本发明专利技术提供了一种合成8-(硝基甲基)喹啉类化合物的方法：以8-甲基喹啉类化合物为原料，与催化剂和硝化试剂加入有机溶剂中，密闭加热至80-130℃反应，TLC跟踪至反应结束后，反应液后处理制得式II所示的8-(硝基甲基)喹啉类化合物；所述催化剂为二价钯盐；所述硝化试剂为亚硝酸叔丁酯。8-(硝基甲基)喹啉类化合物可进而还原制备8-甲氨基四氢喹啉。本发明专利技术的硝化方法具有硝化位置专一性的优点，只在甲基上硝化，而没有苯环上硝化产物的生成，反应过程安全环保、底物适应性好，各种取代基都可以实现甲基硝化；直接以8-甲基喹啉为原料，反应步骤简单，是一种合成各种含取代基的8-(硝基甲基)喹啉类化合物进而合成8-甲氨基四氢喹啉的新路线。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及合成8-(硝基甲基）喹啉 类化合物进而制备8-甲氨基四氢喹啉的方法。
技术介绍
8-甲基喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉类化合物是重要的化工原料，主要用 作医药和有机合成中间体，在医药化工行业中有着广泛的应用。而在8-甲基喹啉甲基片段 上引入硝基，可使该类化合物具有潜在生理活性，并且由此可以得到作为药物中间体并同 样具有生理活性的8-氨甲基喹啉衍生物。而含有不同取代基的8-甲基喹啉经过上述引入 硝基的过程，扩充了此类化合物的种类，也可使此类化合物获得更广泛的应用。氢化喹啉类 化合物主要用作医药和有机合成中间体，在医药、化工行业中有着广泛的应用。目前还没有 关于合成这两种化合物的方法的报道。目前对于烷基的直接硝化，通常需要超过200°C的 高温，对于含有杂环的8-甲基喹啉来说，在超过200°C高温的条件下，自身结构容易发生断 裂开环。而且工业上主要以硝酸和硫酸混酸硝化来进行硝基的引入，对于含芳环的8-甲基 喹啉，硝基更易于引入到芳环上，造成目标产物纯度低甚至得不到目标产物。同时，强酸在 反应过程中易与喹啉类化合物成盐，影响反应进行，造成原料浪费，而且过程中放出大量的 热，容易造成生产危险，同时产生大量的废气废酸，造成了严重的环境问题。 目前对于8-(硝基甲基）喹啉和8-甲氨基四氢喹啉类化合物还没有已知方法来 合成，而利用现有硝化方法来制备很难得到目标产物，且带来一系列环境问题和安全问题。 鉴于以上存在的问题，设计一条通用的，简单的8-(硝基甲基）喹啉类化合物和 8-甲氨基四氢喹啉的合成路线显得十分有必要。
技术实现思路
为解决现有技术在8-(硝基甲基）喹啉类化合物合成过程存在的诸多问题，本发 明提出了一种合成8_(硝基甲基）喹啉类化合物和8-甲氨基四氢喹啉的新方法，该方法简 便，尚效。 本专利技术采用的技术方案是： 合成式II所示的8-(硝基甲基）喹啉类化合物的方法，所述方法为：以式I所示 的8-甲基喹啉类化合物为原料，与催化剂和硝化试剂加入有机溶剂中，在氧气气氛下，密 闭加热至80-130°C反应，TLC跟踪至反应结束后，反应液后处理制得式II所示的8-(硝基 甲基）喹啉类化合物； R4 R3【主权项】1. 合成式II所示的8-(硝基甲基）喹啉类化合物的方法，其特征在于所述方法为： 以式I所示的8-甲基喹啉类化合物为原料，与催化剂和硝化试剂加入有机溶剂中，在 氧气气氛下，密闭加热至80-130°C反应，TLC跟踪至反应结束后，反应液后处理制得式II所 示的8-(硝基甲基）喹啉类化合物；式1或式11中，1^、1?2、1?3、1?4、1?5、1? 6各自独立为氢、(：1~03的烷基、卤素、硝基或06~ C12的芳香基；所述卤素为氟、氯、溴或碘； 所述催化剂为二价钯盐；所述硝化试剂为亚硝酸叔丁酯。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述1^、1?2、1?3、1?4、1? 5、1?6各自独立为氢、甲基、 氟、氯、溴、硝基或苯基。3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述催化剂为二氯化钯、二醋酸钯、二乙腈二 氯化钯或三氟醋酸钯。4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述催化剂与式I所示的8-甲基喹啉类化合 物的物质的量之比为1 :5~10。