本发明专利技术提供了改善或最优化活体内肠内环境或抑制肠内腐败，或抑制肠内细菌的异常增殖和/或病变的成分以及适用于治疗肠内疾病的有效成分。本发明专利技术提供了与丝氨酸羟甲基转移酶的第1～333位氨基酸结合的单克隆IgA抗体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及单克隆IgA抗体、包含该单克隆IgA抗体的经口或经肠道的组合物和 包含该单克隆IgA抗体的药物组合物。
技术介绍
对活体来说，肠道内与体外相当，总是暴露于很多种且大量的肠内固有细菌、病毒 和来源于食物等的抗原。这些肠内固有细菌形成肠内细菌丛（下文中，有时将其称为"肠内 细菌群"）。 众所周知，肠内细菌丛通过由肠上皮细胞等构成的粘膜面对活体履行各种功能， 还已经发现当不存在肠内细菌时，肠道免疫系统不能正常发展（非专利文献1至3)。 如果肠内细菌丛发生变化，并且宿主和肠内细菌之间的共生关系被破坏，则肠道 免疫系统会被过度刺激，而破坏肠道免疫系统的体内平衡，进而诱发炎症性肠病、结直肠 癌、哮喘、变态反应和肥胖症等多种疾病。鉴于此，已知肠道免疫系统不仅在消除病原体等 中起到重要作用，而且在维持整个免疫系统的体内平衡上也起到重要作用（非专利文献4 至7)。 消化管的粘膜组织表面是固有细菌、病原性微生物和过敏原等抗原侵入活体的途 径之一，它们作为来自外部环境的很多病原性微生物的侵入部位受到持续攻击，并且暴露 于各种抗原。识别和/或应答以这些病原性微生物为主的外来抗原的系统被称为粘膜免疫 系统。负责粘膜免疫系统的很多细胞存在于消化管的粘膜组织表面的正下方，这些细胞针 对病原性微生物、食物抗原、过敏原、外源性外来抗原等进行免疫应答，形成动态的免疫组 织。 粘膜免疫系统构成针对通过由肠上皮细胞构成的粘膜面吸收的外源性外来抗原 以来源于肠道的IgA抗体为中心的独特的免疫系统。肠道来源的IgA抗体不仅以T细胞 依赖的方式在特定组织内产生，而且由在肠道粘膜固有层中散布的产生抗体的细胞大量产 生，其中特定组织是免疫应答的部位，诸如派伊尔氏淋巴集结（Peyer'spatches)、肠系膜 淋巴结和孤立淋巴滤泡（isolatedlymphoidfollicles)(非专利文献8和9)。 肠道来源的IgA抗体的功能之一是消除病原体。被分泌到管腔侧的肠道来源的IgA抗体与肠腔中的病原体及它们的毒素结合，并且中和它们。或者，当肠道来源的IgA抗 体自身被分泌到管腔侧时，肠道来源的IgA抗体与侵入肠上皮细胞内、粘膜固有层等的病 原体、毒素等结合，中和它们，同时消除它们。肠道来源的IgA抗体的功能特点是，它们不引 起炎症反应，这与普通抗体参与的全身免疫系统的反应不同（非专利文献10至12)。 肠道来源的IgA抗体的另一功能是维持肠内固有细菌与宿主之间的共生关系。肠 道来源的IgA抗体不仅识别和结合病原体，而且也识别和结合固有细菌，以防止固有细菌 过多地进入粘膜中。而且认为，不仅消除固有细菌而且与固有细菌结合的肠道来源的IgA 抗体担载于上皮细胞上的粘液素层（mucinlayer)中，与固有细菌一起形成生物膜而防止 病原体与上皮细胞接触或侵入上皮细胞中（非专利文献13和14)。 在这些肠道粘膜免疫系统，特别是体液免疫系统的构建中，已知抗体的体细胞突 变和类型转换起到重要作用。体细胞突变是活体内提供的机制，以使产生抗体的B细胞的 免疫球蛋白基因多样化并且产生高亲和性抗体。另一方面，抗体的类型转换是在抗体的可 变区不变化，而使Η链恒定区的结构发生改变的现象，即在活体内选择的产生IgM抗体的细 胞中，改变类型以生成与该IgM具有相同的可变区的IgG抗体、IgE抗体、IgA抗体等其它类 型的免疫球蛋白。通过组合这两种现象，产生具有多种抗原结合位点的多种抗体，并且相对 于每一抗原结合位点产生每一种类型的抗体，从而可以适当地调节身体的免疫功能。 已知体细胞突变和类型转换都需要活化诱导胞苷脱氨酶（AID)蛋白质。已知AID 蛋白质的N末端侧参与体细胞突变，同时C末端侧参与类型转换（非专利文献15和16)。 