本发明专利技术公开了一种新的异香豆素类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的异香豆素类化合物，可以从马齿苋的干燥地上部分中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物能够有效抑制HepG2细胞的生长增殖，显著降低细胞的存活率，且降低程度与化合物(Ⅰ)浓度呈现一定的剂量效应趋势，可以用来开发成治疗肝癌的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物
，具体涉及从马齿苋的干燥地上部分中分离得到的一种 具有治疗肝癌作用的异香豆素类化合物及其制备方法。
技术介绍
马齿苋（PortulacaoleraceaL.)又名蚂蚱菜、长命菜、马舌菜等，为马齿苋科植 物全草，多以其干燥地上部分入药，生于山区潮湿肥沃的地方，盛产于四川，遍布全国。性味 酸寒，具有清热解毒、凉血止血之功效。主治热痢脓血、热淋、带下、痛肿恶毒、丹毒。药理研 究表明，马齿苋具有降血脂、降血糖、抗动脉粥样硬化等功效。马齿苋可入药，又可食用，是 我国卫生部划定的78种药食同源的野生植物之一，曾被列入2008北京奥运会菜谱。 国内外研究人员对马齿苋的化学成分做了大量研究，结果表明，马齿苋中 富含有机酸、黄酮、萜类、留体类、香豆素类、花色苷类以及挥发油等多种类型的化 学成分。目前，分离得到并且结构经过鉴定的香豆素类主要有6, 7-二羟基香豆素 (6, 7-dihydroxycoumarin)、东莨菪亭（scopoletin)、佛手柑内酯（bergapten)、异茴香内 酯（isopimpinellin)、lonchocarpicacid、lonchocarpenin和大叶桉亭（robustin) 〇 现代药理研究表明，马齿苋药理作用广泛，包括：抗菌、抗病毒作用；兴奋平滑肌 的作用；肌肉松弛作用；剂量依赖性地增加心肌收缩力度、速度，且可被心得安完全阻断； 降血脂、抗动脉粥样硬化作用；降血糖作用；抗肿瘤作用；抗衰老作用；增强免疫作用；抗过 敏反应等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种从马齿苋的干燥地上部分中分离得到的一种具有治疗 肝癌作用的异香豆素类化合物及其制备方法。 本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的： 具有下述结构式的化合物（I)， 所述的化合物（I)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将马齿苋的干燥地上部 分粉碎，用75~85 %乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙 酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b) 步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗脱8个柱体积，再用75%乙 醇洗脱10个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙醇洗脱物浸膏；（c)步骤（b) 中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、45:1、25 :1、10:1和1:1的二 氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次 用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中 组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗 脱，收集8~12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)。 进一步地，所述大孔树脂为D101大孔吸附树脂。 进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为80 %。 -种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（I)和药学上可接受的 载体。 所述的化合物（I)在制备治疗肝癌药物中的应用。 所述的药物组合物在制备治疗肝癌药物中的应用。 本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物（I)，其余为药物学上可接受的、 对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。 所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料 以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可 通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控 释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的 水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。【附图说明】 图1为化合物（I)结构式； 图2为化合物（I)理论E⑶值与实验E⑶值比较；图3为化合物（I)对！fepG2及L02细胞增殖的影响（η= 3)。【具体实施方式】 下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范 围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对 本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。 实施例1 :化合物（I)分离制备及结构确证 试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化 学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。 制备方法：（a)将马齿苋的干燥地上部分（10kg)粉碎，用80%乙醇热回流提取 (25LX3次），合并提取液，浓缩至无醇味（3L)，依次用石油醚（3LX3次）、乙酸乙酯（3LX3 次）和水饱和的正丁醇（3LX3次）萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物（431g) 和正丁醇萃取物；(b)步骤（a)中乙酸乙酯萃取物用D101大孔树脂除杂，先用10%乙醇洗 脱8个柱体积，再用75 %乙醇洗脱10个柱体积，收集75 %乙醇洗脱液，减压浓缩得75 %乙 醇洗脱物浸膏（172g) ;(c)步骤（b)中75%乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比 为80:1 (8个柱体积）、45:1 (8个柱体积）、25:1 (8个柱体积）、10:1 (10个柱体积）和1:1 (5 个柱体积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；（d)步骤（c)中组分4 (65g)用正相 硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1 (8个柱体积）、10:1 (10个柱体积）和5:1 (8个柱体 积）的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e)步骤（d)中组分2 (37g)用十八烷基硅 烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75%的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体 积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物（I)(45mg)。 结构确证：HR-ES頂S显示+为m/z425. 1626,结合核磁特征可得分子式 为C22H2607,不饱和度为 10。核磁共振氢谱数据SH(ppm，DMS0-d6,500MHZ) :Η-1(3·96， d，J= 4· 9)，Η-2 (5· 22,d，J= 4· 9)，Η-3 (5· 75,br，s)，Η-5 (2· 89,s)，Η-7 (5· 80,s)， Η-9(2·91，m)，Η-11 (2.32,m)，Η-11 (2.58,m)，Η-14 (2.21，d，J= 16.0)，Η-14 (2.63,d，J =16. 0)，Η-15 (5· 77,dd，J= 17. 8,11. 2)，Η-16 (4· 93,d，J= 17. 8)，Η-16 (5· 09,d，J= 11.2)，Η-17 (1.21，s)，Η-19 (1.37,s)，Η-20 (0.91，s)，3-0Ac(2.01，s);核磁共振碳谱数 据δc (ppm，DMS0-d6,125MHz) :71. 4 (CH，1-C)，73. 7 (CH，2-C)，80. 9 (CH，3-C)，45. 8 (C，4-C)， 58. 1 (CH，5-C)，193. 6 (C，6-C)，126. 1 (CH，7-C)，155. 3 本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴金凤，
申请(专利权)人：吴金凤，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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