芬苯达唑微晶体的制备方法技术

本发明专利技术提供一种芬苯达唑微晶体的制备方法，包括以下步骤：将芬苯达唑原料溶解在乙醇溶液中，配制芬苯达唑乙醇混合液；将羟丙甲基纤维素溶解在水中，形成羟丙甲基纤维素水溶液；在0～50℃下，混合所述芬苯达唑乙醇混合液和所述羟丙甲基纤维素水溶液，制得芬苯达唑过饱和溶液，搅拌所述芬苯达唑过饱和溶液析出晶体，形成芬苯达唑微晶悬浮液；对所述芬苯达唑微晶悬浮液进行分离干燥处理，得到芬苯达唑微晶体成品。因此，上述制备方法比较简单，易于工业化生产；由上述方法制备出的芬苯达唑微晶体能够提高芬苯达唑在动物体内的吸收速度和生物利用度，延长药物在体内的有效作用时间。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及兽药
，具体涉及一种。
技术介绍
寄生虫病的流行是严重困扰我国养殖业正常发展的主要因素之一。每年因发生体 内外寄生虫病造成大量的动物死亡、饲料报酬降低、体重减轻和产毛量下降，造成的间接和 直接经济损失十分严重。当前寄生虫疫苗防治还处在研宄阶段，很多寄生虫病仍然依靠化 学药物防治为主。广大兽医临床工作者一直在为寻找一种广谱、高效、低毒、长效的抗寄生 虫药物在不懈地努力着。虽然自上世纪40年代起，抗蠕虫药以每5年开发一种新药的速度 增长，但研宄一个新药所需的周期长，资金投入大。一个原料药的研宄有的就要投入10多 年的时间，花费上十亿美元。而药物的作用效果不仅仅由原料药本身决定，还受药物制剂好 坏的影响。因此，如何通过新型药物制剂技术，提高难溶药物的水溶性、口服吸收及相关功 效，揭示其作用机理和生物安全性，是解决药物治疗作用的关键科学问题。 芬苯达挫（fenhendazole，FBZ)，化学名称为5_苯硫基-1-氢-苯并咪挫-2-氨 基甲酸甲酯，分子式为C 18H13N302S。通常，芬苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味，不溶于 水，可溶于二甲亚砜和冰醋酸（Short et al.，1988)，它是目前使用最为普遍的较为理想 的动物用驱虫药物之一，对动物体内的线虫、吸虫、绦虫有效。单一制剂，如芬苯达唑的散 剂、片剂，可使畜禽的寄生虫病得到有效，但由于该药物难溶于水，口服用药生物利用度较 低，在兽医临床的使用中，必须增加药物的治疗剂量和疗程，使用不方便，成本也比较高，不 具备理想的驱虫药物的高效、长效、环保的特点。【
技术实现思路
】 由鉴于此，确有必要提供一种，以克服上述问题。 为了解决上述问题，本专利技术提供一种，包括以下步 骤： 将芬苯达唑原料溶解在乙醇溶液中，配制芬苯达唑乙醇混合液； 将羟丙甲基纤维素溶解在水中，形成羟丙甲基纤维素水溶液； 在0~50°C下，混合所述芬苯达唑乙醇混合液和所述羟丙甲基纤维素水溶液，制得芬 苯达唑过饱和溶液，搅拌所述芬苯达唑过饱和溶液析出晶体，形成芬苯达唑微晶悬浮液； 对所述芬苯达唑微晶悬浮液进行分离干燥处理，得到芬苯达唑微晶体成品。 基于上述，制得所述芬苯达唑过饱和溶液的步骤包括在0~50°C下，将浓度为 15~60 mg/mL的所述芬苯达挫乙醇混合液和浓度为2. 5~10 mg/mL的所述轻丙甲基纤 维素水溶液按照1 :1~10的体积比混合。其中，所述芬苯达唑乙醇混合液的浓度是指芬苯 达唑乙醇混合液中的芬苯达唑的浓度；所述羟丙甲基纤维素水溶液的浓度是指苯达唑的浓 度；所述羟丙甲基纤维素水溶液中的羟丙甲基纤维素的浓度。 基于上述，形成所述芬苯达唑微晶悬浮液的步骤包括在0~50°C下，以500~1200 r/min的速度搅拌所述芬苯达挫过饱和溶液5~25 min，析出芬苯达挫微晶并形成所述芬 苯达唑微晶悬浮液。 基于上述，得到所述芬苯达唑微晶体成品的步骤包括抽滤分离所述芬苯达唑微晶 悬浮液，制得芬苯达唑微晶体半成品；干燥所述芬苯达唑微晶体半成品制备出芬苯达唑微 晶体成品。 基于上述，制得所述芬苯达唑微晶体半成品的步骤进一步包括回收所述芬苯达唑 微晶悬浮液经过抽滤分离后产生的滤液。 与现有技术相比，本专利技术提供的包括混合芬苯达唑乙 醇混合液和羟丙甲基纤维素水溶液制备所述芬苯达唑过饱和溶液，由于羟丙甲基纤维素在 所述芬苯达唑过饱和溶液中相当于稳定剂，对芬苯达唑颗粒具有较好的表面亲和力，在所 述芬苯达唑过饱和溶液中能提供静电斥力及溶剂化作用，以提高芬苯达唑微晶的物理稳定 性；搅拌等外部干扰手段破坏所述芬苯达唑过饱和溶液中的平衡状态，析出芬苯达唑晶体， 形成粒径在650~2200 nm的芬苯达唑微晶体，方法比较简单，易于工业化生产。 