在体细胞突变中，AID很有可能在抗体基因中引起DNA断裂，而DNA断裂会触动突变引入到 抗体基因中（非专利文献17)。 此外，已知在AID蛋白质的N末端侧的第23位的甘氨酸替换成丝氨酸而引入突变 的表达AID-G23S的小鼠（AIDG23S小鼠）中，由于发生类型转换，充分产生每一类型的抗 体，但是不发生体细胞突变，降低了抗体的抗原结合性（非专利文献18)。 炎症性肠病难以治愈，因此被指定为难治的疾病。该疾病可举出由于宿主免疫系 统和肠内细菌之间的平衡被破坏，即在肠内细菌的异常增殖、肠内细菌丛的病变所引起的 疾病之一。在临床环境中，该疾病经类固醇和抗TNF抗体等免疫抑制剂的全身给药来治疗。 但是，这些药物需要长期给药，其副作用成为较大问题。因此，期望开发出一种副作用少，且 有效治疗或预防炎症性肠病的肠内疾病的医疗用药物。 现有技术文件 非专利文献 非专利文献 1 :Cerf_BensussanNandGaboriau-RouthiauV，NatRevImmunol 2010 ；10:735 非专利文献 2 :HooperLVandMacphersonAJ,NatRevImmunol2010 ； 10:159 非专利文献 3 :RoundJLandMazmanianSK,ProcNatlAcadSciUSA 2010 ; 107:12204 非专利文献 4 :Vijay-KumarMetal.，Science2010 ;328:228 非专利文献 5:ShulzhenkoNetal.，NatMed2011 ;17:1585 非专利文献 6:BryLetal·，Science1996 ;273:1380 非专利文献 7 :TurnbaughPJetal·，Nature2〇〇6 ;444:l〇27 非专利文献 8 :CeruttiAetal·，AnnNYAcadSci2011 ;1238:132 非专利文献 9 :FagarasanSetal·，AnnuRevImmunol2010 ；28:243 非专利文献 10 :FernandezMIetal·，Immunity2003 ; 18:739 非专利文献 11 :MartinoliCetal·，Immunity2007 ;27:975 非专利文献 12 :BoullierSetal·，JImmunol2009 ; 183:5879 非专利文献 13 :PhaliponAetal·，Immunity2002 ; 17:107 非专利文献 I4:MacphersonAJandUhrT,Science2〇〇4 ;3〇3:1662 非专利文献 15 :ShinkuraRetal·，NatImmunol2004 ；5:707 非专利文献 16 :TaVTetal·，NatImmunol2003 ;4:843 非专利文献Π:ChaudhuriJetal.Nature2〇〇3 ;422:726 非专利文献 18:WeiMetal.，NatureImmunology12(3)，264-270, 2011
技术实现思路
本专利技术的课题是提供一种具有如下效果的成分：改善或最优化活体内的肠内环 境，抑制肠内腐败，或抑制肠内细菌的异常增殖和/或肠内细菌丛的病变。本专利技术的另一课 题是提供一种适用于治疗肠内疾病的有效成分。 专利技术人为了解决上述课题进行了广泛研究，发现与具有特定氨基酸序列的蛋白质 的特定本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种单克隆IgA抗体，其特征在于，所述单克隆IgA抗体与丝氨酸羟甲基转移酶的第11～333位氨基酸结合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：新蔵礼子，
申请(专利权)人：学校法人关西文理综合学园，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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