绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途制造技术

技术编号:11492949 阅读:81 留言:0更新日期:2015-05-21 14:34
本发明专利技术的目的在于提供一种绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。本发明专利技术通过实验证明,绿原酸能够激活CD4 T淋巴细胞和CD8 T淋巴细胞,并以CD4 T淋巴细胞和CD8 T淋巴细胞为靶点,预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌。本发明专利技术通过绿原酸促进机体T淋巴细胞的增殖,并激活T淋巴细胞,以达到治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的目的。同时,绿原酸还能抑制原发性皮肤T细胞淋巴癌细胞的增殖,且抑制效果与干扰素的抑制效果相近。

【技术实现步骤摘要】
绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途
本专利技术涉及生物医药领域,尤其是原发性皮肤T细胞淋巴癌治疗领域,具体为绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。
技术介绍
原发性皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneousTcelllymphoma,CTCL),曾被称为蕈状肉芽肿(granulomafungoid),是T淋巴细胞(特别是T辅助细胞亚群)起源的一种皮肤原发淋巴癌。其作为一组具有明显异质性的淋巴增生性疾病,缺乏标准化治疗方案。在其发病早期,以增强患者免疫力和局部治疗为主,可用干扰素、卡介菌或转移因子等;局部治疗可选用氮芥或芳香维A酸外用,电子束照射,X线、光化学疗法等均有一定疗效。目前,尚未见用于该病治疗的新的化疗药及靶向治疗药物的报道。绿原酸(即3-咖啡奎宁酸)作为一种多酚类的化合物,其结构中的多羟基、不饱和酯以及邻二酚结构可使绿原酸具有高抗氧性。目前,对绿原酸生理/药理活性研究报道的文献已有许多,如US5,788,971中报道了绿原酸的抗氧化作用对清除氧自由基的影响及治疗炎症反应的作用。WO99/34812报道了由三羟基酮、连翘精醇和绿原酸组成的制剂具有的抗病毒、抗菌或免疫调节剂的功能。US20050282892记载了绿原酸治疗慢性粒细胞白血病。SanR.H.C.等在MutaionRes.1987,117:229~239中报道了关于多酚类化合物绿原酸对黄曲霉素B1和苯并[α]芘致癌物质活性的抑制作用。同时,中国专利CN201110373137.8公开了绿原酸在制备治疗肾癌的药物中的用途,CN201210086313.4公开了一种治疗膀胱癌的药物组合物,CN200710140602.7公开了绿原酸在制备治疗小细胞肺癌的药物中的用途,CN200610021897.1公开了绿原酸在制备具有预防和治疗鼻咽癌功效的药物中的应用,CN200610021591.6公开了绿原酸在制备具有预防和治疗宫颈癌功效的药物中的应用。目前,还没有任何文献公开绿原酸用于治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的报道。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的提供一种绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。本专利技术通过实验证明,绿原酸能够激活CD4T淋巴细胞和CD8T淋巴细胞,并以CD4T淋巴细胞和CD8T淋巴细胞为靶点,预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌。本专利技术通过绿原酸促进机体T淋巴细胞的增殖,并激活T淋巴细胞,以达到治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的目的。同时,绿原酸还能抑制原发性皮肤T细胞淋巴癌细胞的增殖,且抑制效果与干扰素的抑制效果相近。为了实现上述目的,本专利技术采用如下技术方案:绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。绿原酸在制备以CD4淋巴细胞为靶点预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。绿原酸在制备以CD8淋巴细胞为靶点预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。绿原酸在制备以CD4和CD8为靶点预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。以绿原酸为有效成分,加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成药物。其中,所述药物的剂型为注射制剂或口服制剂。其中,每制剂单位含有绿原酸1-1000mg。其中,药物临床使用剂量为1-100mg/kg。绿原酸与抗肿瘤药物在制备治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的联合用药物中的用途,所述抗肿瘤药物为环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、白介素12、白介素2、γ干扰素中的一种或几种。