试验证明：由本专利技术提供的方法制备出的芬苯达唑微晶体的粒径比较小，产率和 溶解度比较大，能够改变芬苯达唑在动物体内的药动学特征，提高芬苯达唑的吸收速度和 生物利用度，延长药物在体内的有效作用时间，因此，所述芬苯达唑微晶体与芬苯达唑原料 相比，具有较大的优越性。【附图说明】 图1是由本专利技术实施例制备的芬苯达唑的吸光度与浓度的标准工作曲线。 图2是本专利技术实施例提供的芬苯达唑原料及微晶体溶出曲线。 图3是猪口服芬苯达唑微晶体和芬苯达唑原料后的血浆中的芬苯达唑的浓度-时 间曲线。【具体实施方式】 下面通过【具体实施方式】，对本专利技术提供的做进一步的 详细描述。其中，下述各实施例中的所述芬苯达唑原料是采用传统方法制备出得普通芬苯 达唑粉末。 实施例1 本实施例提供一种，其包括以下步骤： 制备芬苯达唑乙醇混合液：将定量的芬苯达唑原料溶解在乙醇溶液中，制备出芬苯达 唑浓度为60 mg/mL的芬苯达唑乙醇混合液； 形成羟丙甲基纤维素水溶液：将一定量的羟丙甲基纤维素溶解在水中形成浓度为4 mg/mL的羟丙甲基纤维素水溶液； 析晶：分别在4°C、20°C、40°C下，将所述芬苯达唑乙醇溶液按照与所述羟丙甲基纤维 素水溶液的体积比为1 :1〇的关系量缓慢加入到所述羟丙甲基纤维素水溶液中形成芬苯 达唑过饱和溶液；采用磁力搅拌器，以900 r/min的速度搅拌所述芬苯达唑过饱和溶液15 min，析出晶体，并形成芬苯达唑微晶悬浮液； 分离干燥：采用真空泵对所述芬苯达唑微晶悬浮液进行抽滤分离处理，得到芬苯达唑 微晶体半成品；在50°C真空干燥所述芬苯达唑微晶体半成品12 h得到平均粒径如表1所 示的芬苯达唑微晶体成品。 其中，所述芬苯达唑微晶体的平均粒径的测量方法为：取上述芬苯达唑微晶体成 品适量，加入含有适量蒸馏水的小烧杯，超声分散20 min，用玻璃棒蘸取分散后的样品混悬 液于载玻片上，加盖玻片后放在电子显微镜下观察。 表1温度对芬苯达唑微晶体粒径大小影响由表1可知，温度对芬苯达唑微晶体的粒径具有重要的影响。在相同的条件下，随着温 度的增加，所述芬苯达唑微晶体成品的粒径会逐渐增加，产率和溶解度逐渐减小，所以所述 芬苯达唑微晶体成品的粒径的增加不利于动物体的吸收，因此，所述析晶过程中的温度不 宜过高，析晶温度应限定在〇~50°C，优选地，4~40°C。 实施例2 本实施例提供一种。本实施例提供的芬苯达唑微晶体的 制备方法与实施例1提供的基本相同，不同之处在于：在析晶 过程中，在温度为20°C时，磁力搅拌器则分别以500 r/min、700 r/min、900 r/min、1200 r/ min的转速搅拌所述芬苯达唑过饱和溶液；采用实施例1相同的方法测量本实施例最终得 到的芬苯达唑微晶体成品的平均粒径为如表2所示。 表2搅拌速度对芬苯达唑微晶体粒径大小影响由表2可知，搅拌速度对芬苯达唑微晶体的粒径具有重要的影响。在相同的条件下，随 着搅拌速度的增加，芬苯达唑微晶体的粒径会出现明显波动，这主要与芬苯达唑微晶体的 晶核的形成、成长有关。因此，在析晶过程中，优选地，搅拌速度应为500~1200 r/min。 实施例3 本实施例提供一种。本实施例提供的芬苯达唑微晶体的 制备方法与实施例2提供的基本相同，不同之处在于：在析晶 过程中，磁力搅拌器以900 r/min的转速搅拌分别搅拌所述芬苯达挫过饱和溶液5 min、10 min、15 min、30 min;采用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种芬苯达唑微晶体的制备方法，包括以下步骤：将芬苯达唑原料溶解在乙醇溶液中，配制芬苯达唑乙醇混合液；将羟丙甲基纤维素溶解在水中，形成羟丙甲基纤维素水溶液；在0～50℃下，混合所述芬苯达唑乙醇混合液和所述羟丙甲基纤维素水溶液，制得芬苯达唑过饱和溶液，搅拌所述芬苯达唑过饱和溶液析出晶体，形成芬苯达唑微晶悬浮液；对所述芬苯达唑微晶悬浮液进行分离干燥处理，得到芬苯达唑微晶体成品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：左春生，张红超，张广强，吴海港，罗婧，刘英丽，徐光科，田超，吴绘丽，龙金凤，王锐，
申请(专利权)人：信阳农林学院，
类型：发明
国别省市：河南;41