托匹司他片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种托匹司他片，组分包括：原料药托匹司他，辅料填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。各组分按重量百分比％计为：托匹司他5％～60％；填充剂10％～80％；崩解剂1％～30％；粘合剂0.1～5％；润滑剂0.2～5％。优点是：将气流粉碎后的托匹司他加适量辅料制成的片剂，具有药物含量均匀度好，溶出迅速完全，质量稳定，适合工业化生产，提高生物利用度从而提高疗效，且便于存储、使用方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，具体为涉及一种含有托匹司他的片剂的制备方法。
技术介绍
痛风是由单钠尿酸盐(MSU)沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石，重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及心血管病等表现。对于痛风的治疗，目前临床主要用药为别嘌呤醇，别嘌呤醇为嘌呤类似物，影响嘌呤及吡啶代谢其他酶活性，在治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，由于用药剂量大易致药物体内蓄积可产生严重的不良反应。而托匹司他为非嘌呤类XOR抑制剂对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久，且对心血管系统无不良影响，具有更好的安全性，临床疗效表现显著较别嘌呤醇好，可大幅度降低血尿酸水平，耐受性好且不良反应小，在治疗高尿酸血症及痛风上具有很大的应用前景。托匹司他原料及片剂，是上海麦步医药科技有限公司自主研究开发的新产品，是新型的高选择性、可逆性黄嘌呤氧化酶抑制剂，于2013年6月28日在日本批准上市用于痛风及高尿血酸症，商品名：TOPILORIC，该品种尚未在国内上市。中国专利技术专利CN201410260589披露了一种稳定的托匹司他片及其制备方法，具体制备方法为粉末直压。但其原料药占制剂比重较大(29％)，已近30％。原料药几乎不溶于水，需粉碎处理以提高溶出，但原料粉碎后流动性差，粒径小。与其它辅料混合后难以保证流动性，且因原辅料粒径差异大，易于在中间体颗粒存放及压片过程中分层。且粉末直压对设备及辅料依赖性高，粉尘大。目前国内在此方面的设备辅料还远未成熟，并不适合工业化生产。托匹司他几乎不溶于水，如何提高制剂的溶出度，继而提高其生物利用度，提高疗效，是一大挑战。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种处方成分少、辅料简单易得、溶出完全、质量稳定的非布司他片剂。针对上述问题，本专利技术提供了一种处方组分少、辅料常规且具合法来源，溶出完全，质量稳定的托匹司他片剂。为此，在本专利技术中提供的托匹司他片剂，按照重量百分比含量包括如下组分:托匹司他5％～60％、填充剂10％～80％、崩解剂1％～30％、粘合剂0.1％～5％、润滑剂0.2％～5％。本专利技术制备的托匹司他片剂，根据托匹司他原料药的性质，通过在合理的比例范围内采用超级崩解剂，同时减小原料药的粒径(微粉化原料药)以促进难溶性药物的溶出，提高其生物利用度。一种制备方便、颗粒流动性及可压性好，素片外观光滑、圆整、色泽均一，硬度及脆碎度均较好，成品稳定性良好的含有托匹司他的制剂及其制备方法。同时，在本专利技术中还提供了一种上述托匹司他片剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将托匹司他气流粉碎，控制其粒径D90在50μm以下；(2)将粉碎后的托匹司他与填充剂、部分崩解剂混合均匀；(3)加入粘合剂制软材，过16～30目筛制粒；(4)60℃干燥至颗粒水分为0.5％～4.0％；(5)将上述干燥后颗粒过16～30目筛整粒；(6)加入润滑剂及剩余崩解剂，混合均匀；(7)旋转式压片机压片。本专利技术中，步骤(2)中的崩解剂用量为30％～90％。有益效果：本专利技术采用微粉化(气流粉碎)托匹司他法，能够使混合，制粒顺利进行，生产效率高，并得到外观、硬度、崩解时限、溶出度均较出色，质量稳定的产品。本专利技术工艺稳定可控，可行性高，更加适合托匹司他片的生产和临床应用。附图说明图1是本专利技术实施例1至4的托匹司他片溶出对比曲线图；具体实施方式下面结合说明书附图对本专利技术做进一步的描述。针对现有技术存在的上述问题，经过大量的处方筛选及工艺考察，本专利技术提供了一种托匹司他制剂及其制备方法。托匹司他制剂组成为托匹司他(重量百分比为25％～35％)、填充剂(2种填充剂，重量总百分比为60％～70％)、崩解剂(重量百分比为1％～3％)、粘合剂(重量百分比为2％～4％)、润滑剂(重量百分比为0.25％～1％)。制备方法为微粉化托匹司他，与辅料混合后湿法制粒的方法，制备了一种含有托匹司他的口服固体制剂。本专利技术活性成分的粉末粒度小，颗粒流动性及可压性好，素片外观光滑、圆整、色泽均一，硬度及溶出度均较好，成品稳定性良好。本专利技术处方工艺稳定可控，适合工业化生产，因此具有高度的可行性，可有效填补该品种在国内的市场空白。本专利技术通过对托匹司他制剂进行研究，将托匹司他粒度控制在一定范围，可通过微粉化处理托匹司他，微粉化的方式可采用气流粉碎，采用常规的湿法制粒工艺，可制备出合格的素片样品，未有文献报道将托匹司他微粉化处理后采用湿法制粒制备托匹司他片。本专利技术通过减小原料药(托匹司他)的粒径，极大地提高了素片的溶出度。本专利技术工艺稳定可控，可行性高，更加适合托匹司他片的生产和临床应用。下面通过具体的实施例来说明本专利技术，在以下的实施例中，未详细描述的各种过程与方法是本领域中公知的常规方法。应该正确理解的是：本专利技术的实施例是为了说明本专利技术而做出，而不是对本专利技术的限制，所以在本专利技术的方法前提下对本专利技术的简单改造也属于本专利技术的范围。实施例1：规格：20mg成分用量(mg/片)托匹司他20乳糖34.5微晶纤维素11.5交联羧甲基纤维素钠1.4羟丙纤维素2.1硬脂酸镁0.35片重70具体工艺：将托匹司他气流粉碎，控制气压为0.3～0.8MPa，使其粒径D90小于50μm，将微粉化的托匹司他按处方量称取，与处方量的乳糖、微晶纤维素及1/2处方量的交联羧甲基纤维素钠混合过30目筛于湿法制粒机中，600rpm搅拌10分钟，加入5％羟丙纤维素水溶液，搅拌600rpm，剪切2000rpm，制粒2分钟。过24目筛湿整，60℃干燥至水分为0.5％～4.0％，过20目筛整粒。加入处方量的硬脂酸镁和1/2处方量的交联羧甲基纤维素钠，于三维混合机中混合5分钟。以6mm圆形冲模压片。实施例2：规格：40mg成分用量(mg/片)托匹司他40乳糖69...

