用于肝细胞癌的预防和／或治疗的医药制造技术

本发明专利技术提供一种对于肝细胞癌的预防和／或治疗有用的医药。一种用于肝细胞癌的预防和／或治疗的医药，其包含非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的组合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药。
技术介绍
2009年在日本由恶性新生物引起的死亡人数是34万4千人，占据死亡原因的第I位，其中，由肝细胞癌引起的死者超过3万人。该数量逐年增长，在这20年间增加了大约3倍。作为在日本国内发生肝细胞癌的主要原因，90%以上是由乙型肝炎病毒(HBV :以下，在本说明书中有时记载为“HBV”)或丙型肝炎病毒(HCV :以下，在本说明书中有时记载为“HCV”)的持续感染(慢性肝炎)所引起的，病毒性肝炎作为与肝细胞癌发生相关的疾病是极为重要的。另外，非醇性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis :以下,在本说明书中有时记载为“NASH”。)是由脂肪在肝脏中蓄积所引起的肝炎，对脂肪肝的氧化应激、胰岛素抵抗性、炎症性细胞因子等也造成从脂肪肝转变为癌和病情恶化。近年，因代谢综合症(内脏脂肪综合症)的增加而担心NASH的发病以及随之带来的向肝组织纤维化、肝硬化、肝细胞癌转变的患者增加，NASH与病毒性肝炎同样，作为肝细胞癌发生相关的疾病是重要的。作为肝细胞癌的治疗，可以列举肝切除手术和肝移植等外科治疗方法、经皮酒精注入治疗方法、射频热凝治疗方法或经皮微波凝固治疗方法等内科局部治疗方法、经导管动脉栓塞手术或肝动脉注入注药囊治疗方法等导管治疗方法或分子标的药等化学治疗方法等。但是，即使在能够进行这些治疗方法的现在，肝细胞癌复发的频率也很高，从诊断起至2年以内有28. 8%确认肝内复发(二次癌发作)(非专利文献1)，反复复发，最终致使多数患者死亡。因此，在肝细胞癌的早期发现、早期治疗的同时，作为今后的重要课题，可以列举抑制从慢性肝炎演变的肝癌以及抑制肝细胞癌治疗后的复发，据认为对治疗后残留的肝脏积极地进行抑制复发的治疗是极其重要的。但是，作为对于肝细胞癌复发抑制的治疗方法，现在还没有确立。作为在对肝细胞癌的化学治疗方法中使用的医药，可以使用分子靶向药物索拉非尼(商品名Nexavar (注册商标))。有报告该药剂只能作为无法切除的肝细胞癌的全身化学治疗方法使用，因而造成各种严重的副作用。本药剂在对肝细胞癌的外科治疗或内科局部治疗方法后的辅助化学治疗方法中的有效性和安全性目前还没有被确立，强烈希望能够在肝细胞癌的外科治疗或内科局部治疗方法后使用的有效且安全的药剂。(2E, 4E, 6E, 10E) -3, 7, 11，15-四甲基十六碳 _2，4，6，10，14-五烯酸(以下，在本说明书中有时记载为“培瑞维A酸(peretinoin)”),在临床中，由于本化合物一年期的长期投与显著抑制了肝细胞癌根治治疗后的复发，所以确认具有抑制肝细胞癌复发的作用。另外，几乎观察不到肝功能障碍和在其它类视黄醇中所见的副作用，是安全的药剂(非专利文献2)。另一方面，支链 氨基酸可以用于慢性肝功能障碍性脑病的改善和尽管饮食摄取量是充分的，但仍然呈现低白蛋白血症的非代偿性肝硬化患者的低白蛋白血症的改善等。另夕卜，有报告包含异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的3种支链氨基酸的药剂对于HCV引起的肝硬化患者具有抑制肝细胞癌发生和进展的作用。但是，该报告的对象限于25岁至75岁的男性患者，没有关于对女性患者和对象年龄以外的男性患者的效果记载。另外，关于这些药剂对于肝细胞癌的根治治疗后的复发抑制有效而言，既没有记载，也没有暗示(专利文献I)。而且也有报告，包含该支链氨基酸的药剂对于肝细胞癌根治治疗后的复发抑制，从累计癌复发率和生存率的任意观点出发均没有效果(非专利文献3)，暗示相比于抑制肝细胞癌发生和进展，抑制肝细胞癌治疗后的复发是极其困难的。现有技术文献专利文献专利文献1:W02006/006729号小册子非专利文献非专利文献1:第18次原发性肝癌追踪调查报告，日本肝癌研究会(2009)非专利文献2 :N. Eng. J. Med. 334 (24)，1561-1567 (1996)非专利文献3 Br. J. Surg. 84，1525-1531 (1997)
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的课题在于提供一种对于肝细胞癌的预防和/或治疗有用的医药。用于解决课题的方法本专利技术的专利技术人为了解决上述课题而进行深入研究，结果发现，通过并用培瑞维A酸等非环式类视黄醇与支链氨基酸，能够发挥显著的抑制肝细胞癌治疗后复发的效果，非环式类视黄醇与支链氨基酸的组合作为用于肝细胞癌预防和/或治疗的医药是有用的，从而完成了本专利技术。即，通过本专利技术，能够提供一种用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药，其包含非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的组合。即，本专利技术涉及以下所示的专利技术。[1] 一种用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药，其包含非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的组合。[2]如上述[1]所述的医药，其中，非环式类视黄醇是培瑞维A酸。[3]如上述[I]或[2]所述的医药，其中，支链氨基酸是包含异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的组合的支链氨基酸。[4]如上述[1] [3]中任一项所述的医药，其中，肝细胞癌的预防和/或治疗是肝细胞癌治疗后复发的抑制。[5]如上述[1] [4]中任一项所述的医药，其中，肝细胞癌是起因于肝炎病毒或非醇性脂肪性肝炎的肝细胞癌。[6]如上述[5]所述的医药，其中，肝炎病毒是丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒。[7]是共同含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的单一制剂(复方制剂)形态的在上述[I] [6]中任一项中记载的医药。[8]如上述[1 ] [6]中任一项所述的医药，其为包含含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的制剂和含有支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的制剂的组合的药盒制剂的形态。