一种用于抑制肝细胞癌的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于抑制肝细胞癌的药物，包含苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的组合。该药物抑制肝细胞癌治疗后复发的效果非常明显，组合施用的效果明显优于非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物单独使用的情况。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种用于抑制肝细胞癌的药物。
技术介绍
肝脏占位性病变可以是良性或恶性的肿瘤，恶性肿瘤可以是转移的或原发的。原 发性肝癌（primary carcinoma of the liver)是我国常见恶性肿瘤之一。死亡率高，在 恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位，在部份地区的农村中则占第二位，仅次 于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。其中肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma，HCC)占原发性肝癌的 9〇%。 肝细胞癌可由于多种病因引起，当前在我国乙型肝炎病毒（HBV)感染是最重要 的。其它病因大多作为HBV感染的协同因素，但亦有少数肝细胞癌可能与HBV感染完全无 关。当前在我国的肝细胞癌病人中多数可检出乙肝表面抗原（HBsAg) ,HBsAg阴性的肝细胞 癌也多能在肝内检出乙型肝炎病毒DNA。在我国，肝细胞癌是HBV感染的常见并发症。丙型 肝炎病毒（HCV)感染引起慢性肝炎（CH)，可进展至肝硬变（LC)甚至肝细胞癌。另外，非醇 性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis，NASH)是由脂肪在肝脏中蓄积所引起的 肝炎，对脂肪肝的氧化应激、胰岛素抵抗性、炎症性细胞因子等也造成从脂肪肝转变为癌和 病情恶化。近年，因代谢综合症（内脏脂肪综合症）的增加而担心NASH的发病以及随之带 来的向肝组织纤维化、肝硬化、肝细胞癌转变的患者增加，NASH与病毒性肝炎同样，作为肝 细胞癌发生相关的疾病是重要的。 作为肝细胞癌的治疗，可以列举肝切除手术和肝移植等外科治疗方法、经皮酒精 注入治疗方法、射频热凝治疗方法或经皮微波凝固治疗方法等内科局部治疗方法、经导管 动脉栓塞手术或肝动脉注入注药囊治疗方法等导管治疗方法或分子标的药等化学治疗方 法等。但是，即使在能够进行这些治疗方法的现在，肝细胞癌复发的频率也很高，从诊断起 至2年以内有28.8%确认肝内复发（二次癌发作）（国际申请胃)2006/006729)，反复复发， 最终致使多数患者死亡。因此，在肝细胞癌的早期发现、早期治疗的同时，作为今后的重要 课题，可以列举抑制从慢性肝炎演变的肝癌以及抑制肝细胞癌治疗后的复发，据认为对治 疗后残留的肝脏积极地进行抑制复发的治疗是极其重要的。但是，作为对于肝细胞癌复发 抑制的治疗方法，现在还没有确立。 作为在对肝细胞癌的化学治疗方法中使用的医药，可以使用分子靶向药物索拉非 尼（商品名Nexavar)。有报告该药剂只能作为无法切除的肝细胞癌的全身化学治疗方法使 用，因而造成各种严重的副作用。本药剂在对肝细胞癌的外科治疗或内科局部治疗方法后 的辅助化学治疗方法中的有效性和安全性目前还没有被确立，强烈希望能够在肝细胞癌的 外科治疗或内科局部治疗方法后使用的有效且安全的药剂。 (2E，4E，6E，10E)-3, 7, 11，15-四甲基十六碳-2, 4, 6, 10, 14-五烯酸（在本说明 书中有时记载为"培瑞维A酸（peretinoin)"），在临床中，由于本化合物一年期的长期施 用显著抑制了肝细胞癌根治治疗后的复发，所以确认具有抑制肝细胞癌复发的作用。另 外，几乎观察不到肝功能障碍和在其它类视黄醇中所见的副作用，是安全的药剂（N. Eng. J. Med. 334 (24)，1561-1567 (1996))。 国际申请W02012/020785公布了一种用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药，其 包含非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的 组合。根据该专利文献，支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物与非环式类视黄醇或其盐或 它们的溶剂合物组合施用，能够显著增强后者对肝细胞癌的预防和/或治疗的作用。但本 领域还需要对非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物在肝细胞癌的预防和/或治疗方 面协同增强效应更强的药物。因此，继续寻找非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的 配伍药物仍然是非常需要的。
技术实现思路
本申请人经过深入研究，惊奇地发现苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物与非环式类 视黄醇或其盐或它们的溶剂合物，特别是培瑞维A酸的组合施用对于抑制肝细胞癌，尤其 是抑制肝细胞癌治疗后复发，具有优异的效果。因此，本专利技术提供一种用于抑制肝细胞癌的 药物。 本专利技术包括以下内容： 在第一方面，本专利技术提供一种用于抑制肝细胞癌的药物，所述药物包含苏氨酸或 其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的组合。 在第一方面的药物中，所述药物用于抑制肝细胞癌治疗后复发。 在第一方面的药物中，所述肝细胞癌是肝炎病毒和/或非醇性脂肪性肝炎引起的 肝细胞癌。 在第一方面的药物中，所述肝炎病毒是乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。 在第一方面的药物中，所述非环式类视黄醇是培瑞维A酸。 在第一方面的药物中，所述药物为共同含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物和非 环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的复方制剂的形态。 在第一方面的药物中，所述药物为包含含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物和非 环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的制剂的组合的药盒制剂的形态。 在第二方面，本专利技术提供一种药物，其以抑制肝细胞癌为目的，用于与苏氨酸或其 盐或它们的溶剂合物组合施用，含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物。 在第二方面的药物中，所述药物为包含下述（a)和（b)的药盒的形态： (a)含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的、用于抑制肝细胞癌的药物， (b)指示将所述药物与苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物组合施用的指示书。 在第二方面的药物中，所述药物用于抑制肝细胞癌治疗后复发。 在第二方面的药物中，所述肝细胞癌是肝炎病毒和/或非醇性脂肪性肝炎引起的 肝细胞癌。 在第二方面的药物中，所述肝炎病毒是乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。 在第二方面的药物中，所述非环式类视黄醇是培瑞维A酸。 在第三方面，本专利技术提供一种药物，其以抑制肝细胞癌为目的，用于与非环式类视 黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合施用，含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物。 在第三方面的药物中，所述药物为包含下述（a'）和（b'）的药盒的形态： (a'）含有苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物的、用于抑制肝细胞癌的药物，（b'）指 示将所述药物与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合施用的指示书。 在第三方面的药物中，所述药物用于抑制肝细胞癌治疗后复发。 在第三方面的药物中，所述肝细胞癌是肝炎病毒和/或非醇性脂肪性肝炎引起的 肝细胞癌。 在第三方面的药物中，所述肝炎病毒是乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒。 在第三方面的药物中，所述非环式类视黄醇是培瑞维A酸。 在第四方面，本专利技术提供苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其 盐或它们的溶剂合物的组合在制备用于抑制肝细胞癌治疗后复发的药物中的用途。 本专利技术的有益效果： 本专利技术采用苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物与非环式类视黄醇或其盐或它们的 溶剂合物组合施用，以抑制肝细胞癌，发现其抑制肝细胞癌治疗后复发的效果非常明显，组 合施用的效果明显优于非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物单独使用的情况。【附图说明】 图1是对于累计无复发率的并用效果图。其中，当前本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于抑制肝细胞癌的药物，其特征在于，所述药物包含苏氨酸或其盐或它们的溶剂合物和非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的组合。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李飞，
申请(专利权)人：无锡成博科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32