【技术保护点】
一种托匹司他片，组分包括：原料药托匹司他，辅料填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，其特征在于：所述的托匹司他的粒度D90小于50μm。

【技术特征摘要】
1.一种托匹司他片，组分包括：原料药托匹司他，辅料填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，其特征在于：所述的托匹司他的粒度D90小于50μm。
2.根据权利要求书1所述的托匹司他片，各组分按重量百分比％计为：
托匹司他5％～60％
填充剂10％～80％
崩解剂1％～30％
粘合剂0.1％～5％
润滑剂0.2％～5％。
3.根据权利要求书1或2所述的托匹司他片，其特征在于：所述的填充剂包括乳糖、微晶纤维素和预胶化淀粉中的一种或多种。
4.根据权利要求书3所述的托匹司他片，其特征在于：所述的剂还包括甘露醇、磷酸氢钙、淀粉、山梨醇、蔗糖、糊精、硫酸钙中的一种或多种。
5.根据权利要求书1或2所述的托匹司他片，其特征在于：所述的崩解剂包括交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯基吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的一种或多种。
6.根据权利要求书5所述的托匹司他片，其特征在于：所述的崩解剂还包括羧甲淀粉钠、淀粉、微晶纤维素中的一种或多种。
7.根据权利要求书1或2所述的托匹司他片，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素和/或预胶化淀粉的水溶液或乙醇溶液。<...

【专利技术属性】
技术研发人员：安日明，唐飞宇，廖文胜，
申请(专利权)人：上海麦步医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31