本发明专利技术涉及一种依西美坦的新晶型及其制备工艺。本发明专利技术的依西美坦新晶型的粉末X射线衍射在2θ角：10.7±0.2°、11.1±0.2°、13.2±0.2°、14.4±0.2°、15.9±0.2°、16.8±0.2°、18.1±0.2°、19.7±0.2°、21.4±0.2°、23.4±0.2°、27.0±0.2°、29.2±0.2°处有特征峰。本发明专利技术的依西美坦新晶型性质稳定、制备方法简便且适应工业化大生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种依西美坦的新晶型及其制备工艺，属于制药
技术介绍
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，其中约1/3的患者的肿瘤生长需高水平的雌 激素来维持，即具有雌激素依赖性的特征。依西美坦（商标名Aromasinii )，是一种强效、专 一、不可逆芳香酶抑制剂，其通过乙酯芳香化酶的活性部位，使之失活，从而使循环中的雌 激素水平迅速持续的降低，从而阻滞肿瘤的生长。该药物1999年10月在美国上市，主要适 用于治疗雌激素依赖型的转移肿瘤及绝经期妇女乳腺癌患者，其口服有效，毒副作用较小， 更易被患者接受。 依西美坦化学名称为6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3, 17-二酮，分子式为CmH24O2，结 构式如下所示 文献对依西美坦的制备工艺多有表述，例如美国专利文件US4904650报道了一 种以4-雄烯二酮为原料，先在6位引入亚甲基，再以留体类化合物常用的脱氢方法，即以 2, 3-二氯-5, 6-二氰基-1，4-苯醌（DDQ)或二氧化硒与二氧六环中回流，脱氢制备依西美 坦的制备方法。美国专利文件US4876045报道了另外一种以去氢睾酮为原料，也是先在6 位引入亚甲基，然后再以琼斯试剂氧化制备依西美坦的制备方法。 目前报道的依西美坦制备工艺很多，但大都存在操作步骤繁琐、纯化困难，不利于 工业化生产的问题。良好的结晶形态对产品的纯化过程能够产生巨大的影响，而且稳定性 方面也各有差异，稳定的晶型更有利于药物后续制备、运输和储存；如果稳定性不高，在运 输过程中会降解导致杂质含量升高。中国专利文件CN101730705A中提及了依西美坦的一 种新晶型，其粉末X射线衍射的特征为在10. 9±0. 1、16. 0±0. 1、18. 2±0. 1 2Θ角有出 峰，较佳的结晶形态依西美坦在 14. 6±0· 1、19· 8±0· 1、21· 5±0· 1、23· 5±0· 1、26· 3±0· 1、 29. 3±0. 1 2 Θ角显示进一步的X射线衍射的出峰。 但是，目前对依西美坦的结晶形态的研究仍然很少，尤其是稳定的依西美坦晶型。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种依西美坦的新晶型及其制备工艺，该晶 型稳定性好、纯度高、且易于制备，适用于工业化大生产。 本专利技术的技术方案如下： -种依西美坦的新晶型，使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示的X射线粉末衍射在 10·7±0·2°、16·8±0·2°、19·7±0·2° 处有特征峰。 根据本专利技术，优选的，所述的依西美坦的新晶型，使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示 的 X 射线粉末衍射在 1〇·7±0·2°、11·1±0·2°、14·4±0·2°、16·8±0·2°、19·7±0·2° 处有特征峰。 根据本专利技术，优选的，所述的依西美坦的新晶型，使用Cu-Ka辐射，以2Θ角 度表示的 X 射线粉末衍射在 10. 7±0. 2°、11. 1±0. 2°、13. 2±0. 2°、14. 4±0. 2°、 15·9±0·2°、16·8±0·2°、18·1±0·2°、19·7±0·2° 处有特征峰。 根据本专利技术，优选的，所述的依西美坦的新晶型，使用Cu-Ka辐射，以2Θ角 度表示的 X 射线粉末衍射在 10. 7±0. 2°、11. 1±0. 2°、13. 2±0. 2°、14. 4±0. 2°、 15·9±0·2 °、16·8±0·2 °、18·1±0·2 °、19·7±0·2 °、21·4±0·2 °、23·4±0·2 °、 26·2±0·2°、29·2±0·2° 处有特征峰。 根据本专利技术，优选的，所述的依西美坦的新晶型，使用Cu-Ka辐射，以2 Θ角度表示 的X射线粉末衍射图如图1所示。 根据本专利技术，上述依西美坦的新晶型的制备工艺，包括步骤如下： (1)将依西美坦投入可溶性溶剂中，升温溶解； (2)溶解后，加入溶析剂； (3)降温，析晶，过滤，固体烘干，即得。 根据本专利技术制备工艺，优选的，步骤（1)中所述的可溶性溶剂为二氯甲烷、氯仿、 丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃或/和乙腈；进一步优选为二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯 或/和四氢呋喃，更优选为二氯甲烷或/和丙酮。 根据本专利技术制备工艺，优选的，步骤（1)中升温溶解的方式为回流溶解。步骤（1) 中可溶性溶剂的用量随其对依西美坦溶解度的不同而有所变化，以能将依西美坦完全溶解 为准。依西美坦溶解度与溶解温度相关，不同溶解温度所需可溶性溶剂用量不同，因此升温 溶解优选为回流溶解。不同可溶性溶剂的使用，其回流温度有所不同。 根据本专利技术，优选的，步骤（2)中所述的溶析剂为石油醚、正戊烷、正己烷或/和正 庚烷，更优选为石油醚； 优选的，所述的溶析剂与步骤（1)中所述的可溶性溶剂的体积比例为I : (1~3)， 进一步优选I : (1~2)。溶析剂的加入能够使依西美坦在原溶剂中的溶解度下降，本专利技术 的溶析剂种类和加入比例能使本专利技术的依西美坦新晶型析出，否则将得到其他晶型或影响 产品质量及收率。 根据本专利技术，优选的，步骤（3)中降温至温度< 10°C，更优选降温至0~KTC ; 优选的，所述析晶的时间为2~8h，更优选为3~6h ; 优选的，所述烘干的温度为50~80°C，烘干时间为4~12h。 本专利技术的积极进步效果在于： 本专利技术的依西美坦的新晶型稳定性好，易保存，纯度高，其制备工艺简单可靠，易 操作，适宜工业化大生产使用。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的依西美坦新晶型的X射线衍射图谱。 图2为本专利技术实施例2制备的依西美坦新晶型的X射线衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过【具体实施方式】对本专利技术作进一步说明，但所列实施例只是用于解释本发 明，而非限制本专利技术。 实施例中粉末X射线衍射检测条件如下： X射线衍射仪型号：D/max-rB ;靶：Cu-K α辐射；阶跃角：〇. 02° ;扫描范围3. 00~ 45.00(Deg);扫描速度 4.00Deg/min。 实施例1 将依西美坦（IOg)加丙酮（100mL)加入到当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种依西美坦的新晶型，其特征在于，使用Cu‑Ka辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射在10.7±0.2°、16.8±0.2°、19.7±0.2°处有特征峰。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：许洪飞，符淙淙，冯宪东，赵卫良，周臣生，
申请(专利权)人：齐鲁安替临邑制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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