本发明专利技术属于化学合成领域，具体涉及龙脷叶由来天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法，该方法由商业途径购买的2-脱氧-β-D-阿拉伯糖吡喃糖经多步反应全合成2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成领域，涉及龙脚叶由来天然产物了基2-脱氧-3,6-脱 水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的全合成方法。
技术介绍
了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧是从中药龙脚叶1化；中发现的3,5-脱水的六碳糖类化合物，结构 式如下： 研究发现，该天然产物具有潜在的抗炎、抗过敏和止痛的药理活性。参见文献 (a)Wang,C.Η. ；Li,W. ;Liu,Η.L. ;Wang,J. ；Li,G.Q. ；Wang,G.C. ;Li，Y.L.Carbohydr. Res. 2014,384,99.化）Zhen,H.S. ;Liu,R. ;Qiu,Q. ;Jiang,J.G. ;Yang,Y.Y.Qiin.J.Exp. Tradit.Med.化1·!!!. 2013,19,270. (c)Lin,比；Lin,B.StraitF^harm.J. 2011,23,23.等。 通过文献研究发现，该天然产物在植物中的含量较低，提取分离比较困难。为了拓 展了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的来源，我们试图通过全合成的方法 来制备获得该天然产物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种天然产物了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧 喃糖巧的全合成方法，为进一步W该天然产物为先导物，对其进行结构修饰与改造，寻找成 药性更好的具有抗炎、抗过敏和止痛的药理活性候选药物提供基础。 为解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：[000引 W2-脱氧-目-D-阿拉伯糖化喃糖为原料，首先经正了基选择性保护一位居基得 至IJT基2-脱氧-α/目-D-阿拉伯糖化喃糖巧及了基2-脱氧-α/目-D-阿拉伯糖巧喃糖 巧的混合物，不经分离，直接进行二甲基叔了基娃離对6位居基的选择性保护再经过柱层 析分离得到了基2-脱氧-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。3, 5位的居 基由对甲氧基予基保护得到了基2-脱氧-3, 5-0-二对甲氧基予基-6-0-二甲基叔了基娃 基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。该中间体再在四了基氣化倭的作用下选择性的脱去6位的 娃離保护基得到伯醇了基2-脱氧-3, 5-0-二对甲氧基予基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。在 2,6-二甲基化巧和Η氣甲礙酸酢存在的条件下，将上述伯醇礙醜化得到了基2-脱氧-3， 5-0-二对甲氧基予基-6-0-Η氣甲礙醜基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。该中间体不稳定， 在碱性反应液中直接经过分子内环化反应得到了基2-脱氧-3,6-脱水-5-0-对甲氧基予 基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧后，在10 %的铅碳催化氨化条件下脱去5位的对甲氧基予基得 到目标天然产物了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧。 本专利技术合成方法所述的了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指：W2-脱氧-目-D-阿拉伯糖化喃糖为原料的糖巧化反应，溶剂为DMF，反应试剂为 正了醇和Η氣醋酸，反应温度5(TC，反应时间为10小时至24小时。 本专利技术合成方法所述的了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脱氧-α/目-D-阿拉伯糖化喃糖巧及了基2-脱氧-α/目-D-阿拉伯 糖巧喃糖巧的混合物为原料的6为选择性娃離化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂可W为 TBSC1和咪哇，反应温度为室温，反应时间为8小时至16小时。 本专利技术合成方法所述的了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脱氧-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧为原料的对甲 氧基予基化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为漠予和钢氨，反应温度为0°C，反应时间为2 小时至6小时。 本专利技术合成方法所述的了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指：了基2-脱氧-3, 5-〇-二对甲氧基予基-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖 巧喃糖巧在四了基氣化倭的作用下发生的脱除娃離的反应，反应溶剂为四氨巧喃，反应试 剂为Imol/L的四了基氣化倭的四氨巧喃溶液，反应温度为室温，反应时间为10-20小时。 