其中,所述绿原酸与抗肿瘤药物的剂量配比为1:5~5:1。原发性皮肤淋巴瘤属结外非霍奇金淋巴瘤,研究证明:原发性皮肤淋巴瘤与有相同组织学亚型的原发性淋巴结淋巴瘤在累及皮肤时,在临床及组织学特征、生物学行为及预后,都有明显不同。此外,皮肤淋巴瘤的基因易位,癌基因表达,病毒片段,黏附分子,均有不同于淋巴结淋巴瘤的特点。不同部位起源的形态学一致的淋巴瘤是许多不同的、器官相关的淋巴细胞亚群的单克隆扩增,这些淋巴细胞保留了他们相应良性部分的许多特征。原发性皮肤T细胞淋巴瘤(primarycutaneousT-celllymphoma,PCTCL)是主要的原发性皮肤淋巴瘤,以皮肤内辅助T细胞的单克隆扩增为特征,患都在数年内死亡,预后差。针对这一问题,申请人提供绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。申请人通过研究发现,绿原酸能够以T淋巴细胞亚群CD4、CD8细胞为靶点,激活T细胞的功能,以达到预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴瘤。同时,绿原酸还能抑制原发性皮肤T细胞淋巴癌细胞的增殖,且抑制效果与干扰素的抑制效果相近。基于上述发现,绿原酸可以和药学上可接受的辅料或辅助性成分制成药物,采用各种制药技术,制备成注射制剂、口服制剂或外用透皮给药制剂等剂型。以下通过实验对绿原酸所具有的上述功效加以证实。应该理解的是,本专利技术的实验例是用于说明本专利技术而不是对本专利技术的限制。根据本专利技术的实质对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。附图说明本专利技术将通过例子并参照附图的方式说明,其中:图1为实施例1中,T淋巴细胞增殖检测结果(p<0.05)图。图2为实施例1中,CD4T淋巴细胞检测结果图。图3为实施例1中,原发性皮肤T细胞淋巴癌细胞检测结果(p<0.05)图。图4为实施例2中,T淋巴细胞增殖检测结果(p<0.05)图。图5为实施例2中,CD8T淋巴细胞检测结果图。图6为实施例2中,原发性皮肤T细胞淋巴癌细胞检测结果(p<0.05)图。具体实施方式本说明书中公开的所有特征,或公开的所有方法或过程中的步骤,除了互相排斥的特征和/或步骤以外,均可以以任何方式组合。本说明书中公开的任一特征,除非特别叙述,均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即,除非特别叙述,每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。实施例1以CD4T淋巴细胞为靶点治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌(1)动物模型建立及分组小鼠原发性皮肤T细胞淋巴癌模型,选取成年BABL/c小鼠,雄性,18-22g。实验时,取生长良好的肿瘤组织,剪碎,研磨,过滤,用无菌生理盐水按1:3比例稀释后,制成肿瘤细胞悬液,每只小鼠腋背部接种0.2ml肿瘤细胞悬液。接种后次日动物随机分组,分为8组,分别为:(1)阴性对照组(生理盐水组,NS),(2)绿原酸给药组(CHA,5mg/kg),(3)绿原酸给药组(CHA,10mg/kg),(4)绿原酸给药组(CHA,20mg/kg),(5)干扰素给药组(IFN-γ),(6)绿原酸和干扰素同时给药组(CHA+IFN-γ,5mg/kg),(7)绿原酸和干扰素同时给药组(CHA+IFN-γ,10mg/kg),(8)绿原酸和干扰素同时给药组(CHA+IFN-γ,20mg/kg);每组20只,称重,并开始给药。绿原酸给药组每天采用腹腔给药的方式注射各剂量的注射用绿原酸(拟给药时间为15天);干扰素给药组以腹腔给药的方式,隔天注射500单位的干扰素;绿原酸和干扰素同时给药组以腹腔给药的方式,隔天注射500单位的干扰素和各剂量的注射用绿原;阴性对照组每天采用皮下给药的方式注射相同剂量的生理盐水。分别于给药的第3、6、9、12和15天分别各组小鼠3只,采用眼球取血法进行取血,离心后检测;本文档来自技高网
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【技术保护点】
绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.绿原酸在制备预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌的药物中的用途,以绿原酸为有效成分,该药物能以CD4淋巴细胞为靶点预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌,或该药物能以CD8淋巴细胞为靶点预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌,或该药物能以CD4和CD8为靶点预防和治疗原发性皮肤T细胞淋巴癌。2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制成药物。3.根据权利要求2所述的用途...

【专利技术属性】
技术研发人员:张洁殷蕊蕊黄骏黄望
申请(专利权)人:四川九章生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:四川;51

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