿命的，不依赖雄激素的干细胞群体。已经在小鼠和人前列腺中鉴定了富含干细胞的群体2_6’8_1(1。已经报道了一些细胞表面标记用于鉴定候选的PSCs，所述标记包括干细胞抗原-1 (Sca-I)，CD133(prominin-l)，和CD442-6。然而，在小鼠前列腺中的非-PSCs也表达这些标记并且因此鉴定定义的PSC群体仍旧是难以捉摸的。⑶117(c_Kit，干细胞因子受体)是受体酪氨酸激酶亚类III家族的成员并且与关于血小板衍生生长因子、巨噬细胞集落刺激因子，和FMS-样受体酪氨酸激酶(FLT3)配体的受体相关。Heinrich, M. C.等，J. Clin. Oncol. 20 (6) 1692-1703 (2002). c_Kit 及其配体干细胞因子(SCF)对于血生成、黑素原生成和生育力是必要的。SCF在造血体系(hierarchy) 的多种水平上作用以促进细胞存活、增殖、分化、粘附和功能激活。Ashman，L. K.，等，Intl. J. of Biochem. Cell Biol (生物化学细胞生物学国际杂志).31 :1037-1051 (1999).已经在人恶性肿瘤中观察到⑶117表达，并且⑶117的激酶活性涉及许多这些肿瘤的病理生理学，所述肿瘤包括肥大细胞增生/肥大细胞白血病(mastocytosis/mast cell leukemia)、 生殖细胞肿瘤(germ cell tumors)、小细胞肺癌(small-cell lung carcinoma) (SCLC), 胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors) (GIST)、急性髓细胞性白血病(AML) (acute myelogenous leukemia)、神经母细胞瘤(neuroblastoma)、黑素瘤(melanoma)、 卵巢癌(ovarian carcinoma)禾口乳腺癌(breast carcinoma)。 J. Clin. Oncol. 20 (6) 1692-1703(2002)(上文)。癌干细胞(CSCs)是在肿瘤中具有自我更新能力并且产生构成肿瘤的癌细胞的异质谱系的细胞。Clark,M. F.等，Cancer Res (癌症研究).66 (19) =9339-9344(2006) 认为这些细胞负责转移、治疗抗性和复发。然而，CSCs仅组成癌肿瘤块的小部分，并且难以进行鉴定和/或分离。认为癌干细胞来自经历突变的正常干细胞。这些突变的干细胞经历了致瘤性转化以形成包含癌干细胞的肿瘤，所述癌干细胞可以通过存在于正常干细胞上的相同4标记进行鉴定。Zhu, L.等，Nature (自然)457，603-607 Q009)。专利技术概述本专利技术的一个方面提供表达CD117的分离的前列腺干细胞。在一个实施方案中， 所述干细胞还表达⑶133和⑶44。在一个实施方案中，所述干细胞还表达⑶133和⑶44 和ka-Ι。在一些实施方案中，所述前列腺干细胞能够在体外产生包含腺腔的前列腺集落 (lumen-containing prostate colonies)。在另一些实施方案中，所述前列腺干细胞能够在体内产生功能性前列腺。本专利技术的另一个方面提供表达CD117的分离的前列腺癌干细胞。在一个实施方案中，所述前列腺癌干细胞还表达CD133和CD44。在另一个实施方案中，所述前列腺癌干细胞还表达⑶133和⑶44和ka-Ι。在一些实施方案中，所述前列腺癌干细胞能够在体内模型中产生前列腺癌。本专利技术的另一个方面提供分离前列腺干细胞的方法，所述方法包括获得谱系消减的(lineage depleted) (Lin-)前列腺细胞群和分选Lin-细胞群以获得表达CD117，CD133， 和CD44的细胞群。在一个实施方案中，所述方法还包括分选Lin-前列腺细胞群以获得表的细胞群。例如，使用荧光激活细胞分选术(FACQ来分选这些细胞。本专利技术的另一个方面提供抑制表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺干细胞或前列腺癌干细胞增殖的方法，所述方法包括使前列腺干细胞或前列腺癌干细胞与治疗有效量的 ⑶117拮抗剂接触。本专利技术的另一个方面提供预防患者中前列腺癌复发的方法，所述方法包括确定患者的前列腺癌是否包含表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺细胞，并且如果患者的前列腺癌包含表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺细胞，向所述患者施用治疗有效量的⑶117拮抗剂。在一个实施方案中，还将有效量的CD133拮抗剂或CD44拮抗剂施用于所述患者。本专利技术的另一个方面提供选择用CD117拮抗剂治疗的前列腺癌患者的方法，所述方法包括确定患者是否具有包含表达CD117，CD133，和CD44的前列腺细胞的前列腺癌，并且如果患者具有包含表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺细胞的前列腺癌，选择所述患者用CD117拮抗剂进行治疗。在一些实施方案中，所述患者已经具有前列腺癌的复发。本专利技术的另一个方面提供治疗患者中前列腺癌的方法，所述方法包括确定所述患者是否具有包含表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺细胞的前列腺癌，并且如果患者具有包含表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺细胞的前列腺癌，向所述患者施用治疗有效量的 ⑶117拮抗剂。在一个实施方案中，还向所述患者施用有效量的⑶133拮抗剂或⑶44拮抗剂。在一些实施方案中，所述患者已经具有前列腺癌的复发。本专利技术的另一个方面提供选择前列腺癌患者用于用CD117拮抗剂进行辅助治疗的方法，所述方法包括确定所述患者的前列腺癌是否包含表达CD117，CD133，和CD44的前列腺细胞，并且如果所述患者的前列腺癌包含表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺细胞，选择患者用于用⑶117拮抗剂进行辅助治疗。本专利技术的另一个方面提供向治疗前列腺癌的患者提供辅助疗法的方法，所述方法包括确定所述患者的前列腺癌是否包含表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺细胞，并且如果所述患者的前列腺癌包含表达CD117，CD133，和CD44的前列腺细胞，向所述患者施用治疗有效量的CD117拮抗剂。在一个实施方案中，还向所述患者施用有效量的CD133拮抗剂或⑶44拮抗剂。在上述方面的一些实施方案中，所述CDl 17拮抗剂是抗-CDl 17抗体，或小分子，如甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)或马来酸舒尼替尼(sunitinib malate)。本专利技术的另一个方面提供促进前列腺组织生长或修复的方法，所述方法包括在需要前列腺组织生长或修复的患者中植入表达⑶117，⑶133，和⑶44的前列腺干细胞。在一个实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．表达ＣＤ１１７的分离的前列腺干细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：高伟强，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：CH