本专利技术合成方法所述的了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脱氧-3, 5-0-二对甲氧基予基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧为原料的Η氣 礙醜化及分子内环化反应，反应溶剂为二氯甲焼，反应试剂为2,6-二甲基化巧和Η氣甲礙 酸酢，反应温度为-2(TC到室温，反应时间为2小时至12小时。 本专利技术合成方法所述的了基2-脱氧-3,6-脱水-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧的合 成，是指；W了基2-脱氧-3,6-脱水-5-0-对甲氧基予基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧为原料 的催化氨化反应，反应溶剂为甲醇或二氧六环或四氨巧喃，反应试剂为10%的铅碳，反应温 度为5(TC，反应时间为12小时至24小时。【具体实施方式】 下面的具体实施例可更详细说明本专利技术，但不W任何形式限制本专利技术。 实施例1 了基2-脱氧-6-0-二甲基叔了基娃基-目-D-阿拉伯糖巧喃糖巧（3)的制备 [001引将2-脱氧-目-D-阿拉伯糖化喃糖（2g，12. 2mmol)，正了醇（40 μ L)和立氣醋酸 (0. 5mL)的Ν，Ν-二甲基甲醜胺（2mL)在5(TC的条件下揽拌10-24小时，将反应液浓缩， 所得的粗品融入20mLN，N-二甲基甲醜胺中，在0°C的条件加入咪哇（1.66g，24. 4mmol)和 TBSC1 (2. 38g，15. 9mmol)，室温揽拌8-16小时后将反应液投入冰水中，用二氯甲焼萃取，收 集有机层溶液用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钢干燥，过滤，浓缩，经柱分离（正己焼/己酸 己醋：20/1)得到无色油状物3(1. 34g，4. 0mmol，33%两步）。 〇2° = +46. 9(c = 1. 0 in CHCy;1H-NMR(300MHz，CDC!3) : δ 5. 19(1H，t，J = 4. 3Hz)，4. 49 (IH，dd，J = 8. 1，4. IHz)，3. 83-3. 78 (3H，m)，3. 66 (IH，dd，J = 10. 1，4. 3Hz)， 3. 58 (IH，dt，J = 9. 5,6. 7Hz)，3. 30 (IH，dt，J = 9. 5,6. 7Hz)，3. 03 (IH，s)，2. 91 (IH，s)， 2. 09 (2H，t，J = 4. 4Hz)，1. 49-1. 40 (2H，m)，1. 22-1. 30 (2H，m)，0. 85-0. 83 (12H，m)，0. 03 (細， s) ;"C-NMR(75MHz，CDC!3) :103. 1，79. 1，71. 7,70. 2,67. 3,64. 0,41. 5,31. 2,25. 3(CX：3)， 18.8,17.8,13.3, -5. 9, -6. 0 ;IR(neat，cm 1) :3415,2928,2856,2384,1638,1618,1464， 1400, 1256, 1109, 1035,837,779,750 ;HRMS(ESI)m/z Calcd. for C本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种龙脷叶由来天然产物丁基2‑脱氧‑3，6‑脱水‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷的全合成方法，其特征是：以2‑脱氧‑β‑D‑阿拉伯糖吡喃糖为原料，首先经正丁基选择性保护一位羟基得到丁基2‑脱氧‑α/β‑D‑阿拉伯糖吡喃糖苷及丁基2‑脱氧‑α/β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷的混合物，不经分离，直接进行二甲基叔丁基硅醚对6位羟基的选择性保护再经过柱层析分离得到丁基2‑脱氧‑6‑O‑二甲基叔丁基硅基‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷。3，5位的羟基由对甲氧基苄基保护得到丁基2‑脱氧‑3，5‑O‑二对甲氧基苄基‑6‑O‑二甲基叔丁基硅基‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷。该中间体再在四丁基氟化铵的作用下选择性的脱去6位的硅醚保护基得到伯醇丁基2‑脱氧‑3，5‑O‑二对甲氧基苄基‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷。在2，6‑二甲基吡啶和三氟甲磺酸酐存在的条件下，将上述伯醇磺酰化得到丁基2‑脱氧‑3，5‑O‑二对甲氧基苄基‑6‑O‑三氟甲磺酰基‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷。该中间体不稳定，在碱性反应液中直接经过分子内环化反应得到丁基2‑脱氧‑3，6‑脱水‑5‑O‑对甲氧基苄基‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷后，在10％的钯碳催化氢化条件下脱去5位的对甲氧基苄基得到目标天然产物丁基2‑脱氧‑3，6‑脱水‑β‑D‑阿拉伯糖呋喃糖苷。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谢唯佳，吴晓明，王诚倩，刘龙，徐进宜，姚和权，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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