5. 如权利要求1所述的方法，其特征在所述硝化试剂与式I所示的8-甲基喹啉类化合 物的物质的量之比为1~4:1。6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃或1，2-二氯 乙烧。7. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机溶剂的体积用量以式I所示的8-甲 基喹啉类化合物的物质的量计为5~20mL/mmol。8. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应液后处理方法为，反应结束后，反应 液用二氯甲烷稀释后过滤，滤液用柱层析色谱分离，淋洗液为石油醚、乙酸乙酯体积比10 : 1的混合溶剂，收集含有产物的洗脱液，洗脱液蒸除溶剂制得式II所示的8-(硝基甲基）喹 啉类化合物。9. 合成式III所示的8-甲氨基四氢喹啉类化合物的方法，其特征在于所述方法包括以 下步骤： (1) 以式I所示的8-甲基喹啉类化合物为原料，与催化剂和硝化试剂加入有机溶剂中， 在氧气气氛下，密闭加热至80-130°C反应，TLC跟踪至反应结束后，反应液后处理制得式II 所示的8-(硝基甲基）喹啉类化合物； (2) 在冰浴下，式II所示的8-(硝基甲基）喹啉类化合物，六水合二氯化镍加入甲醇溶 剂中，再缓慢加入硼氢化钠，搅拌反应30~60分钟，反应产物经后处理制得式III所示的 8_甲氨基四氢喹啉类化合物；式1、式11或式111中，1^、1?2、1?3、1?4、1? 5、1?6各自独立为氢、(：1~03的烷基、卤素、硝基 或C6~C12的芳香基；所述卤素为氟、氯、溴或碘； 所述步骤（1)中，所述催化剂为二价钯盐；所述硝化试剂为亚硝酸叔丁酯。10.如权利要求9所述的方法，其特征在于所述步骤（2)中，所述式II所示的8-(硝基 甲基）喹啉类化合物与六水合二氯化镍的物质的量之比为10: 1，所述式II所示的8-(硝基 甲基）喹啉类化合物、硼氢化钠的物质的量之比为1:20。【专利摘要】本专利技术提供了一种合成8-(硝基甲基)喹啉类化合物的方法：以8-甲基喹啉类化合物为原料，与催化剂和硝化试剂加入有机溶剂中，密闭加热至80-130℃反应，TLC跟踪至反应结束后，反应液后处理制得式II所示的8-(硝基甲基)喹啉类化合物；所述催化剂为二价钯盐；所述硝化试剂为亚硝酸叔丁酯。8-(硝基甲基)喹啉类化合物可进而还原制备8-甲氨基四氢喹啉。本专利技术的硝化方法具有硝化位置专一性的优点，只在甲基上硝化，而没有苯环上硝化产物的生成，反应过程安全环保、底物适应性好，各种取代基都可以实现甲基硝化；直接以8-甲基喹啉为原料，反应步骤简单，是一种合成各种含取代基的8-(硝基甲基)喹啉类化合物进而合成8-甲氨基四氢喹啉的新路线。【IPC分类】C07D215-18, C07D215-12【公开号】CN104860881【申请号】CN201510258069【专利技术人】刘运奎, 张巍 【申请人】浙江工业大学【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年5月19日本文档来自技高网...
【技术保护点】
合成式II所示的8‑(硝基甲基)喹啉类化合物的方法，其特征在于所述方法为：以式I所示的8‑甲基喹啉类化合物为原料，与催化剂和硝化试剂加入有机溶剂中，在氧气气氛下，密闭加热至80‑130℃反应，TLC跟踪至反应结束后，反应液后处理制得式II所示的8‑(硝基甲基)喹啉类化合物；式I或式II中，R1、R2、R3、R4、R5、R6各自独立为氢、C1～C3的烷基、卤素、硝基或C6～C12的芳香基；所述卤素为氟、氯、溴或碘；所述催化剂为二价钯盐；所述硝化试剂为亚硝酸叔丁酯。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘运奎，张巍，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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