[9] 一种医药，其以肝细胞癌的预防和/或治疗为目的，用于与支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物组合投与，含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物。[10]如上述[9]所述的医药，其为包含下述(I)和(2)的药盒的形态(1)含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的、用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药；(2)指示将所述医药与支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物组合投与的指示书。[11] 一种医药，其以肝细胞癌的预防和/或治疗为目的，用于与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合投与，含有支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物。[12]如上述[11]所述的医药，其为包含下述(1)和(2)的药盒的形态(1)含有支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的、用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药；(2)指示将所述医药与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合投与的指示书。[13]如上述[9] [12]中任一项所述的医药，其中，非环式类视黄醇是培瑞维A酸。[14]如上述[9] [13]中任一项所述的医药，其中，支链氨基酸是包含异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的组合的支链氨基酸。[15]如上述[9] [14]中任一项所述的医药，其中，肝细胞癌的预防和/或治疗是肝细胞癌治疗后复发的抑制。[16]如上述[9] [15]中任一项所述的医药，其中，肝细胞癌是起因于肝炎病毒或非醇性脂肪性肝炎的肝细胞癌。[17]如上述[16]所述的医药，其中，肝炎病毒是丙型肝炎本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.11 JP 2010-1800711.一种用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药，其特征在于 包含非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的组合。2.如权利要求1所述的医药，其特征在于 非环式类视黄醇是培瑞维A酸。3.如权利要求1或2所述的医药，其特征在于 支链氨基酸是包含异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的组合的支链氨基酸。4.如权利要求1 3中任一项所述的医药，其特征在于 肝细胞癌的预防和/或治疗是肝细胞癌治疗后复发的抑制。5.如权利要求1 4中任一项所述的医药,其特征在于 肝细胞癌是起因于肝炎病毒或非醇性脂肪性肝炎的肝细胞癌。6.如权利要求5所述的医药，其特征在于 肝炎病毒是丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒。7.如权利要求1 6中任一项所述的医药,其特征在于 其为共同含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的单一制剂(复方制剂)的形态。8.如权利要求1 6中任一项所述的医药,其特征在于 其为包含含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的制剂和含有支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的制剂的组合的药盒制剂的形态。9.一种医药，其特征在于 其以肝细胞癌的预防和/或治疗为目的，用于与支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物组合投与，含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物。10.如权利要求9所述的医药，其特征在于，其为包含下述(I)和(2)的药盒的形态 (1)含有非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物的、用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药； (2)指示将所述医药与支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物组合投与的指示书。11.一种医药，其特征在于 以肝细胞癌的预防和/或治疗为目的，用于与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合投与，含有支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物。12.如权利要求11所述的医药，其特征在于，其为包含下述(I)和(2)的药盒的形态 (O含有支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的、用于肝细胞癌的预防和/或治疗的医药； (2)指示将所述医药与非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物组合投与的指示书。13.如权利要求9 12中任一项所述的医药，其特征在于 非环式类视黄醇是培瑞维A酸。14.如权利要求9 13中任一项所述的医药,其特征在于 支链氨基酸是包含异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸的组合的支链氨基酸。15.如权利要求9 14中任一项所述的医药,其特征在于 肝细胞癌的预防和/或治疗是肝细胞癌治疗后复发的抑制。16.如权利要求9 15中任一项所述的医药,其特征在于 肝细胞癌是起因于肝炎病毒或非醇性脂肪性肝炎的肝细胞癌。17.如权利要求16所述的医药，其特征在于 肝炎病毒是丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒。18.—种肝细胞癌的预防和/或治疗方法，其特征在于 包括对需要的患者同时或改变时间分别投与有效量的非环式类视黄醇或其盐或它们的溶剂合物和有效量的支链氨基酸或其盐或它们的溶剂合物的工序。19.如权利要求18所述的方法，其特征在于 非环式类视黄醇是培瑞维A酸。20...

【专利技术属性】
技术研发人员：上杉宪，佐野哲朗，小泽孝俊，岛田一秀，
申请(专利权)人：兴和株式会社，
类型：
国别省市：